Влияние терапии тоцилизумабом на иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом
Цель - оценить влияние терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) на уровень острофазовых показателей, аутоантител, иммуноглобулинов классов G, M и A через 2, 4, 8, 12 и 24 нед в сопоставлении с клинической эффективностью ТЦЗ по индексам DAS 28, CDAI и SDAI. Выявить иммунологические предикторы эффективной терапии ТЦЗ. Материал и методы. Обследовано 42 больных ревматоидным артритом (РА), получивших по 6 инфузий ТЦЗ в дозе 8 мг/кг внутривенно с интервалом в 4 нед на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами и глюкокортикоидами. СОЭ определяли по методу Вестергрена, уровень С-реактивного белка (СРБ), IgM ревматоидного фактора (РФ), иммуноглобулинов (Ig) классов G, M и A в сыворотке - нефелометрическим методом, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) - электрохемилюминесцентным методом. Результаты. У ответивших на терапию ТЦЗ базальные значения Ме [25-й; 75-й перцентили] составляли для DAS 28 - 6,44 [5,87; 7,04], CDAI - 41,5 [32; 53], СРБ - 36,4 [19,2; 62,7] мг/л, IgM РФ - 262,0 [95,3; 663,0] МЕ/мл, IgA РФ - 342,5 [106,9; 789,9] ЕД/мл, АЦЦП - 366,8 [76,9; 500,0] ЕД/мл, антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) - 770,5 [190,7; 2393,1] ЕД/мл, IgG - 16,1 [12,9; 21,1] г/л, IgM - 2,07 [1,68; 2,63] г/л, IgA - 4,19 [3,38; 5,71] г/л. На 2-й неделе терапии ТЦЗ отмечено снижение уровней СРБ до 0,5 [0,3; 1] мг/л, IgM РФ до 191,5 [45,6; 507.5] МЕ/мл, IgA РФ до 225,8 [74,2; 547,4] ЕД/мл, на 4-й неделе- титров АМЦВ до 312,15 [81,2; 925,5] ЕД/мл, сохранявшееся до 24-й недели (р<0,01). К 24-й неделе терапии отмечалось снижение уровня IgG до 9,41 [8,14; 11,8] г/л, IgM до 1,12 [0,89; 1,94] г/л, IgA до 2,15 [1,73; 2,73] г/л (р<0,01), однако в целом их средний уровень оставался в пределах нормы. Среди больных РА, высоко позитивных по АМЦВ, ремиссия по CDAI к 24-й неделе терапии ТЦЗ развивалась чаще, чем у АМЦВ-негативных пациентов (отношение шансов 18,4; р=0,03). У пациентов с более низким исходным уровнем IgG и IgM в сыворотке крови возрастала частота ремиссии по DAS 28 (р=0,01 и0,04 соответственно). Заключение. Таким образом, анализ результатов терапии ТЦЗ через 24 нед свидетельствует о его способности быстро индуцировать стойкую положительную динамику иммуновоспалительных маркеров, вызывать снижение титра аутоантител, иммуноглобулинов больных РА. Серопозитивность по АМЦВ и более низкий базальный уровень IgG и IgM в сыворотке крови можно рассматривать в качестве возможных предикторов развития ремиссии к 24-й неделе терапии.