Возможные механизмы развития токсичности местных анестетиков аминоамидного ряда: липидоопосредованное действие ропивакаина
Работа посвящена выявлению молекулярных механизмов действия ропивакаина и других местных анестетиков аминоамидного ряда (мепивакаина и бупивакаина) на физико-химические свойства мембран и процессы регуляции формирования и функционирования ионных каналов различной природы в модельных липидных бислоях. Исследовали граничный потенциал мембраны и его компоненты, проницаемость для флуоресцентных маркеров, температуру и кооперативность плавления мембранообразующих липидов и мозаичную организацию бислоя. Обнаружено, что ропивакаин так же, как и мепивакаин и бупивакаин, увеличивает граничный потенциал мембраны за счет изменения поверхностного заряда бислоя. Установлено, что проницаемость липидных везикул для кальцеина увеличивается при введении аминоамидов, а температура и кооперативность плавления насыщенных фосфохолинов при этом уменьшаются. Выраженность влияния анестетиков на плотность упаковки липидов в мембране коррелирует с гидрофобностью их молекул. Сравнение эффектов аминоамидов позволило говорить о трех механизмах действия анестезирующих веществ на функционирование ионных каналов, включающих увеличение поверхностного потенциала мембраны, уменьшение плотности упаковки липидов в мембране и блокирование ионных каналов.