Nalika umur 16 taun, sawisé ngrampungaké pendhidhikané ing madrasah Islam, Isa mrantau marang Bandung kanggo méloni pira-pira kursus ngèlmu kawruh umum. Ing Bandung uga dhèwèké ngambakaké cakrawala keislamané sjroné Jam'iyyah Persis nganti dadi ketua umum Persis. Tampilné Isa Anshary minangka pucuk pimpinan Persis dimulai nalika 1940, wektu iku dhèwèké dadi anggota "hoofbestuur" (Pimpinan Pusat) Persis. Tahun 1948, dhèwèké nglakokaké reorganisasi Persis kang ngalami kevakuman awit masa pendudukan Jepang lan Perang Kemerdekaan. Tahun 1953 hingga 1960, déwék kapilih dadi ketua umum Pusat Pimpinan Persis.