question: 肾功能不全导致苯妥英钠的血浆蛋白结合率下降，这一特点属于疾病改变了药物的
options: 吸收 分布 代谢 排泄 配伍
explanation: 1.血浆蛋白结合属于药动学的分布过程，肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合 率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降 （苯妥英钠、呋塞米）而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普蔡洛尔）或降低（地西泮、吗 啡）2.肾功能损害时，主要经肾脏排泄的药物消除减慢，血浆半衰期延长。因药物在体内蓄 积作用加强，甚至产生毒性反应。肾功能降低， 氨基糖苷类药物排泄减慢，易导致蓄积中毒。
context: （2）分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔）或降低（地西泮、吗啡）。其作用机制为：1.血浆蛋白含量下降；2.酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；3.血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。 （2）分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔）或降低（地西泮、吗啡）。其作用机制为：1.血浆蛋白含量下降；2.酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；3.血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。 （2）分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔）或降低（地西泮、吗啡）。其作用机制为：1.血浆蛋白含量下降；2.酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；3.血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。 （2）分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔）或降低（地西泮、吗啡）。其作用机制为：1.血浆蛋白含量下降；2.酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；3.血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。 （2）分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔）或降低（地西泮、吗啡）。其作用机制为：1.血浆蛋白含量下降；2.酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；3.血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。
context_paragraph: [（1）吸收肾功能不全患者肾单位数量减少、肾小管性酸中毒。如维生素D羟化不足，可导致肠道钙吸收减少。慢性尿毒症患者常伴有胃肠功能紊乱，如腹泻、呕吐，这些均减少药物的吸收。, （2）分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔）或降低（地西泮、吗啡）。其作用机制为：1.血浆蛋白含量下降；2.酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；3.血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。, 肾功能不全，血浆蛋白结合率改变，药物分布容积也可改变。大多数药物表现为分布容积增加，某些蛋白结合率低的药物，如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变。例外的是，地高辛分布容积减少。, 肾功能不全所致药物蛋白结合率及分布容积改变的临床意义很难预测。一方面，药物蛋白结合率下降，游离血药浓度增高，作用增强，毒性增加；但另一方面，分布容积增加，消除加快，半衰期缩短。, （3）代谢肾脏含有多种药物代谢酶，氧化、还原、水解及结合反应在肾脏均可发生，所以肾脏疾病时，经肾脏代谢的药物生物转化障碍。如尿毒症患者维生素D，的第二次羟化障碍。, 由于肾功能受损，药物的代谢也可能发生改变。如药物的氧化反应加速，还原和水解反应减慢，对药物的结合反应影响不大。肾功能损害患者对苯妥英钠、苯巴比妥和普萦洛尔的排泄均较正常人快。, （4）排泄肾功能损害时，主要经肾脏排泄的药物消除减慢，血浆半衰期延长。因药物在体内蓄积作用加强，甚至产生毒性反应，其作用机制如下。, 1.肾小球滤过减少如地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素都主要经肾小球滤过而排出体外。急性肾小球肾炎及严重肾缺血患者肾小球滤过率下降，上述药物排泄减慢。, 2.肾小管分泌减少尿毒症患者体内蓄积的内源性有机酸可与弱酸性药物在转运上发生竞争，使药物经肾小管分泌减少。轻、中度肾衰竭时，这种竞争所致的有机酸排出减少可能比功能性肾单位减少更重要。, 3.肾小管重吸收增加肾功能不全患者体内酸性产物增加，尿液pH值下降，弱酸性药物离子化减少，重吸收增加。, 4.肾血流量减少某些疾病，如休克、心力衰竭、严重烧伤均可致肾血流量减少。由于肾血流量减少，肾小球滤过、肾小管分泌、重吸收功能均可能发生障碍，从而导致药物经肾排泄减少。, 某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性，甚至毒性，肾功能受损时，这些代谢产物在体内蓄积产生毒副反应。其中最典型的是普鲁卡因胺，其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺（NAPA）85%经肾排泄，肾功能不全患者血浆半衰期从正常人的6h延长到45h。美托洛尔经肾排泄其代谢产物去甲基美托洛尔仅为5%~10%，当肾功能不全时其血浆半衰期为正常受试者的4~6倍。在肾功能不全时，抗生素不能及时排出，在血和组织内发生蓄积，更易出现毒性反应。抗生素自肾排出及正常血浆半衰期、少尿期血浆半衰期变化见表4-14。] [（1）吸收肾功能不全患者肾单位数量减少、肾小管性酸中毒。如维生素D羟化不足，可导致肠道钙吸收减少。慢性尿毒症患者常伴有胃肠功能紊乱，如腹泻、呕吐，这些均减少药物的吸收。, （2）分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔）或降低（地西泮、吗啡）。其作用机制为：1.血浆蛋白含量下降；2.酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；3.血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。, 肾功能不全，血浆蛋白结合率改变，药物分布容积也可改变。大多数药物表现为分布容积增加，某些蛋白结合率低的药物，如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变。例外的是，地高辛分布容积减少。, 肾功能不全所致药物蛋白结合率及分布容积改变的临床意义很难预测。一方面，药物蛋白结合率下降，游离血药浓度增高，作用增强，毒性增加；但另一方面，分布容积增加，消除加快，半衰期缩短。, （3）代谢肾脏含有多种药物代谢酶，氧化、还原、水解及结合反应在肾脏均可发生，所以肾脏疾病时，经肾脏代谢的药物生物转化障碍。如尿毒症患者维生素D，的第二次羟化障碍。, 由于肾功能受损，药物的代谢也可能发生改变。如药物的氧化反应加速，还原和水解反应减慢，对药物的结合反应影响不大。肾功能损害患者对苯妥英钠、苯巴比妥和普萦洛尔的排泄均较正常人快。, （4）排泄肾功能损害时，主要经肾脏排泄的药物消除减慢，血浆半衰期延长。因药物在体内蓄积作用加强，甚至产生毒性反应，其作用机制如下。, 1.肾小球滤过减少如地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素都主要经肾小球滤过而排出体外。急性肾小球肾炎及严重肾缺血患者肾小球滤过率下降，上述药物排泄减慢。, 2.肾小管分泌减少尿毒症患者体内蓄积的内源性有机酸可与弱酸性药物在转运上发生竞争，使药物经肾小管分泌减少。轻、中度肾衰竭时，这种竞争所致的有机酸排出减少可能比功能性肾单位减少更重要。, 3.肾小管重吸收增加肾功能不全患者体内酸性产物增加，尿液pH值下降，弱酸性药物离子化减少，重吸收增加。, 4.肾血流量减少某些疾病，如休克、心力衰竭、严重烧伤均可致肾血流量减少。由于肾血流量减少，肾小球滤过、肾小管分泌、重吸收功能均可能发生障碍，从而导致药物经肾排泄减少。, 某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性，甚至毒性，肾功能受损时，这些代谢产物在体内蓄积产生毒副反应。其中最典型的是普鲁卡因胺，其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺（NAPA）85%经肾排泄，肾功能不全患者血浆半衰期从正常人的6h延长到45h。美托洛尔经肾排泄其代谢产物去甲基美托洛尔仅为5%~10%，当肾功能不全时其血浆半衰期为正常受试者的4~6倍。在肾功能不全时，抗生素不能及时排出，在血和组织内发生蓄积，更易出现毒性反应。抗生素自肾排出及正常血浆半衰期、少尿期血浆半衰期变化见表4-14。] [（1）吸收肾功能不全患者肾单位数量减少、肾小管性酸中毒。如维生素D羟化不足，可导致肠道钙吸收减少。慢性尿毒症患者常伴有胃肠功能紊乱，如腹泻、呕吐，这些均减少药物的吸收。, （2）分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔）或降低（地西泮、吗啡）。其作用机制为：1.血浆蛋白含量下降；2.酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；3.血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。, 肾功能不全，血浆蛋白结合率改变，药物分布容积也可改变。大多数药物表现为分布容积增加，某些蛋白结合率低的药物，如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变。例外的是，地高辛分布容积减少。, 肾功能不全所致药物蛋白结合率及分布容积改变的临床意义很难预测。一方面，药物蛋白结合率下降，游离血药浓度增高，作用增强，毒性增加；但另一方面，分布容积增加，消除加快，半衰期缩短。, （3）代谢肾脏含有多种药物代谢酶，氧化、还原、水解及结合反应在肾脏均可发生，所以肾脏疾病时，经肾脏代谢的药物生物转化障碍。如尿毒症患者维生素D，的第二次羟化障碍。, 由于肾功能受损，药物的代谢也可能发生改变。如药物的氧化反应加速，还原和水解反应减慢，对药物的结合反应影响不大。肾功能损害患者对苯妥英钠、苯巴比妥和普萦洛尔的排泄均较正常人快。, （4）排泄肾功能损害时，主要经肾脏排泄的药物消除减慢，血浆半衰期延长。因药物在体内蓄积作用加强，甚至产生毒性反应，其作用机制如下。, 1.肾小球滤过减少如地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素都主要经肾小球滤过而排出体外。急性肾小球肾炎及严重肾缺血患者肾小球滤过率下降，上述药物排泄减慢。, 2.肾小管分泌减少尿毒症患者体内蓄积的内源性有机酸可与弱酸性药物在转运上发生竞争，使药物经肾小管分泌减少。轻、中度肾衰竭时，这种竞争所致的有机酸排出减少可能比功能性肾单位减少更重要。, 3.肾小管重吸收增加肾功能不全患者体内酸性产物增加，尿液pH值下降，弱酸性药物离子化减少，重吸收增加。, 4.肾血流量减少某些疾病，如休克、心力衰竭、严重烧伤均可致肾血流量减少。由于肾血流量减少，肾小球滤过、肾小管分泌、重吸收功能均可能发生障碍，从而导致药物经肾排泄减少。, 某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性，甚至毒性，肾功能受损时，这些代谢产物在体内蓄积产生毒副反应。其中最典型的是普鲁卡因胺，其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺（NAPA）85%经肾排泄，肾功能不全患者血浆半衰期从正常人的6h延长到45h。美托洛尔经肾排泄其代谢产物去甲基美托洛尔仅为5%~10%，当肾功能不全时其血浆半衰期为正常受试者的4~6倍。在肾功能不全时，抗生素不能及时排出，在血和组织内发生蓄积，更易出现毒性反应。抗生素自肾排出及正常血浆半衰期、少尿期血浆半衰期变化见表4-14。] [（1）吸收肾功能不全患者肾单位数量减少、肾小管性酸中毒。如维生素D羟化不足，可导致肠道钙吸收减少。慢性尿毒症患者常伴有胃肠功能紊乱，如腹泻、呕吐，这些均减少药物的吸收。, （2）分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔）或降低（地西泮、吗啡）。其作用机制为：1.血浆蛋白含量下降；2.酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；3.血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。, 肾功能不全，血浆蛋白结合率改变，药物分布容积也可改变。大多数药物表现为分布容积增加，某些蛋白结合率低的药物，如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变。例外的是，地高辛分布容积减少。, 肾功能不全所致药物蛋白结合率及分布容积改变的临床意义很难预测。一方面，药物蛋白结合率下降，游离血药浓度增高，作用增强，毒性增加；但另一方面，分布容积增加，消除加快，半衰期缩短。, （3）代谢肾脏含有多种药物代谢酶，氧化、还原、水解及结合反应在肾脏均可发生，所以肾脏疾病时，经肾脏代谢的药物生物转化障碍。如尿毒症患者维生素D，的第二次羟化障碍。, 由于肾功能受损，药物的代谢也可能发生改变。如药物的氧化反应加速，还原和水解反应减慢，对药物的结合反应影响不大。肾功能损害患者对苯妥英钠、苯巴比妥和普萦洛尔的排泄均较正常人快。, （4）排泄肾功能损害时，主要经肾脏排泄的药物消除减慢，血浆半衰期延长。因药物在体内蓄积作用加强，甚至产生毒性反应，其作用机制如下。, 1.肾小球滤过减少如地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素都主要经肾小球滤过而排出体外。急性肾小球肾炎及严重肾缺血患者肾小球滤过率下降，上述药物排泄减慢。, 2.肾小管分泌减少尿毒症患者体内蓄积的内源性有机酸可与弱酸性药物在转运上发生竞争，使药物经肾小管分泌减少。轻、中度肾衰竭时，这种竞争所致的有机酸排出减少可能比功能性肾单位减少更重要。, 3.肾小管重吸收增加肾功能不全患者体内酸性产物增加，尿液pH值下降，弱酸性药物离子化减少，重吸收增加。, 4.肾血流量减少某些疾病，如休克、心力衰竭、严重烧伤均可致肾血流量减少。由于肾血流量减少，肾小球滤过、肾小管分泌、重吸收功能均可能发生障碍，从而导致药物经肾排泄减少。, 某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性，甚至毒性，肾功能受损时，这些代谢产物在体内蓄积产生毒副反应。其中最典型的是普鲁卡因胺，其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺（NAPA）85%经肾排泄，肾功能不全患者血浆半衰期从正常人的6h延长到45h。美托洛尔经肾排泄其代谢产物去甲基美托洛尔仅为5%~10%，当肾功能不全时其血浆半衰期为正常受试者的4~6倍。在肾功能不全时，抗生素不能及时排出，在血和组织内发生蓄积，更易出现毒性反应。抗生素自肾排出及正常血浆半衰期、少尿期血浆半衰期变化见表4-14。] [（1）吸收肾功能不全患者肾单位数量减少、肾小管性酸中毒。如维生素D羟化不足，可导致肠道钙吸收减少。慢性尿毒症患者常伴有胃肠功能紊乱，如腹泻、呕吐，这些均减少药物的吸收。, （2）分布肾功能损害能改变药物与血浆蛋白的结合率。一般而言，酸性药物血浆蛋白结合率下降（苯妥英钠、呋塞米）；而碱性药物血浆蛋白结合率不变（普萘洛尔）或降低（地西泮、吗啡）。其作用机制为：1.血浆蛋白含量下降；2.酸性代谢产物蓄积，竞争血浆蛋白，使药物蛋白结合率下降；3.血浆蛋白结构或构型改变，导致药物与蛋白结合点减少或亲和力下降。, 肾功能不全，血浆蛋白结合率改变，药物分布容积也可改变。大多数药物表现为分布容积增加，某些蛋白结合率低的药物，如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变。例外的是，地高辛分布容积减少。, 肾功能不全所致药物蛋白结合率及分布容积改变的临床意义很难预测。一方面，药物蛋白结合率下降，游离血药浓度增高，作用增强，毒性增加；但另一方面，分布容积增加，消除加快，半衰期缩短。, （3）代谢肾脏含有多种药物代谢酶，氧化、还原、水解及结合反应在肾脏均可发生，所以肾脏疾病时，经肾脏代谢的药物生物转化障碍。如尿毒症患者维生素D，的第二次羟化障碍。, 由于肾功能受损，药物的代谢也可能发生改变。如药物的氧化反应加速，还原和水解反应减慢，对药物的结合反应影响不大。肾功能损害患者对苯妥英钠、苯巴比妥和普萦洛尔的排泄均较正常人快。, （4）排泄肾功能损害时，主要经肾脏排泄的药物消除减慢，血浆半衰期延长。因药物在体内蓄积作用加强，甚至产生毒性反应，其作用机制如下。, 1.肾小球滤过减少如地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素都主要经肾小球滤过而排出体外。急性肾小球肾炎及严重肾缺血患者肾小球滤过率下降，上述药物排泄减慢。, 2.肾小管分泌减少尿毒症患者体内蓄积的内源性有机酸可与弱酸性药物在转运上发生竞争，使药物经肾小管分泌减少。轻、中度肾衰竭时，这种竞争所致的有机酸排出减少可能比功能性肾单位减少更重要。, 3.肾小管重吸收增加肾功能不全患者体内酸性产物增加，尿液pH值下降，弱酸性药物离子化减少，重吸收增加。, 4.肾血流量减少某些疾病，如休克、心力衰竭、严重烧伤均可致肾血流量减少。由于肾血流量减少，肾小球滤过、肾小管分泌、重吸收功能均可能发生障碍，从而导致药物经肾排泄减少。, 某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性，甚至毒性，肾功能受损时，这些代谢产物在体内蓄积产生毒副反应。其中最典型的是普鲁卡因胺，其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺（NAPA）85%经肾排泄，肾功能不全患者血浆半衰期从正常人的6h延长到45h。美托洛尔经肾排泄其代谢产物去甲基美托洛尔仅为5%~10%，当肾功能不全时其血浆半衰期为正常受试者的4~6倍。在肾功能不全时，抗生素不能及时排出，在血和组织内发生蓄积，更易出现毒性反应。抗生素自肾排出及正常血浆半衰期、少尿期血浆半衰期变化见表4-14。]