Синдром Бругада и перекрестные синдромы сердечной натриевой каналопатии: различные маски мутаций гена SCN5A
Цель. Изучить спектр клинических проявлений у пациентов с сердечной натриевой каналопатией и провести сравнительный анализ результатов фенотипирования и генотипирования с целью определения взаимосвязи функционального эффекта мутации гена SCN5A и развития синдрома Бругада, а также установить отличия в функциональных эффектах, которые могут обусловливливать развитие перекрестного синдрома (если они имеются). Материал и методы. Изучен фенотипический профиль 14 неродственных пробандов (10 мужчин, средний возраст 35,6±19,2 года) с генетически подтвержденным синдромом Бругада. Обследованы отвечающие критериям исследования семьи 3 пробандов (n=18), которые представили вариабельность фенотипа среди 11 носителей мутаций гена SCN5A. Результаты. Шесть (43%) пробандов демонстрировали изолированный синдромом Бругада. Восемь (57%) пробандов, помимо фенотипа синдрома Бругада, показали различные клинические проявления: дисфункцию синусно-предсердного узла - 6 (43%), нарушения сердечной проводимости - 6 (43%), предсердные аритмии - 4 (29%), из них 3 (21%) - фибрилляцию предсердий, а также единичное увеличение интервала Q-T до 520 мс. Фенотипический скрининг всех 25 генотип-позитивных пациентов выявил у 9 (36%) дисфункцию синусно-предсердного узла, у 9 (36%) - предсердные аритмии и у 17 (68%) - аномалии предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости, включая полную (6) или неполную (10) блокаду правой ножки пучка Гиса, блокаду ветвей левой ножки пучка Гиса (1), блокаду правой ножки пучка Гиса плюс гемиблок (2) и атриовентрикулярную блокаду (10). Наконец, у 3 (12%) неродственных членов семей ведущим клиническим фенотипом были нарушения проводимости и синдром слабости синусного узла в отсутствие жизнеугрожающих желудочковых аритмий, что привело к имплантации электрокардиостимулятора, тогда как у 18 (72%) носителей имплантирован кардиовертер-дефибриллятор. Заключение. Было обнаружено значительное фенотипическое перекрытие между синдромом Бругада, дефектами проводимости и синдромом слабости синусного узла у пациентов, несущих мутации с потерей функции гена натриевого канала SCN5A. Возможно, что фенотипическое многообразие обусловливается взаимодействием многих факторов, таких как возраст, пол, а также другие модифицирующие гены и белки. Углубленное обследование и дальнейший генетический скрининг пациентов и членов их семей важны для стратификации жизнеугрожающих желудочковых аритмий и дифференциации дефектов проводимости, поскольку и первые, и вторые способны привести к внезапной сердечной смерти.