都市は古代ローマの"自治体"であり,何世紀にもわたってこの地域の最も重要な貿易・製造の中心地であった. ローマ帝国の崩壊後,カサレは自由自治体となり,15世紀から16世紀初頭にかけて,パレオロゴス家の首都として機能した. 1536年,この町はゴンザガ族に譲渡され,大きな城塞で強化された. 17世紀にカサレは
マントワ王位継承戦争で フランス軍とスペイン軍に包囲された. イタリア統一戦争の間,この町はオーストリア帝国に対する防御要塞であった.