Влияние продуктов окисления эфиров холестерола на развитие атеросклероза
Продукты пероксидного окисления липидов образуются в местах повышения окислительного стресса, их накопление сопровождается возникновением атеротических повреждений. Большинство исследований проведенных до настоящего времени посвящены образованию и метаболизму окисленных липидов, в то же время очень мало данных об их биологической активности и возможных патофизиологических функциях. В данном обзоре сделана попытка проанализировать механизмы образования, метаболическую активность и пути превращения эфиров холестерола содержащих ненасыщенные жирные кислоты, которые могут окисляться с образованием пероксидов. Последние способны восстанавливаться к соответствующим спиртам, которые могут окисляться к биологически-активным альдегидам вносящим значительный вклад у развитие прогрессирующих атеросклеротических повреждений. Наибольшее количество эфиров холестерола содержится у β-липопротеинах, которые локализированы в гидрофобном ядре, но способны при этом окисляться быстрее, нежели фосфолипиды внешнего слоя. Большинство альдегидов образуемых при пероксидации эфиров холестерола - это девяти-, восьми- и пятиуглеродные соединения. Поскольку эфиры холестерола у β-липопротеинах образованы преимущественно линолевой кислотой, поэтому ее уровень оказался надежным тестом степени пероксидации этих эфиров. Анализ стереоизомеров окисленных липидов выделенных из атерогенных бляшок свидетельствует о значительной роли энзима липооксигеназы в оксидативной модификации эфиров холестерола. Определенную роль у метаболизме холестерола играют и селенсодержащие энзимы, в частности: глутатионпероксидаза и тиоредоксинредуктаза. Получены также убедительные данные об участии в этих процессах и альдозоредуктазы. Эфиры холестерола тормозят митотическую активность фактора роста атерогенных бляшок, фактора роста фибробластов и β1-антипролиферативную активность трансформирующего фактора росту. Таким образом, оксидативная модификация липидов вообще и окисленных эфиров холестерола в частности является одной из причин развития прогрессирующих атеросклеротических повреждений, но к сожалению метаболический путь от липопротеиновой частицы до атеросклеротической бляшки изучен недостаточно.