ウインタミンの副作用と対処法【医師が教える抗精神病薬の全て】
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ウインタミンの副作用と対処法【医師が教える抗精神病薬の全て】
2017/3/6 ウインタミン, 抗精神病薬（第1世代）
ウインタミン（一般名：クロルプロマジン）は1957年から発売されている抗精神病薬（統合失調症の治療薬）です。抗精神病薬には古い第1世代（定型）と比較的新しい第2世代（非定型）がありますが、ウインタミンは古い第1世代に属します。
第1世代は効果は強力なのですが、副作用も強力だという問題があります。そして特に問題なのは、命に関わるような重篤な副作用が生じるリスクがあるという点です。
そのため現在ではウインタミンのような第1世代はやむを得ない症例に限ってのみ用いるお薬となっており、安易に投薬するお薬ではなくなっています。しかし長い実績のあるウインタミンは使い慣れている先生も多く、また強力な効果が期待できるため、現在でも症例によっては使用されることがあります。
ここでは、ウインタミンで特に注意すべき副作用と、臨床で比較的見られやすい副作用について紹介させていただきます。
（注：ウインタミンは2014年に発売終了となっています。ウインタミンと同じ主成分である「コントミン」というお薬が現在も発売されているため、ウインタミンを使うような症例は現在ではコントミンが処方されています）
目次
１．ウインタミンの副作用の特徴
２．ウインタミンの副作用
３．他の抗精神病薬とウインタミンの副作用比較
１．ウインタミンの副作用の特徴
抗精神病薬は、大きく分けると2つの種類に分けられます。
1950年頃から使われている古いタイプである第1世代（定型）抗精神病薬と、1990年頃から使われている比較的新しいタイプである、第2世代（非定型）抗精神病薬です。
第1世代は強力な作用がありますが、副作用も強力なのが難点です。そのため、副作用の軽減を目指して開発されたのが第2世代で、現在では第2世代が主に使用されています。
第2世代は、第1世代と比べると、
錐体外路症状（ふるえなどの神経症状）
高プロラクチン血症（ホルモンバランスの異常で生じる副作用）
などの神経系の副作用やホルモンバランスを崩してしまう副作用は少なくなりました。
【錐体外路症状（EPS）】
ドーパミンが少なくなりすぎる事で、ふるえやしびれ、手足が勝手に動いてしまうなどの神経症状が生じる。
【高プロラクチン血症】
ドーパミンが少なくなることで乳汁を出すホルモンであるプロラクチンが増えてしまい、胸の張りや乳汁分泌が生じてしまう副作用。プロラクチン高値が続くと、乳がんや骨粗しょう症なども発症しやすくなる。
また、
悪性症候群（高熱、筋破壊で死に至ることもある危険な副作用）
心室細動・心室頻拍（命に関わることもある重篤な不整脈）
麻痺性イレウス（腸がまったく動かなくなってしまう副作用）
などの重篤な副作用の頻度も大きく低下しました。
しかし、第1世代よりも身体をリラックスさせて代謝を抑制するため、
血糖やコレステロールなどを上昇させる
それに伴い、動脈硬化や心筋梗塞、脳梗塞などの発症リスクを上げる
といったデメリットがあります。
第2世代は全てにおいて第1世代と比べて優れているわけではなく、第2世代は第2世代の問題点があります。しかし総合的に見れば、第2世代の方が安全性は高いと考えられており、現在の統合失調症治療は、第2世代から始めることが基本となっています。
この中でウインタミンは第1世代（定型）抗精神病薬に属しています。第一世代の中でも一番最初に開発されたお薬であり、最古の抗精神病薬になります。古いお薬であり、今となってはやはり第2世代と比べて副作用の多さが目立ちます。
ウインタミンは脳の様々な物質のはたらきをブロックするという特徴があります。統合失調症の原因と考えられているドーパミンのはたらきをブロックする他、アセチルコリンやヒスタミン、アドレナリン、セロトニンなどのはたらきもブロックすることで様々な作用を発揮します。そして様々な作用があるという事は副作用も様々なものが生じうるという事になります。
具体的には、
ドーパミンのブロックによって錐体外路症状（EPS）や高プロラクチン血症
アセチルコリンのブロックによって抗コリン症状（口渇、便秘、尿閉など）
ヒスタミンのブロックによって体重増加や眠気
アドレナリンのブロックによって血圧低下やふらつき
セロトニンのブロックによって性機能障害など
といった多彩な副作用が生じます。
ウインタミンとよく対比される同じ第1世代の抗精神病薬にセレネース（一般名：ハロペリドール）がありますが、セレネースはドーパミンを集中的に強力にブロックするイメージですが、ウインタミンはドーパミンを含めた多くの受容体を幅広くブロックするイメージです。そのため、特定の副作用が高い頻度で生じるというよりは多くの副作用が幅広く生じてしまうのです。
またウインタミンをはじめとした第1世代の一番の問題点は、「命の関わるような副作用が生じることがある」点です。
悪性症候群
重篤な不整脈（心室細動、心室頻拍）
麻痺性イレウス
無顆粒球症
など、命に関わるような副作用の報告があります。特に高用量を服用していると生じやすく、このため第1世代は現在では積極的に投与することは推奨されていません。
以上から、ウインタミンの副作用の特徴として、下記のことが言えます。
古い第1世代であり、全体的に副作用は多め
命の関わるような副作用の報告もある
様々な物質をブロックすることで幅広く副作用が生じる
（錐体外路症状(EPS)、高プロラクチン血症、眠気、体重増加、口渇・便秘、ふらつきなど）
副作用の問題から、現在では第1選択として使われる薬ではない
２．ウインタミンの副作用
それでは、ウインタミンの副作用をそれぞれみていきましょう。
一般的な対処法なども記載しますが、これらの対処法は独断では行わないでください。必ず主治医と相談の上、主治医の指示に基づいて慎重に行ってください。
Ⅰ．錐体外路症状（EPS）
統合失調症は脳のドーパミン過剰で発症すると考えられていますが、お薬で逆に脳のドーパミンを少なくしすぎてしまうと生じるのが、錐体外路症状です。
ウインタミンは錐体外路症状を起こすことがあります。同じ第1世代のセレネースなどのブチロフェノン系と比べればその頻度は少なくなりますが、珍しい副作用ではありません。
錐体外路症状として生じる主な症状には、
振戦（手先のふるえ）
筋強直（筋肉が硬く、動かしずらくなる）
アカシジア（足がムズムズしてじっとしてられなくなる）
ジスキネジア（手足が勝手に動いてしまう）
などがあり、直接命に係わるものではないものの、患者さんにとっては非常に苦痛な症状です。
錐体外路症状は、ウインタミンがドーパミン受容体をブロックしすぎることで生じる副作用のため、特に高用量のウインタミンを服用している場合に起きやすいと言えます。
これらの副作用が生じた場合は、まずはウインタミンの減薬、あるいは副作用の少ない第2世代への変薬が試みられます。
あるいは抗コリン薬と呼ばれるお薬で副作用の改善をするという方法が取られることもあります。
具体的には、
ビペリデン（商品名：アキネトン）
プロフェナミン（商品名：パーキン）
トキヘキシフェニジル（商品名：アーテン）
などが用いられます。
抗コリン薬によってアセチルコリン神経の活性を抑制してあげると、ドーパミン神経の活性が相対的に上がります。するとドーパミン濃度が増えるため、錐体外路症状を改善させてくれるのです。
ただしお薬によって起こった副作用をお薬で治す、というのはあまり積極的に推奨される方法ではありません。お薬の量がどんどん増えてしまいますし、抗コリン薬にだって別の副作用があるからです。
そのため原則はウインタミンの減薬をまず考えるべきで、抗コリン薬の使用はやむを得ないケースに限るべきになります。
Ⅱ．高プロラクチン血症
高プロラクチン血症というのは、脳下垂体から出るプロラクチンというホルモンの量が多くなってしまうという副作用です。この原因は、ウインタミンが脳下垂体のドーパミン受容体をブロックしてしまうためです。脳下垂体のドーパミン受容体がブロックされると、プロラクチンがたくさん出てしまうのです。
ウインタミンが高プロラクチン血症を起こす頻度は、やはりセレネースなどのブチロフェノン系よりは少なくなりますが珍しいことではありません。
プロラクチンとは、本来は授乳中の女性で上昇しているホルモンです。授乳中の女性は胸が張り、乳汁が出て、月経が止まります。高プロラクチン血症になるとこれと同じ状態になるため、胸の張り、乳汁分泌、月経不順、性欲低下などが生じます。また男性であれば、勃起障害などが生じることもあります。
問題はこれだけではありません。一番の問題は、プロラクチンが高い状態が続くと乳がんになる可能性が高くなります。また、骨代謝に影響を与えて骨粗しょう症にもなりやすくなります。
そのため、高プロラクチン血症を発見したら放置せずに速やかに治療することが望まれます。
ウインタミンで高プロラクチン血症が出現した時は、原則としてウインタミンを中止する必要があります。中止し、必要があれば第2世代などの別の抗精神病薬に変更しましょう。
Ⅲ．重篤な不整脈
頻度は稀ですが、ウインタミンのような第1世代は重篤な不整脈を起こすことがあります。
不整脈といっても、大きな問題がない程度のものもありますが、第1世代は時に心室細動、心室頻拍などの命に関わるような重篤な不整脈を引き起こす事があるのです。特に服薬量が多いと生じやすいため、服薬量は最小限になるように注意を払わないといけません。
特に注意すべきなのがQT延長という心電図上の変化です。これを放置していると致命的な不整脈（心室細動やトルサード・ド・ポアンツ）が生じやすくなります。
抗精神病薬を使う際は、定期的に心電図検査を行い、QT延長を見逃さないようにしないといけません。そしてQT延長が認められた場合は、速やかに減薬あるいは変薬が必要です。
Ⅳ．悪性症候群
悪性症候群も頻度は多くないものの、第1世代で生じる可能性のある重篤な副作用の1つです。
悪性症候群では、
高熱
意識障害（意識がボーッとしたり、無くなったりすること）
錐体外路症状（筋肉のこわばり、四肢の震えや痙攣、よだれが出たり話しずらくなる）
自律神経症状（血圧が上がったり、呼吸が荒くなったり、脈が速くなったりする）
横紋筋融解（筋肉が破壊されることによる筋肉痛）
などが突然生じます。
その原因は明確に解明されてはいませんが、ドーパミンが関係すると考えられており、ドーパミンに作用するウインタミンは悪性症候群のリスクがあるお薬だと言えます。
特にお薬の増薬・減薬時に生じやすいため、増薬・減薬は慎重に行う必要があります。
悪性症候群は命の関わる可能性もある重篤な副作用であるため、悪性症候群が疑われたら原則入院とし、十分な点滴やダントロレンというお薬の投与などを行う必要があります。
Ⅴ．眠気
眠気は主にヒスタミン受容体をブロックすることで生じます。他にもアドレナリン受容体やセロトニン2受容体なども関与している考えられています。
ウインタミンはヒスタミン受容体、アドレナリン受容体、セロトニン受容体へ幅広く作用するため、眠気を起こしやすいお薬になります。
眠気の副作用に対しては、まずは睡眠環境の見直しから行います。睡眠時間がしっかりとれているのか、睡眠の質を下げるようなことをしていないか、などを改めて見直しましょう。
寝床でスマホをいじってる、寝る前にタバコを吸っている、寝る前にアルコールを飲んでいる。
こういった習慣を持っている人は少なくありません。思い当たる原因がある場合は、まずはその習慣を治しましょう。
それでも改善が無い場合は、可能であればお薬の減薬や変薬が検討されます。しかしどの抗精神病薬でも眠気は起きるため、変薬は慎重に行われます。また、どうしても減薬できない場合はやむを得ず多少の眠気と付き合っていきながら生活せざるを得ないこともあります。
Ⅵ．ふらつき
ウインタミンはふらつきも起こしやすいお薬になります。
ふらつきが生じる機序はいくつかあります。お薬の作用でヒスタミン受容体がブロックされると眠気が生じてふらつくこともあります。また、アドレナリン受容体がブロックされると血圧が下がってしまうため、これもふらつきの原因となります。
ウインタミンは、ヒスタミン受容体・アドレナリン受容体などへ幅広く作用するため、ふらつきの副作用も生じやすいのです。
ウインタミンによるふらつきの副作用がひどい時は、減薬・あるいは変薬を行います。
ふらつきはお薬で改善するという方法もあります。
特に血圧低下によって生じているふらつきであれば昇圧剤（リズミック、メトリジンなど）が用いられることがあります。しかし血圧を上げるお薬ですので、高血圧の方などは使用する際に注意が必要です。
Ⅶ．体重増加（太る）
体重増加もウインタミンで認めやすい副作用の1つです。
体重増加は精神科のお薬の多くに認められる副作用ですが、その原因はお薬が主にヒスタミン受容体、セロトニン2C受容体をブロックするためだと考えられています。
ウインタミンはヒスタミン受容体、セロトニン受容体へ幅広く作用するために体重も増やしやすいのです。特に多量に服薬していた李長期間服薬を続けていれば体重が増えてしまう可能性は高いでしょう。
ウインタミンで体重増加が生じた時、まず望まれるのは生活習慣の改善です。食生活の偏りや運動不足など、太りやすい習慣がある場合は、まずそちらを是正することで体重の軽減ははかれないかを見ます。
それでも難しい場合は、減薬あるいは変薬です。
現在はウインタミンのような第1世代よりも、全体的には副作用が少ない第2世代を使うように推奨されていますが、体重増加の副作用に限って言えば、第2世代もその頻度は少なくありません。
第2世代の中でもMARTA（ジプレキサ、セロクエル）などは体重増加の頻度が多いため、体重増加に限って言えば、MARTA以外のお薬が好ましいかもしれません。具体的には、エビリファイ（アリピプラゾール）、ロナセン（ブロナンセリン）、ルーラン（ペロスピロン）辺りが体重増加は比較的起こしにくいと考えられています。
Ⅷ．口渇、便秘（抗コリン作用）
アセチルコリンという物質の働きをブロックしてしまうことで生じる、抗精神病薬の副作用です。抗コリン作用は、お薬がアセチルコリン受容体に結合してしまうことで生じます。
口渇や便秘が代表的ですが、他にも尿閉、顔面紅潮、めまい、悪心、眠気なども起こることがあります。
ウインタミンはアセチルコリンへの作用もあるため、これらの副作用も生じやすいお薬です。
抗コリン作用への対応策としては
ウインタミンを減量する
他の抗精神病薬（第2世代）に変更する
抗コリン作用を和らげるお薬を併用する
などの方法があります。
抗コリン作用を和らげるお薬として、
便秘がつらい場合は下剤（マグラックス、アローゼン、大建中湯など）
口渇がつらい場合は漢方薬（白虎加人参湯など）
などが用いられます。
３．他の抗精神病薬とウインタミンの副作用比較
ウインタミンの副作用を見てきましたが、最後に他の抗精神病薬との比較をしてみましょう。
抗精神病薬
EPS、高PRL
体重増加
ふらつき
性機能障害
眠気
抗コリン作用
ｺﾝﾄﾐﾝ ++++ +++ ++++ ++++ +++ ++++
ｾﾚﾈｰｽ +++++ + +++ +++ + +
ﾘｽﾊﾟﾀﾞｰﾙ +++ ++ ++ ++ + ±
ｲﾝｳﾞｪｶﾞ ++ + + + + ±
ﾛﾅｾﾝ +++ ± ± ± ± +
ﾙｰﾗﾝ ++ + + + + ±
ｼﾞﾌﾟﾚｷｻ ++ ++++ ++ ++ ++++ +++
ｾﾛｸｴﾙ + ++++ ++ ++ ++++ +
ｴﾋﾞﾘﾌｧｲ ++ ± + + ± ±
*EPS・・・錐体外路症状
*高PRL・・・高プロラクチン血症
*抗コリン作用・・・口渇、便秘など
ウインタミンとセレネースは第1世代、その他は第2世代の抗精神病薬です。
ウインタミンは第1世代であるため、全体的に副作用が多めです。更にドーパミン、ヒスタミン、アドレナリン、セロトニン、アセチルコリンなど多くの物質に影響するウインタミンは、あらゆる副作用が幅広く生じやすいお薬になります。
また、第1世代の副作用で忘れてはいけないのが「命の関わるような重篤な副作用を生じるリスクがある」という点です。
副作用の多さ・重篤な副作用が生じてしまうリスクを考えると、現在では第1世代はやむを得ないケースに限って使用するお薬で、積極的に使われるお薬ではなくなっています。
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