Связь носительства аллельных вариаций по rs2228145 (A > C) гена IL6R c уровнем транскриптов генов VCAM1 и ICAM1 при эссенциальной артериальной гипертензии
При сердечно-сосудистых заболеваниях в плазме крови наблюдается повышение содержания интерлейкина 6 и его растворимых рецепторов, что указывает на усиление IL-6/sIL-6R сигнала в клетках и развитие хронического воспаления. Носительство аллельных вариаций по rs2228145 гена IL6R ассоциировано с изменением содержания растворимой и мембраносвязанной форм рецептора, опосредующих биологическую активность самого цитокина. IL-6 участвует в развитии эндотелиальной дисфункции посредством регуляции экспрессии генов VCAM1 и ICAM1, кодирующих молекулы межклеточной адгезии. До настоящей работы данные об ассоциации эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) с аллельными вариациями по rs2228145 гена IL6R не были представлены. Цель исследования - изучить связь носительства аллельных вариаций по rs2228145 (A > C) с развитием ЭАГ и уровнем транскриптов генов VCAM1, ICAM1. Для этого нами использованы образцы ДНК, выделенной из цельной крови здоровых доноров (148) и пациентов с ЭАГ (I-II стадии) (152). Генотипирование проводили методом ПЦР-ПДРФ. Уровень транскриптов в лейкоцитах периферической крови оценивали с помощью ПЦР в режиме реального времени. Обнаружены различия в распределении частот генотипов по rs2228145 (A > C) в контрольной группе и группе пациентов с ЭАГ (χ2 = 9.303). Частота генотипа СС в группе больных людей оказалась выше, чем в группе здоровых (0.191 и 0.095 соответственно). Выявлено, что у носителей генотипа СС риск развития ЭАГ (I-II стадии) в 2.3 раза выше (ОШ = 2.257, 95 % доверительный интервал 1.100-4.468), чем у лиц, имеющих альтернативные генотипы. Уровень транскриптов генов VCAM1, ICAM1 значимо выше в лейкоцитах периферической крови больных ЭАГ, чем здоровых людей. Содержание транскриптов гена ICAM1 оказалось в 4 раза выше у больных ЭАГ с генотипом СС. С помощью дисперсионного анализа Крускела-Уоллиса определено влияние на транскрипционную активность указанного гена генотипа по rs2228145 (A > C), что говорит о его роли в патогенезе эндотелиальной дисфункции и эссенциальной артериальной гипертензии.