2015年にセリーナ・ウィリアムズは パースの展示イベントで シーズンをスタートさせました
ホップマンカップでジョン・イズナーとチームを組んで,決勝でアグニエスカ・ラドワンスカとジェージ・ヤノビッチのポーランド人カップルに敗れた. オーストラリアン・オープンでは,ウィリアムズはマリア・シャラポワを倒して19回目のスラムを獲得し,オープン・エラで獲得したスラム数で2位となった. ウィリアムズは14年間,BNPパリバ・オープンをボイコットしたが,準決勝戦前に退場した. その後,彼女はマイアミ・オープンで8回目のタイトルを獲得し,シモナ・ハレプとの3セットの準決勝戦で勝利した後に,決勝でわずか56分でカルラ・スアレス・ナヴァロを倒した. その後,彼女はフランスオープンの決勝まで到達し,ルーシー・シャファロワを3セットで倒し,20回目のスラムを獲得し,スラムを3回獲得した2人目の選手となった. 彼女は6度目のウィンブルドンタイトルをガービネ・ムグルーザに勝ち,6回3つのスラムを獲得した最初の選手となり,ステフィー・グラフ以来,今年の最初の3つのスラムを獲得した最初の選手となった. ウィリアムズはトロントで肘の怪我から復帰したが,準決勝でスイスのティーンベリンダ・ベンチッチにショックを受けた. その後,西南オープンでシモナ・ハレップを倒し,今年の5回目のタイトルを獲得した. USオープンでは,ウィリアムズにカレンダーグランドスラムの優勝のチャンスがあったが,準決勝で3セットでロベルト・ヴィンチに打ち負かされた. ウィリアムズは3度のチャンピオンだったが,10月2日,負傷を癒し,モチベーションを取り戻すためにトーナメントから撤退した.