Сравнение эмпирического и фармакогенетического подхода в оценке эффективности антикоагулянтной терапии
Фармакогенетический (ФГ) и стандартный подходы к подбору индивидуальной дозы варфарина сравнивались на двух группах пациентов по 17 человек в каждой. В группе с ФГ подбором учитывался результат предварительного генотипирования полиморфизма генов VKORC1 и CYP2C9, для которых ранее были показаны ассоциации с индивидуальной дозой варфарина. Был осуществлен контроль терапии варфарином у всех пациентов в течение 6 мес. За время наблюдений было выполнено более 500 измерений МНО - показателя гемостаза, на основании которого оценивается эффект терапии варфарином. Учет генотипа пациента при выборе дозы, позволяет достичь терапевтического эффекта в среднем на 5 дней раньше, чем при традиционном подборе индивидуальной дозы р = 0,023). Количество измерений МНО, превышавших 3,5, что указывает на риск кровотечений, было ниже при ФГ подходе, чем при стандартном (3,1 и 7,7% соответственно, р = 0,03). У пациентов с носительством аллей *2 и/или *3, CYP2C9, которые ассоциированы со снижением активности данного цитохрома, наблюдалась более выраженная лабильность показателей МНО на протяжении курса терапии варфарином.