Inverness-fødde Gillan fekk ein stor gjennombrot då ho vart kasta til å spela Doctor Who-kampanjen Amy Pond. Medan Pond var ein del av ei kraft for det gode, har karakteren til Gillan i Guardians of the Galaxy ei ondskinn mørk side. Med eit rapportert produksjonsbudsjett på £17m, er Guardians of the Galaxy ein del av det såkalla "Fase 2" -prosjektet til Marvel. Guardians' cast inkluderer Chris Pratt, som gav røysta til Emmet Brickowoski i box office-hittet The Lego Movie, og Zoe Saldana, som spelte i Avatar og dei to siste Star Trek-filmane. Regissert av James Gunn, tek Guardians of the Galaxy seg av karakterar og historier som først kom fram i Marvel-tegneserievisar i 1969. I juli i fjor avdekte Gillan ein del av utseendet sitt for filmen på Comic-Con International i San Diego, ein av dei største festene i verda for tegneserie bøker og filmar basert på desse. Under ein pressekonferanse med andre medarmar, tok ho av seg parykken for å avsløra eit barbert hovud. Gillan er ein skarp rompirat og ein tidlegare leiar av ein band av leiesoldater. Det finst glimtar av Gillan i trailer som er sett i biografer og på nettet før filmens utgjeving. På forsiden med henne er Djimon Hounsou, som spelar Korath the Pursuer og tidlegare spelte med Russell Crowe i Gladiator, og Hobbit-skodespelaren Lee Pace som speler den hovudskadde Ronan the Accuser. Etter Guardians of the Galaxy skal Gillan spelte i den vestlege, In a Valley of Violence. Gillan, som som ung kom fram på Eden Court Theatre i Inverness, skal òg koma på amerikansk fjernsyn i høsten. Ho har vorte kasta som hovedrollen i den nye ABC-serien, Selfie. Skotaren spelar Eliza Dooley som har 263.000 følgjarar på sosiale medier som hangan på kvar innlegg, tweet og selfie. Eliza søk hjelp frå ein markedsføringsguru som John Cho speler, som ikkje er ukjent med merkelege, nye romlege verdar som Sulu i Star Treks-filmar, for å "re-brand" sitt sjølvbesette rykte. Guardians of the Galaxy vert presentert i kinosalongane i Storbritannia seinare denne månaden.
Skotske skodespelaren Karen Gillan skal fram i den største filmrollen ho nokon gong har hatt i Marvel-serien "Guardians of the Galaxy".