Duas agências federais, a Drug Enforcement Administration e a Food and Drug Administration, determinam quais substâncias são adicionadas ou removidas das várias listas, embora o estatuto aprovado pelo Congresso tenha criado a lista inicial, e o Congrego às vezes tenha agendado outras substância através de legislação, como a Lei de Prevenção de Estupro de Data de Hillory J. Farias e Samantha Reid de 2000, que colocou o gama-hidroxibutirato na Lista I. As decisões de classificação devem ser tomadas com base em critérios que incluem potencial de abuso (termo indefinido), uso médico atualmente aceito em tratamento nos Estados Unidos e tratados internacionais.