Генетические аспекты модифицируемых факторов риска, ассоциированных с артериальной гипертензией на примере коренного населения Горной Шории
Цель. Изучить ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов развития артериальной гипертензии ACE, ADRA2B, ADRB1, MTHFR и e-NOS3 с ее факторами риска среди коренного (шорцев) и некоренного населения Горной Шории. Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование компактно проживающего населения в труднодоступных районах Горной Шории (п. Ортон, п. Усть-Кабырза, п. Шерегеш Кемеровской области). Сплошным методом обследовано 1178 жителей указанных поселков, выборка состояла из взрослого населения (18 лет и старше), у 565 человек выполнено генотипирование. Всем респондентам проводилось общеклиническое лабораторно-инструментальное обследование. Полиморфизмы генов ACE (I/D, rs 4340), ADRB1 (c.45A>G, Ser49Gly, rs 1801252) ADRA2B (I/D, rs 28365031), MTHFR (с.677С>Т, Ala222Val, rs1 801133) и e-NOS3 (VNTR, 4a/4b) тестировали с помощью полимеразной цепной реакции. Результаты. У шорцев максимальное количество ассоциаций с факторами риска были установлены для генотипа D/D гена АСЕ, у некоренных представителей - для генотипа D/D гена ADRA2B. В когорте шорцев у носителей генотипа D/D гена АСЕ отношения шансов выявления гиперхолестеринемии, гипербетахолестеринемии, ожирения и абдоминального ожирения составили, соответственно, 11,20 (р=0,018); 4,65 (р=0,001); 2,31 (р=0,031) и 1,83 (р=0,059). В когорте некоренного этноса у лиц с генотипом D/D гена ADRA2B риск выявить гиперхолестеринемию, гипербетахолестеринемию, гипертриглицеридемию и нарушения углеводного обмена оказался выше, соответственно, в 5,11 (р=0,006); 5,41 (р=0,021); 2,73 (р=0,035) и 4,13 (р=0,005) раз. В группе шорцев генотип D/D гена АСЕ ассоциировался с ожирением, с гиперхолестеринемией, гипербетахолестеринемией; генотип D/D гена ADRA2B - с гипертриглицеридемией; генотип 4а/4а гена e-NOS3 - с абдоминальным ожирением. В группе некоренного этноса генотип D/D гена АСЕ ассоциировался с гипоальфахолестеринемией, генотип I/I гена АСЕ - с нарушениями углеводного обмена; генотип D/D гена ADRA2B - с гиперхолестеринемией, гипербетахолестеринемией и гипертриглицеридемией, нарушениями углеводного обмена; генотип Т/Т гена MTHFR - с гипоальфахолестеринемией, генотип С/С гена MTHFR - с абдоминальным ожирением. Заключение. Определение полиморфизмов генов-кандидатов артериальной гипертензии и выявление ассоциаций с модифицируемыми факторами риска расширяет представление о генетической составляющей сердечно-сосудистых заболеваний и создает предпосылки для разработки более совершенной и эффективной программы профилактики.