Ing pungkasan taun 1960-an, ilmuwan Stewart Linn lan Werner Arber mengisolasi kalih tuladha enzim ingkang gadhah peran ing ngambat pertumbuhan bakteriofag ingkang nyerang "E. coli". Salah satunggaling enzim merdamel memetilasi DNA, manawi enzim ingkang satunggaling merdamel motong DNA ingkang boten termetilasi ing pinten-pinten panggènan ing sepanjang molekul DNA. Enzim ingkang kawiwitan dipunsebat metilase ("methylase"), nanging enzim ingkang satunggaling dipunsebat nuklease restriksi ("restriction nuclease"). lajeng ing taun 1968, H.O. Smith, K.W. Wilcox, dan T.J. Kelley, ingkang merdamel ing Johns Hopkins University, mengisolasi lan mengkarakterisasiaken enzim nuklease restriksi kawiwitan. Enzim punika asalipun saking bakteri "Haemophilus influenzae", lan dipunsukani asma HindII. Enzim punika asring motong molekul DNA ing sekuen spesifik kaliyan ndawa situs tepangan enem pasang basa..