ВЭЖХ-масс-спектрометрический анализ трехкомпонентной реакции с участием 4-гидрокси-2(III)-хинолона и различных аминоазолов
Ложности и минимизации числа стадий синтетических процедур. Эти проблемы становятся еще более значимыми при конструировании различных полиазагетероциклических структур, в том числе с пиримидиновым скелетом, являющимся одним из самых распространенных фрагментов в структурах природных и синтетических биологически активных соединений. Поэтому, актуальными являются проблемы, связанные с поиском новых селективных синтетических подходов к построению пиримидиновых гетероциклических систем, изучением механизмов их образования, реакционной способности и дальнейшей направленной функционализации, выбора доступных реагентов для их синтеза. В настоящее время получение новых гетероциклических соединений мультикомпонентными методами, рассматривается как наиболее перспективное, с точки зрения создания комбинаторных библиотек для высокопроизводительного биологического скрининга, позволяющего in vitro одновременно протестировать тысячи соединений на различные виды биоактивности. Основным направлением решения данных задач является модернизация синтетических процедур посредством внедрения методологий мультикомпонентных и каскадных процессов. Кроме этого, основной проблемой при исследовании трехкомпонентных каскадных реакций с использованием различных полинуклеофильных матриц является определение последовательности процессов, приводящих к целевым продуктам. Для реализации этой задачи необходимы сведения о строении промежуточных соединений, возможность индивидуализации которых традиционными препаративными методами весьма затруднительна. Методом ВЭЖХ совмещенной с масс-спектрометрией изучен маршрут трехкомпонентного взаимодействия аминоазолов с 4-гидрокси-2(1#)-хинолононом и диметилацеталем N,N-диметилформамида. Показано, что ожидаемые азолопиримидо[5,4-с]хинолин-6(7#)-оны образуются лишь в минорном количестве, а основным продуктом этого взаимодействия является 3,3’-бихинолин-2,2’,4,4’(1,Я,ГЯ,3Я,3’#)-тетрон, образующийся при окислительной димеризации 4-гидрокси-2(1#)-хинолонона под действием кислорода воздуха. При замене диметилацеталя диметилформамида на триэтилортоформиат был выделен исключительно 3,3’-бихинолин-2,2’,4,4’(1,#,Г#,3#,3’#)-тетрон. Исследование состава маточного раствора показал трудноразделимую смесь, в которой присутствовали в остаточных количествах исходные реагенты 3,3’-бихинолин-2,2’,4,4’(1,#,Г#,3#,3’#)-тетрон, а также целевой азолопиримидо[5,4-с]хинолин-6(7#)-он.