КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ТРЁХ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ TLR4, TLR9 И NOD2 СИНЕРГИЧЕСКИ УВЕЛИЧИВАЕТ ВЫРАБОТКУ БЕЛКОВ-ЦИТОКИНОВ МАКРОФАГАМИ МЫШИ
Изучена возможность усиления выработки цитокинов макрофагами, дифференцированными с помощью GM-CSF из костного мозга мышей Balb/c, при воздействиях одиночных, парных и тройных сочетаний агонистов рецепторов врожденного иммунитета: TLR4, TLR9 и NOD2. Были использованы следующие агонисты: для TLR4 - LPS из E. coli серотип 055:B5 в концентрациях 0, 20 и 100 нг/мл, для TLR9 - ODN CpG1826, для NOD2 - L18-MDP, оба в концентрациях 0, 0,2 и 1 мкг/мл. Эффект синергизма выработки IL-12p40, IL-10 и RANTES проявляется при всех парных и при тройном сочетании агонистов TLR4, TLR9 и NOD2. Выработку IL-12p40 парные сочетания агонистов TLR4+TLR9, TLR4+NOD2 и TLR9+NOD2 усиливали соответственно в 2,4; 4 и 7,3 раза, IL-10 -в 2; 2,7 и 2 раза, RANTES - в 1,7; 2,6 и 1,9 раза. Тройное воздействие на TLR4, TLR9 и NOD2 по сравнению с соответствующим парным через TLR4+TLR9 плюс NOD2 усиливало выработку в IL-12p40 в 2,3, IL-10 2.2 раза, RANTES - 2,1 раза. Для выработки IL-1α, MIP-1α и MCP-1 эффект синергизма не наблюдался ни при парных ни при тройном воздействии на TLR4, TLR9 и NOD2. Максимальная выработка IL-1α наблюдалась при воздействии только на TLR4 (125±22 пг/мл при LPS 20 нг/мл), максимальная выработка MIP-1α наблюдалась при воздействии только на TLR9 (378±66 пг/мл при ODN CpG1826 1 мкг/мл) и максимальная выработка MCP-1 наблюдалась при воздействии только на TLR4 (8436±309 пг/мл при LPS 20 нг/мл).