РОЛЬ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-КЛЕТОК В ИНДУКЦИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ
Необходимость поддержания системной иммуносупрессии для предотвращения реакций отторжения трансплантата - одна из главных проблем современной трансплантологии. Длительное применение лекарственных препаратов, призванных снижать уровень иммунореактивности, приводит к развитию тяжелых инфекционных и онкологических заболеваний. Вследствие этого активно ведется поиск подходов, направленных на снижение донор-специфических эффекторных реакций, не затрагивающих иммунный ответ против других антигенов. Известно, что в организме человека существует несколько видов регуляторных клеток, включая CD4+ T-регуляторные клетки (Treg), а также ряд Т-лимфоцитов (CD8+ CD28- Т-клетки, CD4-CD8- Т-клетки), которые реализуют свои регуляторные функции в отношении эффекторных клеток в ходе воспалительного ответа, используя схожие механизмы неспецифической иммуносупрессии. Данные механизмы опосредуются либо через поверхностные молекулы (такие как CTLA-4 или PD-1/PD-L1), либо через синтез иммунорегуляторных молекул (таких как IL-10, TGF-β, IDO). Кроме того, имеются данные об антиген-специфическом механизме действии Treg. Глубокое понимание принципов формирования аллоантиген-специфической иммунологической толерантности с помощью Treg может создать предпосылку для разработки клеточных подходов, направленных на снижение уровня системной иммуносупрессии, необходимой для длительного функционирования пересаженной ткани. В представленном обзоре обобщены современные данные о различных регуляторных популяциях Т-клеток и механизмах, которые они используют для индукции иммунологической толерантности.