Лиганды глутаматных AMPA-рецепторов: механизмы действия и новые хемотипы
Ионотропные глутаматные рецепторы подтипа α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA) играют ключевую роль в обеспечении синаптической пластичности, представляющей собой один из механизмов обучения и формирования памяти, а также могут выступать как мишени при создании новых классов лекарственных средств для лечения или существенной коррекции целого ряда серьёзных нейродегенеративных и психоневрологических заболеваний. Поиск и исследования различных типов лигандов AMPA-рецепторов привлекают значительное внимание как академических организаций, так и фармацевтических компаний по всему миру. Данный обзор посвящен в основном достижениям в этой области, опубликованным за последние годы. Рассмотрены архитектура и механизм функционирования рецептора, а также основные сайты связывания и типы его лигандов. Особое внимание уделяется исследованиям механизмов действия и новым хемотипам агонистов и конкурентных антагонистов AMPA-рецептора, положительных и отрицательных аллостерических модуляторов, аллостерических модуляторов, зависимых от вспомогательных белков, и блокаторов ионного канала.