Кооперативность механо-кальциевых обратных связей в миокарде. НЕКОТОРЫЕ КОНЦЕПТУАЛЬНЫЕ ПРОТИВОРЕЧИЯ И ИХ ПРЕОДОЛЕНИЕ В РАМКАХ МАТЕМАТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ
Важным звеном электромеханического сопряжения, ключевого механизма авторегуляции сократительной активности миокарда, являются механо-кальциевые обратные связи, обеспечивающие тонкую подстройку электрической и кальциевой активации сердечной мышцы к механическим условиям сокращений. Существует множество экспериментальных и теоретических свидетельств в пользу того, что кооперативная зависимость кинетики кальций-тропониновых комплексов от концентрации поперечных мостиков - центральный механизм, лежащий в основе механо-кальциевых обратных связей в интактном миокарде. В то же время эксперименты, проведенные на скинированных препаратах миокарда, демонстрируют, что механические условия значительно влияют только на кальциевую чувствительность стационарной связи «Са-сила», но практически не влияют на ее коэффициент кооперативности Хилла. Эти данные заставили ряд исследователей подвергнуть сомнению вклад кооперативности в механо-кальциевые обратные связи. Для преодоления сложившегося противоречия мы предлагаем усовершенствованную концепцию кооперативности, имеющей разную степень выраженности в стационарном состоянии и в переходном процессе. Предлагаемая концепция позволяет одновременно воспроизвести и объяснить в рамках математической модели как механозависимость кальциевой активации в интактном миокарде, так и данные, полученные на скинированной мышце.