Верификация однонуклеотидных полиморфизмов rs34554140, rs6670279, rs6874185 в качестве новых молекулярно-генетических маркеров внезапной сердечной смерти
Цель исследования - проверить ассоциацию с внезапной сердечной смертью (ВСС) однонуклеотидных полиморфизмов rs34554140, rs6670279, rs6874185 из списка новых возможных молекулярно-генетических маркеров ВСС, полученного в ходе собственного полногеномного аллелотипирования на образцах пулированной ДНК. Материалы и методы. Исследование построено по принципу «случай-контроль». Группа ВСС включала 438 умерших жителей Новосибирска (средний возраст - 53,2±9,1 года, мужчины - 72,7%, женщины - 28,3%) с основными патологоанатомическими диагнозами «острая недостаточность кровообращения», «острая коронарная недостаточность», что соответствует критериям ВСС Европейского общества кардиологов. В контрольную группу были включены 435 участников международных проектов HAPIEE, MONICA, живых на момент проведения исследования (средний возраст - 53,2±8,9 года, мужчины - 70,0%, женщины - 30,0%). ДНК выделяли методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в группе ВСС и из венозной крови в группе контроля. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов в полиакриламидном геле. Результаты. Частоты генотипов однонуклеотидных полиморфизмов rs34554140, rs6670279, rs6874185 в группе контроля соответствуют ожидаемым согласно равновесию Харди-Вайнберга (χ2=0,98; 0,009; 3,39 соответственно). Генотип АА rs34554140 ассоциирован с повышенным риском ВСС (р=0,002; ОШ=1,85; 95% CI 1,26-2,71). Генотип АТ обладает протективным эффектом в отношении ВСС (р=0,001; ОШ=0,53; 95% CI 0,36-0,78). При разделении групп по полу и возрасту выявленные различия сохраняются в подгруппах мужчин, женщин, лиц младше 50 лет (p0,05). Заключение. Подтверждена ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов rs34554140 и rs6670279 с ВСС. Данных о наличии ассоциации rs6874185 с ВСС не обнаружено.