ПОРОГОВЫЙ ОТВЕТ КАРДИОМИОЦИТОВ НЕОНАТАЛЬНЫХ КРЫС НА ПОСТЕПЕННОЕ УСИЛЕНИЕ КРИПТОСПОРИДИОЗНОЙ ИНВАЗИИ
Одной из частых причин избыточной нагрузки на сердце у детей являются инфекционные гастроэнтериты, вызывающие мальабсорбцию и тахиаритмию. Наши недавние исследования показали, что неонатальный криптоспоридиозный гастроэнтерит вызывает долговременную патологию кардиомиоцитов. В настоящей работе исследовали, как криптоспоридиоз разной степени тяжести отражается на анатомии сердца, полиплоидизации и ремоделировании кардиомиоцитов неонатальных крыс, а также на экспрессии в них гена, кодирующего фактор, чувствтельный к гипоксии (HIF-1α). Методами ПЦР в реальном времени, цитометрии, иммуноцитохимии, анализа изображений и визуального исследования межпредсердной перегородки мы установили, что постепенное усиление заражения криптоспоридиозом сопровождается пороговыми изменениями в сердце. При слабом заражении межпредсердная перегородка сохраняет целостность, а изменения в кардиомиоцитах отсутствуют. При среднем и сильном заражении изменения выражены примерно одинаково: в межпредсердной перегородке появляется овальное окно, сердце атрофируется и удлиняется, а кардиомиоциты теряют белок, истончаются и становятся гиперполиплоидными. Кроме этого, возникает избыточный уровень мРНК гена HIF-1α в миокарде. Важно отметить, что пороговый ответ на постепенное усиление воздействия является критерием запуска онтогенетического программирования сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку в основе такого ответа часто находятся необратимое нарушение анатомии органа и сбой дифференцировки клеток. В нашем случае нарушением анатомии сердца является овальное окно в межпредсердной перегородке, а нарушением дифференцировки — гиперполиплоидизация кардиомиоцитов. Наши данные могут быть интересны медикам, поскольку впервые показывают связь между гастроэнтеритом, нарушением целостности межпредсердной перегородки и патологическими изменениями в кардиомиоцитах.