Vertonghen miwiti karir senioripun ing klub Walanda Ajax ing 2006 lan sampun nindakaken 220 pertandhingan lan 28 gol kanggé tim punika ing sedaya kompetisi, lan adamel piyambakipun dipundadosaken kaptèn wiwit 2011. Piyambakipun menangaken kalih kajuwaran Eredivisie lan kalih KNVB Cup ing klub punika, lan ing taun 2012 piyambakipun pikantuk préstasi minangka 'Pemain Bal Walanda Taun Menika'. Vertonghen dipuntransfer dhateng klub Tottenham ing wulan Juli 2012, lan damel préstasi minangka 'Tim PFA taun punika' ing mangsa kapisan ing Liga Primér, lan nindakaken 200 pertandhingan kanggé Spurs.