Получение и характеризация гуманизированного нейтрализующего антитела против интерферона-бета человека
Гуманизация антител с целью создания новых терапевтических средств с низкой иммуногенностью остается актуальной задачей современной науки. В данной работе представлено получение гуманизированного антитела hB16, нейтрализующего интерферон-бета человека, методом “CDR-графтинга” на основе последовательностей иммуноглобулинов зародышевых линий человека. Созданы математические модели вариабельных доменов мышиного и гуманизированного антител В16 и с помощью метода молекулярной динамики показано, что конформации исходного мышиного и модифицированного антител практически не отличаются. Рекомбинантные химерные (chB16) и гуманизированные (hB16) антитела, полученные в транзиентной культуре клеток СНО, выделены аффинной хроматографией, их свойства изучены биохимическими и иммунохимическими методами. Показано, что гуманизированное антитело hB16 обладает теми же параметрами аффинности, специфичности и способности к нейтрализации интерферона-бета, что и исходное мышиное антитело B16. В дальнейшем планируется использование антитела hB16 для терапии патологических состояний, вызванных действием интерферона-бета.