РАЗЛИЧИЯ ДИНАМИКИ ИНТЕРНАЛИЗАЦИИ РЕЦЕПТОРОВ ИНСУЛИНА И ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА-I (ИФР-I) В ИЗОЛИРОВАННЫХ ГЕПАТОЦИТАХ КРЫС
Инсулин и ИФР-I — два структурно родственных пептида — в организма млекопитающих выполняют разные функциональные роли метаболического и ростового гормона соответственно. Интернализация инсулин-рецепторного комплекса (ИРК) — важнейшее звено механизма действия гормона. С целью выяснения отличий основных этапов интернализации двух родственных гормонов на изолированных гепатоцитах крыс прослежена динамика интернализации 125I-инсулина и 125I-ИФР-I при 37 и 12 °С. Установлены заметные отличия процесса интернализации меченых гормонов, стимулируемого инсулином и ИФР-I. При 37 °С интернализация, стимулируемая инсулином, в отличие от процесса, запускаемого ИФР-I, не достигала максимального уровня за час инкубации. Существенные же различия хода интернализации двух родственных пептидов проявились при температуре 12 °С. Уровень интернализации рецепторов инсулина при 12 °С снижался на треть, несмотря на значительное увеличение инсулин-рецепторного связывания на плазматической мембране гепатоцитов. Незначительное снижение при 12 °С доли внутриклеточного 125I-ИФР-I коррелировало с уменьшением связывания 125I-ИФР-I с рецепторами на клеточной мембране. На интернализацию ИФР-I рецепторов низкая температура не влияла, поскольку ни ее уровень, ни скорость при 12 °С не изменялись. Парадоксальное снижение при низкой температуре интернализации, стимулируемой инсулином, по-видимому, представляет собой особый «механизм торможения» погружения ИРК в клетку, приводящий к накоплению комплексов на клеточной поверхности, а возможно, и к перестройке биологической активности инсулина. Устойчивость интернализации рецептора ИФР-I к холодовому воздействию имеет отношение, видимо, к более древнему происхождению этого механизма у холоднокровных позвоночных.