КАТАЛИТИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ И СУБСТРАТНАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ HIF ПРОЛИЛГИДРОКСИЛАЗ Обзор
В обзоре описаны каталитический механизм, субстратная специфичность и структурные особенности альфа- кетоглутарат-зависимых негеминовых диоксигеназ, катализирующих гидроксилирование пролина в факто- ре, индуцируемом гипоксией (HIF). Различная локализация и регуляция трех изоформ фермента предпола- гает их различные роли в клетке. Недавняя идентификация новых субстратов у индивидуальных изофер- ментов, в дополнение к HIF, а именно, бета-2-адренорецептора и большой субъединицы РНК-полимеразы II, выдвинули задачу разработки и получения изоформ-специфических ингибиторов. Способы разработки и трудности создания изоформ-специфических ингибиторов обсуждаются.