Рецептор 1 фактора роста фибробластов способствует распространению пролиферативного и дифференцировочного ответа клеток MC3T3-E1, направляемого эстрогенами и жидкостной деформацией сдвига
Стресс, вызванный деформацией сдвига в потоке жидкости (Fluid Shear Stress, FSS), и обработка эстрогенами положительно регулируют метаболизм костной ткани. Рецептор 1 фактора роста фибробластов (FGFR1) играет важную роль в остеогенезе, индуцируемом FSS. Опыты in vitro на клетках MC3T3-E1 в сочетании с анализом на микрочипах позволили идентифицировать гены, дифференциально экспрессируемые в ответ на FSS, и высветили роль FGFR1 в этом процессе. Обработка и эстрогенами, и FSS повышала показатели, определяемые в тесте МТТ (метилтриазолтетразолий), а также активность щелочной фосфатазы (ALP) и уровни родственного Runt фактора транскрипции 2 (Runx2) и остеокальцина (OCN). Действие эстрогенов и FSS было кумулятивным. Обработка PD166866, ингибитором FGFR1, снижала показатели MTT, повышала активность ALP и уровни Runx2 и OCN. Для того, чтобы выделить механизмы регуляции сигнального пути FGFR1 в клетках, подвергнутых стрессу, провели количественное определение ключевых компонентов каскадa протеинкиназ MAPK. Ни эстрогены, ни FSS не изменяли уровни экспрессии киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK), N-концевых киназ Jun (JNK) или p38, но положительно влияли на уровни их фосфорилирования. Обработка ингибитором FGFR1 приводила к увеличению уровня фосфорилирования только ERK. Действие эстрогенов и FSS на остеогенез было синергичным и ингибировало их дифференцировку. Показано, что FGFR1 способствует пролиферации остеобластов и подавляет их дифференцировку. В клетках MC3T3-E1 сигнальный путь FGFR1 отвечает на индивидуальное и комбинированное действие эстрогенов и FSS. В остеогенезе участвует каскад MAPK-киназ, но только сигнальный путь ERK чувствителен к FGFR1.