БЕЛОК GAP-43 И ЕГО ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЙ ФРАГМЕНТ В КЛЕТКАХ СПИННОГО МОЗГА КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТОМ
Ограниченная регенеративная способность центральной нервной системы (ЦНС) является одним из ключевых факторов, способствующих развитию нейродегенеративных заболеваний, в том числе и рассеянного склероза. Регенеративный потенциал клеток ЦНС может быть оценен по уровню белка GAP-43, участвующего в процессах нейритогенеза и навигации конусов роста. Расщепление белка GAP-43 m-кальпаином с образованием фрагмента GAP43-3, лишенного сорока N-концевых аминокислот, вероятно, приводит к утрате первоначальных функций белка, что может негативно сказаться на регенеративном потенциале ЦНС. Настоящее исследование выполнено на наиболее адекватной модели рассеянного склероза - экспериментальном аллергическом энцефаломиелите (ЭАЭ) крыс. У животных с ЭАЭ в спинном мозге идентифицируются воспалительные инфильтраты и деформированные мотонейроны; развиваются парезы и параличи конечностей. Оказалось, что при легком течении ЭАЭ около 60 % белка GAP-43 в клетках спинного мозга крыс находится в форме GAP-43-3. При тяжелых формах ЭАЭ с тетраплегией степень протеолиза белка GAP-43 кальпаином достигает 85 %. При этом GAP-43-3 обнаруживается преимущественно в клетках микроглии. Мы полагаем, что в условиях развития ЭАЭ протеолитическое расщепление белка GAP-43 m-кальпаином до GAP-43-3 может существенно изменить его свойства, подавить регенеративную способность клеток ЦНС и усугубить течение патологического процесса.