Insatisfeito com esse status, Depp voltou-se para o cinema para papéis mais desafiadores; ele interpretou o personagem-título do aclamado Edward Scissorhands (1990) e mais tarde encontrou sucesso de bilheteria em filmes como Sleepy Hollow (1999), Charlie and the Chocolate Factory (2005), Alice in Wonderland (2010), Rango (2011) e a série de films Piratas do Caribe (2003  presente).