ПОЛУЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНО-ЗАМЕЩЕННЫХ 9-АЗАБИЦИКЛО[4.2.1]НОНА-2,4,7-ТРИЕНОВ КАТАЛИТИЧЕСКИМ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕМ АЗЕПИНОВ
Разработка препаративных методов направленного конструирования функционально-замещенных 9-азабицикло[4.2.1]нонади(три)енов, а также изучение возможности их использования в создании ценных лекарственных препаратов является важной и востребованной задачей современного органического синтеза. 9-Азабицикло[4.2.1]нонановый остов является ключевым структурным элементом практически ценных алкалоидов (анатоксин-a, пиннамин, бис-гомоэпибатидин, UB-165), обладающих широким спектром фармакологических свойств. Указанные алкалоиды представляют интерес в качестве потенциальных лекарственных средств для лечения таких психических заболеваний, как депрессия, шизофрения, болезней Паркинсона и Альцгеймера, связанных с нарушением выработки нейротрансмиттеров. Согласно анализу мировой литературы, эффективным методом получения 9-азабицикло[4.2.1]нонади(три)енов являются реакции каталитического циклоприсоединения с участием N-замещенных азепинов или азациклогептатриенов. Ранее нами впервые предложен эффективный метод синтеза 9-азабицикло[4.2.1]нонади(три)енов на основе кобальт(I)-катализируемого [6π+2π] циклоприсоединения алкинов, 1,3-диинов и 1,2-диенов к N-карбоэтокси-, фенокси- и холестероксиазепинам. В развитие данных исследований мы осуществили каталитическое [6π+2π]-циклоприсоединение терминальных алкинов, в т.ч. функционально-замещенных, к N-карбоэтокси- и феноксиазепинам. Обнаружено, что [6π+2π]-циклоприсоединение терминальных алкинов, к N-карбоэтоксиазепину и N-карбофеноксиазепину под действием каталитической системы Co(acac)2(dppe)/Zn/ZnI2 проходит с образованием новых замещенных 9-азабицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов с выходами 89-95% в виде двух N-(CO)OR1 ротамеров. Во всех случаях соотношение стереоизомеров составляет 1:1 и не зависит от природы исходного азепина и алкина. Полученные мостиковые азабициклы представляют особый интерес в качестве ключевых прекурсоров в синтезе современных биологически активных и лекарственных соединений.