СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГИДРОКСИ- (АЛКОКСИ)ЗАМЕЩЕННЫХ АНИЛИДОВ 1-R-4-ГИДРОКСИ-2,2- ДИОКСО-1Н-2λ6,1-БЕНЗОТИАЗИН-3-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
Продолжая поиск новых биологически активных веществ 2,1-бензотиазинового ряда, реакцией алкил-1- R-4-гидрокси-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксилатов с эквимолярными количествами гидрокси- и алкоксизамещенных анилинов синтезирована серия соответствующих анилидов 1-R-4-гидрокси-2,2- диоксо-1Н-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоновых кислот. Их строение подтверждено данными элементного анализа, спектроскопии ЯМР (1Н и 13С), а также масс-спектрометрии. Все полученные соединения подвергнуты фармакологическому скринингу на выявление анальгетических свойств. Тестирование проведено на нелинейных крысах мужского пола с использованием стандартной модели термического раздражения кончика хвоста (tail immersion test) параллельно и в сравнении со структурно близкими лекарственными препаратами мелоксикамом и пироксикамом. Среди изученных веществ обнаружены высокоактивные анальгетики, которые при пероральном введении в дозе 20 мг/кг превосходят по обезболивающему эффекту референс-препараты в несколько раз и представляют интерес для углубленных испытаний. Изучение влияния синтезированных соединений на мочевыделительную функцию почек показало, что в данном случае переход от хинолоновых аналогов к 2,1-бензотиазиновым сопровождается некоторым спадом мочегонных свойств, хотя отдельные соединения и усиливают диурез на уровне гидрохлоро- тиазида, причем в гораздо меньшей дозе.