Die Ursache des Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndroms (HGPS oder Progerie) ist eine dominant-negative C•G-zu-T•A-Mutation (c.1824 C>T; p.G608G) im LMNA-Gen, das das nukleare Lamin A kodiert. Diese Mutation führt zu einer fehlerhaften RNA-Spleißung, die Progerin, ein toxisches Protein, produziert, das eine schnelle Alterung verursacht und die Lebensdauer von Kindern mit Progerie auf etwa 14 Jahre verkürzt.
Betrachte das folgende Abstract aus einem Forschungspapier: "Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom (HGPS oder Progerie) wird in der Regel durch eine dominant-negative C•G-zu-T•A-Mutation (c.1824 C>T; p.G608G) im LMNA-Gen verursacht, das das nukleare Lamin A kodiert. Diese Mutation führt zu einer fehlerhaften RNA-Spleißung, die Progerin, ein toxisches Protein, produziert, das eine schnelle Alterung verursacht und die Lebensdauer von Kindern mit Progerie auf etwa 14 Jahre verkürzt. Adenin-Baseneditoren (ABEs) wandeln gezielte A•T-Basenpaare in G•C-Basenpaare mit minimalen Nebenprodukten um, ohne dass doppelsträngige DNA-Brüche oder Spender-DNA-Vorlagen erforderlich sind. Hier beschreiben wir den Einsatz eines ABEs zur direkten Korrektur der pathogenen HGPS-Mutation in aus Progerie-Kinder abgeleiteten kultivierten Fibroblasten und in einem Mausmodell für HGPS. Die lentivirale Lieferung des ABEs an Fibroblasten von Kindern mit HGPS führte zu 87-91% Korrektur des pathogenen Allels, Verminderung der fehlerhaften RNA-Spleißung, reduzierten Progerin-Spiegeln und Korrektur von nukleären Abnormalitäten. Unvoreingenommene Untersuchungen von Off-Target-DNA- und RNA-Editierungen ergaben keine Off-Target-Editierungen in behandelten patientenabgeleiteten Fibroblasten. Bei transgenen Mäusen, die homozygot für das humane LMNA c.1824 C>T-Allel sind, führte eine einzelne retroorbitale Injektion von Adeno-assoziiertem Virus 9 (AAV9), das den ABE kodiert, zu einer erheblichen, dauerhaften Korrektur der pathogenen Mutation (ca. 20-60% in verschiedenen Organen sechs Monate nach der Injektion), Wiederherstellung der normalen RNA-Spleißung und Verringerung der Progerin-Protein-Spiegel. Die in vivo-Baseneditierung rettete die vaskuläre Pathologie der Mäuse, indem sie die Anzahl der glatten Muskelzellen in den Blutgefäßen erhielt und die adventitielle Fibrose verhinderte. Eine einzige Injektion von ABE-exprimierendem AAV9 am postnatalen Tag 14 verbesserte die Vitalität und verlängerte die mittlere Lebensdauer der Mäuse von 215 auf 510 Tage. Diese Ergebnisse zeigen das Potenzial der in vivo-Baseneditierung als mögliche Behandlung für HGPS und andere genetische Krankheiten, indem sie ihre Ursache direkt korrigiert." Nature Band 589, Seiten 608-614 (2021). Angesichts des Inhalts des Abstracts, was ist die Ursache von Progerie? Aus den ersten 2 Sätzen:

- "Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom (HGPS oder Progerie) wird in der Regel durch eine dominant-negative C•G-zu-T•A-Mutation (c.1824 C>T; p.G608G) im LMNA-Gen verursacht, das das nukleare Lamin A kodiert. Diese Mutation führt zu einer fehlerhaften RNA-Spleißung, die Progerin, ein toxisches Protein, produziert, das eine schnelle Alterung verursacht und die Lebensdauer von Kindern mit Progerie auf etwa 14 Jahre verkürzt"

Gemäß dem Abstract wird Progerie durch eine genetische Mutation verursacht, die ein toxisches Protein produziert, das zu schneller Alterung führt.
Die Antwort auf Ihre Frage, die sich auf den Inhalt des Abstracts bezieht, ist im Wesentlichen dieselbe wie Ihre vorherige Antwort. Waren Sie mit der gegebenen Antwort unzufrieden?