Антигенная структура гемагглютинина вируса гриппа А
Гемагглютинин вируса гриппа является высоко вариабельным поверхностным гликопротеином. Описаны 17 антигенных подтипов гемагглютинина вируса гриппа А. Г емагглютинин является главной мишенью вируснейтрализующих антител. Локализация и структура антигенных сайтов гемагглютинина вируса гриппа А подтипа Н3 были описаны более 30 лет тому назад. В последующие годы антигенные сайты гемагглютинина подтипов Н1 и Н2 были картированы с использованием трёхмерной модели гемагглютинина подтипа Н3. Были также получены предварительные данные о локализации антигенных сайтов гемагглютинина подтипа Н5. После того, как были опубликованы данные о трёхмерной структуре гемагглютинина подтипов Н5 и Н9 по данным рентгеноструктурного кристаллографического анализа, мы провели детальное картирование антигенной структуры гемагглютинина этих подтипов. Мутанты, резистентные к моноклональным антителам (эскейп-мутанты) были отобраны и использованы в перекрёстных иммунологических реакциях с моноклональными антителами, мутантные гены гемагглютинина были секвенированы, и локализация антигенно значимых аминокислотных остатков была определена в трёхмерной структуре молекулы гемагглютинина. Для подтипа Н5 были выявлены в латеральной петле и на вершине глобулы два антигенных сайта, соответствующие сайтам А и В у подтипа Н3. После появления и распространения высоковирулентного вируса гриппа А (H5N1) мы провели антигенное картирование его гемагглютинина, которое выявило быструю эволюцию антигенной структуры в пределах подтипа Н5. Это заключение было подтверждено анализом аминокислотных позиций, распознаваемых моноклональными антителами против вируса гриппа A/duck/Novosibirsk/56/05 (H5N1), выделенного в Отделе экологии вирусов ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» и принадлежащего к Цинхай-Сибирской ветви вирусов H5N1, распространившейся в Западной Сибири, Европе, Африке и на Ближнем Востоке. Гемагглютинин подтипа Н9 резко отличался от всех картированных к настоящему времени подтипов, так как он не содержал антигенного сайта, аналогичного сайту А у подтипа Н3. После появления и распространения пандемического вируса H1N1 2009 года мы провели картирование позиций аминокислотных остатков, распознаваемых моноклональными антителами против штамма A/IIV-Moscow/01/09 (H1N1) pdm09, первого штамма пандемии 2009 года, изолированного в России, в Отделе экологии вирусов ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского». Антигенно значимые аминокислотные замены у эскейп-мутантов были сосредоточены в ограниченной области глобулы гемагглютинина, и они вызывали снижение аффинности гемагглютинина к аналогам сиаловых клеточных рецепторов, что может служить объяснением ограниченного антигенного дрейфа пандемического вируса 2009 года.