Sawisé Jepang nyerang Pearl Harbor ing Dhésèmber 1941, Nimitz diangkat dadi Panglima Armada Pasifik, sawijining kalungguhan kang mbawahi angkatan darat lan angkatan laut. Ing Juni 1942 dhèwèké kanthi bombong ngumumake penentu kemenangan ing Pertempuran Midway lan Laut Coral. Ing pertempurna mau musuh ngalami kapitunan nganti tikel sepuluh luwih gedhé tinimbang karo Amérika Sarékat nalika diserang Jepang ing Pearl Harbor. Ing taun-taun candhaké, pertempuran bersejarah ing KapuloanSolomon (1942-1943), KapuloanGilbert (1943), Marshall, Marianas, Palaus, lan Filipina (1944) lan Iwo Jima sarta Okinawa (1945) ana ing sangisore komandone.