Virus influenza anyar ngalami évolusi spontan lumantar mutasi utawa lumantar reassortment.[22] Mutasi bisa nimbulaké owah-owahan cilik ing hemagglutinin lan antigen neuraminidase ing lumahan virus. Iki diarani antigenic drift, sing sacara alon-alon nimbulaké akèh variasi galur nganti salah siji bisa nginfèksi manungsa sing kebal marang galur sing wis ana sadurungé. Varian anyar iki banjur nggantèkaké galur sing luwih tuwa amarga galur kasebut kanthi cepet nyapu populasi manungsa – asring nimbulaké epidemi.[144] Nanging, amarga galur sing ditimbulaké déning kèlinan kasebut bakal cukup sarupa karo galur sadurungé, sebagéyan wong bakal isih imun marang virus kasebut. Suwaliké, yèn virus influenza ngalami reassortment, wong-wong bakal olèh antigen sing anyar – umpamané reassortment antarané galur unggas lan galur manungsa; iki diarani pepindhahan antigen. Yèn virus influenza manungsa nduwèni antigen sing anyar, saben wong bisa kena infèksi, lan virus influenza anyar kasebut bakal nyebar sacara ora kakontrol lan nimbulaké pandemi.[145] Béda karo modhèl pandemi sing didhasaraké marang katutan lan pepindhahan antigen, sawijining panyerakan alternatif wis diajokaké ing endi pandemi périodik ditimbulaké déning interaksi saka sawijining rangkéyan galur virus sing tetep karo populasi manungsa sing sacara konstan ngalami owah-owahan imunitas marang galur virus sing béda.[146]