Ing taun 1819, kimiawan Jerman Friedlieb Ferdinand Runge kasil ngisolasi kafeinan kang relatif murni kanggo pertama kaline. Menurut Runge, ia melakukannya atas perintah Johann Wolfgang von Goethe. Pada taun 1827, Oudry mengisolasi "teina" dari teh, namun kemudian dibuktikan déning Mulder dan Jobst bahwa teina mau wujud senyawa kang sama dengan kafeina. Struktur kafeina berhasil dipecahkan padha akir abad kaping 19 déning Hermann Emil Fischer, kang uga wujud orang kang pertama kali berhasil mensintesis total senyawa ini.