Опыт применения оптимизированной методологии доклинического исследования безопасности педиатрических препаратов на примере лекарственного средства, содержащего полипептиды коры головного мозга скота
В статье представлены результаты экспериментального доклинического исследования токсических свойств лекарственного препарата, содержащего полипептиды коры головного мозга скота, в отношении показателей здоровья неполовозрелых животных. Исследование проведено с учетом рекомендаций действующих регулирующих стандартов, а также принципов 3R-оценки безопасности применения доз, многократно превышающих терапевтические (ТД), в педиатрии. Исследование спланировано таким образом, чтобы оценить возможное нежелательное действие препарата на организм ювенильных животных всех педиатрических возрастных групп с использованием стандартных токсикологических методов, с учетом ограничений, связанных с возрастом животных. Для проведения исследования использована адаптированная схема введения: объект испытания вводили однократно животным в возрасте 30 дней, многократно, начиная с 10-го дня после рождения, на протяжении 80 дней, при этом в качестве контрольных точек использовали дни, соответствующие завершению очередного периода онтогенеза. По результатам исследования показано, что исследуемый препарат при однократном и многократном введении в дозах, превышающих ТД, не оказывает неблагоприятного воздействия на организм неполовозрелых крыс. В итоге удалось всесторонне оценить возможный токсический эффект полипептидного препарата при однократном введении животным в возрасте 30 дней (детский возраст) и при многократном - в возрасте 10-90 дней (младенческий/подростковый возраст) с акцентом на каждой возрастной группе отдельно. При этом наиболее показательным было исследование при многократном введении, поскольку оно позволило смоделировать использование препарата на протяжении всего периода взросления. На основании полученных результатов сделан вывод, что планирование эксперимента с выведением неполовозрелых животных по окончании каждого следующего периода онтогенеза представляется наиболее этичным дизайном, позволяющим оценить токсический эффект не только в отношении различных возрастных групп животных, но и при разной длительности введения (10-80 дней).