Серотониновые 5-HT<sub>1A</sub>, 5-HT<sub>2A</sub> и 5-HT<sub>7</sub> рецепторы в мозге мышей линии BTBR-модели аутизма
Расстройства аутистического спектра (РАС) являются одной из самых больших эпидемиологических проблем человечества. Несмотря на огромные усилия научного сообщества, механизмы, лежащие в основе РАС, далеки от понимания. Данные о роли серотониновой (5-НТ) системы мозга в развитии РАС скудны и противоречивы. В данной работе мы исследовали функциональный ответ и экспрессию 5-HT1A, 5-HT2A и 5-HT7 рецепторов в структурах мозга мышей линии BTBR, широко используемой в качестве модели аутизма. Мыши BTBR продемонстрировали значительное снижение опосредованной 5-HT1A рецепторами гипотермической реакции по сравнению c мышами линии C57BL/6J. При этом существенной разницы между мышами линий BTBR и C57BL/6J как по уровню мРНК гена 5-HT1A рецептора, так и по уровню белка рецептора во всех исследуемых структурах мозга обнаружено не было. Функциональный ответ 5-HT2A рецепторов, так же как и уровень белка 5-НТ2А рецепторов у мышей линии BTBR и у мышей линии C57BL/6J не различались. Однако уровень мРНК гена 5-HT2A рецепторов был снижен в гиппокампе мышей BTBR. Функциональная активность, уровень мРНК и белка 5-НТ7 рецепторов у мышей BTBR были неизменны в сравнении с мышами линии C57BL/6J. Таким образом, было показано, что функциональная активность 5-HT1A рецепторов значительно снижена в мозге мышей линии BTBR без существенных изменений экспрессии 5-НТ1А рецепторов. При этом изменена экспрессия гена 5‑НТ2А рецептора при неизменной функциональной активности и уровне белка 5-НТ2А рецепторов. Экспрессия и функциональный ответ 5-НТ7 рецепторов не отличались в исследованных структурах мозга изучаемых линий мышей.