Ana ing taun 1937-1947, Barkley dadi pemimpin mayoritas Dhémokrat ana ing Senat AS. Barkley kapilih dadi Wakil Présidhèn ka-35, ngampingi Présidhèn Harry Truman, wiwit sasi Januari 1949 nganti tekan sasi Januari 1953. Nalika dilantik dhèwèké win ngancik umur 71 taun lan ndadèkaké dhèwèké dadi Wapres tuwa dhéwé ana ing sajarah AS.