Besigye kjempar mot Museveni i presidentvalet for fjerde gong, etter å ha tapt tre gonger. Han lovde i eit intervju med Ugandas Daily Monitor i 2013 at han ikkje ville kjempa igjen, men ville bruka andre midlar for å "slippa diktaturen". Eit år seinare insisterte han på at han ikkje ville kjempa, og for Ugandas Observer at det er umogleg å vinna eit val som er kontrollert av Museveni. Men i 2015 skifte han tankane. Han var ein av dei som var med på å organisera valkampanjene i 2016, og det var med støttere som gav fram donasjonar, blant anna bunter med bananar og levande geiter. Dette er i kontrast til dei fleste kampanjemøtene på kontinentet, der kandidatane deler ut gåver i håp om å få stemme. Om lag sju månader før valet i 2016 vart Besigye arrestert før ein kampanjerally, anklaget for å ha brutt lovene om offentleg orden ved å freista å halda offentlege samkomster utan tillating frå regjeringa. På veg til ein annan samling tre dagar før valet blei han kortvarig haldne av politiet som anklaget han for å ha forstyrra trafikken. Besigye er 59 år gamal, og gift med Winnie Byanyima, ein tidleg medlem av parlamentet som er sett på som intelligent og ambisiøs, og som ein gong var ein nær venn av Museveni. Besigye og kona hans har ein son. Han vart fødd i den vestlege Rukungiri-distrikta, som det andre barnet i ei familie på seks og son til ein politimann. Besigye er dømt for å ha tilskyndt til vald. I 1975 drog han til Kampala og til medisinsk skule ved det som då var det mest prestisjefulle universitetet i regionen, Makerere. Idi Amin var president i Uganda den gongen og hæren hans førte til misery i mange delar av landet, inkludert på universitetet. Besigye slapp ikkje unna denne behandlingen. 18 år gamal, var han på eit hotell i Kampala og skulle til å eta middag. Han sa at han aldri kom til toalett og aldri åt middagen sin. Han tok seg opp og sprang for livet sitt. Etter at Amin vart styrtet, blei den kvalifiserte legen medlem av Uganda People's Movement av Yoweri Museveni. Rørsla hadde liten suksess i valet i 1980, som såg at Milton Obote kom tilbake til makta, og som er alminneleg sett på som om det var rigga. Men han vart fengsla i to månader på Nile Hotel i 1981, beskyldd for å ha arbeidd med opprørarane, og torturert. Besigye flykta til Nairobi og i 1982 gjekk han til med Museveni i busken, der han blei sin personlige lege. Kizza Besigye om eksil 2001-2005: "Eg forlét for å fortsette å vera politisk aktiv i staden for å sitja bak grenser eller seks fot under som var truet". Då Museveni kom til makta, vart Besigye, som var berre 29 år, utnemnd til statsminister for innremål og nasjonal politisk kommissar. Andre trur at den raske framveksten til Besigye førte til at han blei sett på som ein potensiell trussel mot presidenten, og som eit resultat fekk han mindre krevjande arbeid på 1990-talet. Besigye steig til kolonel i hæren, men pensjonerte seg ikkje før kort før valene i 2001 - etter å ha skrive eit dokument som beskylde den regjerande nasjonalmotstandsrørsla for å vera odemokratisk, uærleg og korrupt. Det vann han nesten ein krigsrett. Etter å ha tapt mot Museveni, gjekk han til domstol og utfordra resultatet på grunnlag av at staten hadde brukt makt, trusle og vald. Han tapte saken på ein delt avgjørelse og flykta deretter frå landet. Han vart dømt for å ha vore til grovt og amatørsk. Rape-anklagelsen vart avvist som "grov og amatørsk", men skuldsetjingane for landforræderi hang over hovudet hans til 2010. Han nekta for nokon opprørsknyte, men han har sagt at han ikkje ville utelukka å gå til buska for å kjempa mot regjeringa om konstitusjonen vart styrt og måtte setjast på nytt. Etter at han tapte det siste valet i 2011, sa Besigye at alle røystane var mangelfulle. Før valene i 2011 hadde Besigye kalla på folkeupprør i tilfelle svindel. Og etter å ha vunne 26% til presidentens 68% i valet, hevda leiaren for Forum for demokratisk endring (FDC) at det var rigga. Etter valet heldt han fram med å kampanje mot resultatet, saman med stigande levekostnad, ved å arrangera protester med "walk to work". Han vart arrestert fire gonger, beskyldd for å ha oppmuntra til vald og slo av politiet under protesterne før alle tiltale vart trekka. Menneskerettingsgrupper fordømde brutaliteten til politiet og militæret. Kritikarane hans ser han som ein makt-hungrig oppmerksomhetssøkjar. Men andre rosar han for å stå opp mot autoritet. Besigye seier sjølv at han har eit oppdrag å "arbeida saman med millionar av andre ugandarar for å skapa ein stabil, demokratisk og fredeleg Uganda".
Kizza Besigye var den personlige lege til president Yoweri Museveni, men han blei ein opposisjonsleiar og har kalla leiaren i Uganda for ein "diktator".