Sharapova tumut dhateng AS Terbuka 2006 minangka unggulan kaping tiga. Panjenenganipun ngasoraken petenis peringkat sepindhah, Amelie Mauresmo ing semifinal kanthi skor 6-0, 4-6, 6-0. Sharapova salajengipun ngungguli Justine Henin ing final 6-4, 6-4.