Sanajan dèrèng pikantuk paserujukan kaliyan raja Inggris, François tetep ngawontenaken paprangan mengsah kaisar Romawi (1521-1525). Ing paprangan punika François kawon ing Kitha La Bicocca (1522) lan ing Kitha Pavia (1525). François I kawon lan dipuncepeng déning prajurit Romawi ing Kitha Pavia. François dipunbébasaken sasampunipun ngawontenaken prajanjén Madrid (1526). Salah satunggal saking isi prajanjén kasebat inggih punika François masrahaken Burgundi dhateng Italia. Dipunsebabaken prajanjén Madrid punika Prancis kecalan sprapat saking wewengkon kakuwaosanipun. François I nilaraken wewengkon kakuwaosanipun ing Italia, masrahaken Burgundi, Flanders lan Artois dhateng Raja Charles V.