クレオパトラは紀元前46年と44年にローマへ旅をして 彼のヴィラに滞在した. 紀元前44年にシーザーが暗殺された後,クレオパトラはシーザリオンを継承者にしようとした. 皇帝の甥であるオクタヴィアヌス (紀元前27年にアウグストゥスとして知られ,最初のローマ皇帝となった) はこれを阻止した. クレオパトラは弟のプトレマイオス14世を殺し 息子のケサリオンを共統治者にしました 国内では
紀元前43~42年の解放者内戦で,クレオパトラはオクタヴィアン,マルコ・アントニウス,マルコ・エミリウス・レピドゥスによって結成されたローマの第二の三位制に味方した. 彼女はマルク・アントニウスと個人的な関係を築き,最終的に3人の子供を生み出した.双子のアレキサンダー・ヘリオスとクレオパトラ・セリーヌ2世,そしてプトレマイウス・フィラデルフィス. アントニウスは,クレオパトラの要請により,アースノイ4世を処刑するために,トライムビルの権威を利用した. 彼は,パルシア帝国とアルメニア王国への侵略中に,資金と軍事援助の両方について,クレオパトラにますます依存するようになった. パルシアの侵略は失敗したが,彼はアルメニアを占領することができた. 彼は紀元前34年にアルタヴァスデス2世を 囚人としてアレクサンドリアに連れ戻し クレオパトラが主催した 偽りのローマの勝利に導いた. アレクサンドリアの贈与が続いて,クレオパトラとアントニウスの子供たちはアントニウスの王権の下で様々な領土を受け取った. クレオパトラは王の女王,そしてケサリオンは王の王と呼ばれた. この事件は,アントニウスがクレオパトラと結婚し,オクタヴィアンの妹であるオクタヴィア・マイノーの離婚とともに,ローマ共和国の最終戦争につながる転換点となった.