Dhèwèké wiwit yasa reputasi dadi salah siji wong kang progresif lan mihak marang kaum wong tani. Gaya orasie kang enerjik ndadèkaké dhèwèké duwé kakuatan ana ing kalangan Parté Dhémokrat. Karier pulitike diwiwiti nalika dhèwèké dadi anggota Konggrès AS taun (1913-1927) makili dhistrik 1 Kentucky. Dhèwèké olèh panjurung saka kalangan pendeta Protèstan amarga sikape kang anti marang perjudian. Barkley banjur dadi Senator AS nalika taun 1926 lan kapilih manèh nalika taun 1932, 1938 lan 1944.