МАКРОФАГ/ПЕНИСТАЯ КЛЕТКА КАК АТРИБУТ ВОСПАЛЕНИЯ: МЕХАНИЗМЫ ОБРАЗОВАНИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РОЛЬ Обзор
Трансформация макрофагов в пенистые клетки традиционно рассматривается в контексте атерогенеза, так как предполагается, что накопление липидов происходит в результате захвата окисленных липопротеидов низкой плотности (окЛНП) путем их взаимодействия с рецепторами"мусорщиками (SR) макрофагов. Од" нако в последнее время показано, что при избыточном поступлении окЛНП включаются компенсаторные механизмы, направленные на выведение холестерина из макрофагов. Сохранение липидного гомеостаза в макрофагах осуществляется через регуляцию системы липидных сенсоров, которая перепрограммируется в условиях воспаления, приводя к формированию фенотипа пенистой клетки без участия SR. Усиление вос" палительного потенциала при поляризации макрофагов в фенотип М1 ассоциируется с подавлением экспрессии LXR и PPAR, их генов"мишеней, индукцией экспрессии генов, связанных с обменом жирных кислот и холестерина и контролируемых SREBP, белков, ассоциированных с липидными включениями, ак" тивацией макропиноцитоза, секрецией эндогенных лигандов LXR и PPAR и развитием апоптоза. В обзоре также обсуждаются роль пенистых клеток в развитии и завершении острого воспаления, механизмы их об" разования при инфицировании макрофагов некоторыми бактериальными и вирусными патогенами, вызы" вающими хроническое воспаление, и значение LXR и PPAR как терапевтических мишеней хронических инфекционных и воспалительных заболеваний.