Многослойные ассоциаты на основе олигонуклеотидов и наночастиц золота
Создание эффективных транспортеров терапевтических молекул – одна из наиболее актуальных проблем современной молекулярной медицины. Нековалентные транспортные средства, в том числе на основе наночастиц золота (НЧЗ), для доставки нуклеиновых кислот (НК) составляют привлекательную альтернативу ковалентным системам, поскольку в этом случае легче обеспечить контролируемое высвобождение НК. В работе продемонстрирована возможность создания потенциально биосовместимых ассоциатов НЧЗ, содержащих слои на основе олигонуклеотидного и полимерных материалов, в качестве перспективной платформы для доставки олигонуклеотидов в клетку. Показана возможность сборки многослойных (до 5 слоев) ассоциатов НЧЗ последовательной обработкой наночастиц золота олигонуклеотидом (ON), не содержащим тиольных групп, тиолсодержащим карбоксипроизводным полиэтиленгликоля (SH-PEG3000-COOH) и линейным полиэтиленимином (PEI). Разработан алгоритм анализа полученных слоистых ассоциатов НЧЗ с помощью гель-электрофореза в агарозе, фотонно-корреляционной спектроскопии и просвечивающей электронной микроскопии. Показана возможность сборки ассоциатов, несущих до двух олигонуклеотидсодержащих слоев и обладающих суммарным положительным зарядом поверхности. Доказано, что мажорный белок крови сывороточный альбумин даже в высокой концентрации не приводит к деградации многослойных ассоциатов НЧЗ.