Синтез и антимикробная активность нового лекарственного средства на основе ретро-аналога кателицидина – полипептида SE-33
Пептид SE-33 (SETRPVLNRLFDKIRQVIRKFEKGIKEKSKRFF), являющийся ретро-аналогом природного антимикробного пептида кателицидина LL-37 (LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES), получен при помощи твердофазного метода синтеза пептидов и образует, как и природный аналог, амфипатическую альфа-спираль. По физико-химическим свойствам синтезированный препарат близок к природному соединению. В экспериментах in vitro обнаружено бактерицидное действие препарата SE-33 в отношении клеток Staphylococcus aureus Wood 46, сопоставимое с действием кателицидина, а также выраженная антифунгальная активность в отношении клинических изолятов Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Rhodotorula mucilaginosa, Trichosporon cutaneum, Geotrichum sp. Минимальная подавляющая концентрация полипептида SE-33 в отношении разных штаммов грибов находится в диапазоне от 31.2 до 1024 мкг/мл. В модели вульвовагинального кандидоза (ВВК) мышей показана высокая активность препарата SE-33 in vivo, сопоставимая с действием пимафуцина. При отсутствии побочных эффектов и признаков патологии полипептид SE-33 во всех исследуемых дозах (1, 10 и 50 мг/мл) статистически достоверно снижал обсемененность вагины мышей по сравнению с аналогичным показателем в группе плацебо. Высокая антимикробная активность полипептида SE-33 в экспериментах in vitro и in vivo в модели ВВК у животных, а также отсутствие выраженного токсического эффекта препарата позволяют рассматривать его в качестве перспективного антимикробного средства.