ランス・バークマンが15日間の障害者リストに載った後,ヌネスは2010年8月19日に初めてメジャーに呼び出された. ヌネスは同じ日にデビューし,第7インニングでジェターを置き換えて,唯一のプレーでファウリングした. ヌネスはジェターと負傷したアレックス・ロドリゲスの代わりとしてプレーした. 8月21日,ヌネスは最初のメジャーリーグのヒットを記録し,右フィールドに1つのRBIを記録した. 2010年8月28日,シカゴ・ホワイトソックスに対してキャリア初のホームランを打った. 彼はまたその日にキャリア初のベースを盗んだ. ヤンキースの30試合で,ヌネスは1ホームラン,7RBI,12ランで280を打った. マーク・テイシェイラが2010年アメリカンリーグ選手権シリーズで怪我をしたとき
ユナイテッドは ヌーネスに彼を置き換えた シーズン終了後",野球アメリカ"は彼をヤンキースの組織で8番目のベストのプロスペクトとして評価し",ベスト・ディフェンシブ・インフィールダー"と"ベスト・インフィールード・アーム"と名付けた.