Регуляторное влияние мезенхимных стромальных клеток на развитие фиброза печени: клеточно-молекулярные механизмы и перспективы клинического применения
Фиброз печени, прогрессирование которого способно привести к печеночной недостаточности, портальной гипертензии и гепатоцеллюлярной карциноме, представляет собой актуальную медицинскую проблему. Механизмы, лежащие в основе его развития, включают избыточную продукцию внеклеточного матрикса активированными клетками Ито, подавление фибролиза, оксилительное повреждение и апоптоз гепатоцитов, воспаление, капилляризацию эндотелия синусоидов. Развитие патологического процесса обусловлено взаимным влиянием нескольких клеточных популяций посредством различных сигнальных путей. В настоящее время эффективность воздействия на фиброгенез в печени с помощью фармакологических агентов, хирургического вмешательства или воздействия физических факторов невелика. Большие надежды в этом отношении возлагаются на клеточную терапию с использованием мезенхимных стромальных клеток. Их гепатопротективный и регенеративный эффект обусловлен в первую очередь паракринной секрецией широкого спектра регуляторных молекул, которые способствуют выживанию и пролиферации гепатоцитов, предотвращают активацию и стимулируют апоптоз клеток Ито, оказывают иммуномодулирующее, проангиогенное и фибролитическое действие. Комплексное влияние мезенхимных стромальных клеток на многие клеточные популяции, участвующие в развитии фиброза печени, дает основание рассматривать эти клетки и их секреторные продукты (в частности, внеклеточные везикулы) как перспективный ресурс для клинического использования.