Сравнительное изучение антибактериальной активности бактериофага PA5 и полимиксина на модели летальной синегнойной инфекции у мышей
Распространение бактерий с множественной лекарственной устойчивостью является серьезной проблемой практического здравоохранения. Эра эффективного использования классических антибиотиков в борьбе с бактериальными инфекциями уходит в прошлое. В настоящее время ведутся интенсивные поиски комбинированной антибиотикотерапии и новых антибактериальных препаратов, альтернативных антибиотикам. Заслуженный интерес у исследователей вызывают бактериофаги - вирусы бактерий, способные лизировать как антибиотикочувствительные, так и антибиотикорезистентные штаммы бактерий. В нашей работе мы исследовали лечебно-профилактическую эффективность литического бактериофага PA5 на двух моделях летальной синегнойной инфекции у мышей линии BALB/c - первичного сепсиса и инфекции мягких тканей бедра. Полученные результаты показали, что при внутрибрюшинном введении фага в дозе 108 БОЕ в режиме профилактики выживаемость мышей с первичным синегнойным сепсисом достигает 100%. При фаготерапии через 1,5 ч после инфицирования и далее в течение 5 дней лечебный эффект достигался в 70-80% случаев. Использование фага РА5 для профилактики и лечения синегнойной инфекции бедра не дало положительного терапевтического эффекта: все животные, зараженные внутримышечно культурой P. aeruginosa PAO1 или P. aeruginosa B1304, умирали на 1-6-е сутки. В то же время полимиксин B (10 мг/кг, 2 р/сут, 5 дней) защищал от гибели 100% мышей с первичным сепсисом и инфекцией мягких тканей бедра. Таким образом, по антибактериальной активности in vivo бактериофаг PA5 близок к антибиотику полимиксину, но только при профилактике и лечении синегнойного сепсиса у мышей. Фаг РА5 неэффективен при терапии летальной синегнойной инфекции бедра, тогда как антибиотик излечивает 100% мышей, инфицированных культурами штаммов P. aeruginosa PAO1 или P. aeruginosa B1304.