РОЛЬ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ p53 И MAPK-КАСКАДА В РЕГУЛЯЦИИ НЕЙРОНАЛЬНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ PC12
Белок p53 является транскрипционным фактором, который в ответ на клеточный стресс запускает старение, остановку клеточного цикла, или апоптоз. Данные литературы свидетельствуют о том, что проапоптозный белок p53 участвует не только в апоптозе, но и в регуляции процессов нейрональной дифференцировки. Однако до сих пор нет точного ответа на вопрос, касающийся характера и механизмов влияния р53 на процессы дифференцировки клеток по нейрональному типу. В данной работе мы исследовали влияние активирования p53 Nutlin-3 на процессы дифференцировки клеткок линии РС12 и провели анализ внутриклеточных механизмов, опосредующих влияние р53. Полученные данные показали, что активация р53 введением Nutlin-3 стимулировала дифференцировку клеток РС12, о чем свидетельствует значительное повышение длины нейритов и активация экспрессии тирозингидроксилазы (ТН), основного фермента, лимитирующего скорость всего биосинтеза катехоламинов. Анализ активности звеньев MAPK-сигнального каскада, одного из основных внутриклеточных путей регуляции нейрональной дифференцировки, показал, что введение Nutlin-3 привело к повышению активности cRaf, ERK p44 и транскрипционного фактора CREB, который является одной из мишеней ERK-зависимого каскада и отвечает за регуляцию транскрипции ТН. Таким образом, мы показали, что активация p53 приводит к ускоренной дифференцировке клеток линии PC12 и опосредована активацией cRaf/ERK/CREB-сигнального каскада.