question: 耐多药结核菌株是指分离菌株对多种一线药物耐药，抗结核药物中可以防止耐药的药物是
options: 异烟肼、链霉素 异烟肼、吡嗪酰胺 乙胺丁醇、阿米卡星 乙胺丁醇、氧氟沙星 乙胺丁醇、吡嗪酰胺
explanation: 防止耐药的药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和克拉霉素。
context: 结核病的化学治疗是结核病治疗的最重要的基本手段，是控制结核病流行的最有效措施。其治疗的原则是“早期、联合、规律、全程、适量”。一般可分为两个阶段：（1）第1阶段为强化期，一般为2个月，常以异烟肼（H）、利福平或利福喷丁（R或L）、吡嗪酰胺（Z）3种核心药及乙胺丁醇（E）或链霉素（S）等3~4种药物联合，简称2HRZE（S）方案。（2）第2阶段为持续期，一般为4个月，常联用异烟肼、利福平、乙胺丁醇3药，简称4HRE方案。全方案的简称为2HRZE（S）/4HRE。根据患者治疗史及药物敏感试验，结核病的治疗方案有初治、复治、耐药结核病（即对一线抗结核药物中一种药物耐药）、耐多药结核病（即至少耐异烟肼、利福平）、严重耐多药结核病（即除耐异烟肼、利福平外，还对一种注射药物及一种喹诺酮类药物耐药）等多种治疗方案。 吡嗪酰胺的抗结核分枝杆菌作用弱于异烟肼、利福平和链霉素，抗菌作用在酸性环境中较强，与异烟肼和利福平合用有显著的协同作用。吡嗪酰胺能进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用，另外，吡嗪酰胺的作用靶点似乎是参与分枝菌酸生物合成的结核分枝杆菌脂肪酸合成酶I基因。结核分枝杆菌对单用本品迅速产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药现象。现临床常采用低剂量（每日15~30mg/kg）、短疗程（6个月）使用吡嗪酰胺进行三药或四药联合，治疗其他抗结核药疗效不佳的患者。 指迅速杀伤结核菌，最大限度降低传染性的药物，主要包括异烟肼、利福平、链霉素、阿米卡星和乙胺丁醇等。 结核病灶中的致病菌有敏感菌株及原始耐药菌株。敏感菌株在抗结核疗程中极易产生耐药性，故单一给药治疗常常导致失败。联合用药则可交又杀灭对其耐药菌株，提高治愈率，降低复发率。因此，治疗结核病至少应同时使用3种药物。至于4联、6联或8联治疗则取决于疾病的严重程度、以往用药史和结核杆菌对药物的敏感性。对抗结核药疗效较差者，亦可应用氨硫脲、氧氟沙星或左氧氟沙星、加替沙星作为联合用药之一。 结核病的化学治疗是结核病治疗的最重要的基本手段，是控制结核病流行的最有效措施。其治疗的原则是“早期、联合、规律、全程、适量”。一般可分为两个阶段：（1）第1阶段为强化期，一般为2个月，常以异烟肼（H）、利福平或利福喷丁（R或L）、吡嗪酰胺（Z）3种核心药及乙胺丁醇（E）或链霉素（S）等3~4种药物联合，简称2HRZE（S）方案。（2）第2阶段为持续期，一般为4个月，常联用异烟肼、利福平、乙胺丁醇3药，简称4HRE方案。全方案的简称为2HRZE（S）/4HRE。根据患者治疗史及药物敏感试验，结核病的治疗方案有初治、复治、耐药结核病（即对一线抗结核药物中一种药物耐药）、耐多药结核病（即至少耐异烟肼、利福平）、严重耐多药结核病（即除耐异烟肼、利福平外，还对一种注射药物及一种喹诺酮类药物耐药）等多种治疗方案。
context_paragraph: [结核病是由于结核分枝杆菌感染所致的慢性传染性疾病，体内多种组织器官可发生结核分枝杆菌感染，其中以肺结核最常见，其次为结核性脑膜炎、肠结核、肾结核、骨结核等。结核分枝杆菌属于分枝杆菌属，分枝杆菌的特点有：（1）生长缓慢，甚至可处于对药物不敏感的休眠状态；（2）其细胞壁富含脂质，很多药物不宜穿透；（3）常生长在药物不易到达的特殊环境中（如巨噬细胞内，结核纤维化、干酪样或厚壁空洞病灶内）。故分枝杆菌感染对药物的治疗反应缓慢，需要长期治疗。目前，根据疗效、毒副作用和患者耐受情况，把抗结核病药物分为第一线和第二线两大类。第一线抗结核药：异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素；第二线抗结核药：新一代氟喹诺酮类药物（如莫西沙星、左氧氟沙星）、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。与第一线药物相比，第二线抗结核药或疗效较差或毒副作用较多、较重，故为结核病的次选药物。, 结核病的化学治疗是结核病治疗的最重要的基本手段，是控制结核病流行的最有效措施。其治疗的原则是“早期、联合、规律、全程、适量”。一般可分为两个阶段：（1）第1阶段为强化期，一般为2个月，常以异烟肼（H）、利福平或利福喷丁（R或L）、吡嗪酰胺（Z）3种核心药及乙胺丁醇（E）或链霉素（S）等3~4种药物联合，简称2HRZE（S）方案。（2）第2阶段为持续期，一般为4个月，常联用异烟肼、利福平、乙胺丁醇3药，简称4HRE方案。全方案的简称为2HRZE（S）/4HRE。根据患者治疗史及药物敏感试验，结核病的治疗方案有初治、复治、耐药结核病（即对一线抗结核药物中一种药物耐药）、耐多药结核病（即至少耐异烟肼、利福平）、严重耐多药结核病（即除耐异烟肼、利福平外，还对一种注射药物及一种喹诺酮类药物耐药）等多种治疗方案。] [链霉素跨膜能力差，不易透过细胞膜，故主要对细胞外结核分枝杆菌有效；也不易透入纤维化、干酪化及后壁空洞病灶内，故对这些病灶中的结核分枝杆菌不易发挥抗菌作用；本品不易透过血-脑屏障，故对结核性脑膜炎效果较差。结核分枝杆菌对本品易产生耐药性，加之长期应用耳毒性增强，故本品在抗结核药治疗中的地位日趋下降。链霉素具氨基糖苷类药物共有的耳、肾毒性等，对第Ⅷ对脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋。关于其耳毒性机制有多种，其中，与化学结构有关的自由基学说认为，由于氨基糖苷类药物含多个羟基和氨基，与金属离子如铁离子整合形成具氧化性的复合物，复合物可进一步催化产生自由基，这些自由基作为生物化学因子，通过未成对的电子氧化一系列蛋白质和DNA细胞组织，造成耳神经细胞组织损害，从而产生耳毒性。, 异烟肼为前药，可被分枝杆菌过氧化氢酶激活，将异烟肼转化为具有酰化能力的活性物质，在结核分枝杆菌的酶系统发挥作用。异烟肼选择性作用于结核分枝杆菌，对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用，因其穿透性强，故对细胞内外的结核杆菌均有作用，是全效杀菌剂。异烟肼的抗菌作用机制是抑制分枝菌酸的合成，从而使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。分枝菌酸为结核分枝杆菌细胞壁的重要成分，为分枝杆菌的专有成分，故异烟肼选择性抗结核分枝杆菌而对其他微生物几乎无作用。异烟肼为目前治疗各种类型结核病的首选药，常与其他抗结核药合用，单用适用于结核病的预防。异烟肼的主要代谢产物为N-乙酰异烟肼，N-乙酰异烟肼又可分解产生乙酰和异烟酸，这些代谢物基本上都失去抗结核作用。在使用异烟肼治疗中，乙酰阱的存在始终与肝毒性相伴，乙酰阱被认为是肝药酶的底物，乙酰被肝药酶氧化形成N-羧基乙酰胖中间体，它可衍生出酰基自由基或酰基阳离子，两者均可致肝蛋白酰化，引起肝坏死。, 利福平为利福霉素的人工半合成衍生物，其抗菌谱较广，对结核杆菌和麻风杆菌作用强，对繁殖期和静止期的结核杆菌均有效，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、外的结核杆菌均有作用，其抗结核效力与异烟肼相当。此外，利福平对多种革兰阳性球菌，特别是耐药金黄色葡萄球菌具有强大抗菌作用，较高浓度时，对革兰阴性菌如大肠埃希菌、变形杆菌、流感杆菌等以及沙眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。利福平的抗菌作用机制是特异性抑制敏感微生物的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍其mRNA的合成，而对人细胞的此酶则无影响。利福平是目前治疗结核病的主要药物之一，常与其他抗结核药联合用以增强疗效，防止耐药性的产生。利福喷丁为长效利福霉素类衍生物，抗菌活性强，半衰期长，一周用药1~2次，可替代利福平作为抗结核治疗联合用药之一。利福布汀也为利福霉素的衍生物，其特点是对鸟分枝杆菌有效。, 吡嗪酰胺的抗结核分枝杆菌作用弱于异烟肼、利福平和链霉素，抗菌作用在酸性环境中较强，与异烟肼和利福平合用有显著的协同作用。吡嗪酰胺能进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用，另外，吡嗪酰胺的作用靶点似乎是参与分枝菌酸生物合成的结核分枝杆菌脂肪酸合成酶I基因。结核分枝杆菌对单用本品迅速产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药现象。现临床常采用低剂量（每日15~30mg/kg）、短疗程（6个月）使用吡嗪酰胺进行三药或四药联合，治疗其他抗结核药疗效不佳的患者。, 乙胺丁醇对繁殖期结核杆菌和其他分枝杆菌有较强抑制作用，对其他微生物几乎无作用，仅对生长繁殖期细菌有效，对静止期细菌几乎无影响。其作用机制可能是与二价离子Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。乙胺丁醇单用可产生耐药性，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，常与其他抗结核药联用治疗各型结核病，特别是用异烟腓和链霉素治疗无效的患者。对氨基水杨酸钠抗菌谱极窄，仅对细胞外的结核分枝杆菌有抑制作用，存在干酪组织及脓液时能降低其抑菌作用。一般认为其作用机制是：对氨基水杨酸的化学结构与对氨基苯甲酸相似，对氨基水杨酸可竞争性抑制二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成障碍而抑制结核分枝杆菌的生长。, 氟喹诺酮类中一些药品具有较高的抗结核分枝杆菌活性和较低的副作用，如莫西沙星、抗结核活性的氟喹诺酮类药具有以下特征：（1）C1位被环丙基取代，若进一步增加亲脂性，其抗结核活性降低；（2）C6、C8位由氟原子取代，C8位也可为甲氧基取代；（3）C7位为杂环取代，通常为哌嗪和吡咯的衍生物。] [指迅速杀伤结核菌，最大限度降低传染性的药物，主要包括异烟肼、利福平、链霉素、阿米卡星和乙胺丁醇等。] [结核病灶中的致病菌有敏感菌株及原始耐药菌株。敏感菌株在抗结核疗程中极易产生耐药性，故单一给药治疗常常导致失败。联合用药则可交又杀灭对其耐药菌株，提高治愈率，降低复发率。因此，治疗结核病至少应同时使用3种药物。至于4联、6联或8联治疗则取决于疾病的严重程度、以往用药史和结核杆菌对药物的敏感性。对抗结核药疗效较差者，亦可应用氨硫脲、氧氟沙星或左氧氟沙星、加替沙星作为联合用药之一。, 联合化疗方案中的各种药品可能有各自不良反应，但联合用药可能增加不良反应发生的频率，因此，治疗中需注意监护肝肾功能、血常规、过敏反应等，必要时可加用肝病辅助用药，或在用药方案组成及剂量上作相应的调整。] [结核病是由于结核分枝杆菌感染所致的慢性传染性疾病，体内多种组织器官可发生结核分枝杆菌感染，其中以肺结核最常见，其次为结核性脑膜炎、肠结核、肾结核、骨结核等。结核分枝杆菌属于分枝杆菌属，分枝杆菌的特点有：（1）生长缓慢，甚至可处于对药物不敏感的休眠状态；（2）其细胞壁富含脂质，很多药物不宜穿透；（3）常生长在药物不易到达的特殊环境中（如巨噬细胞内，结核纤维化、干酪样或厚壁空洞病灶内）。故分枝杆菌感染对药物的治疗反应缓慢，需要长期治疗。目前，根据疗效、毒副作用和患者耐受情况，把抗结核病药物分为第一线和第二线两大类。第一线抗结核药：异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素；第二线抗结核药：新一代氟喹诺酮类药物（如莫西沙星、左氧氟沙星）、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。与第一线药物相比，第二线抗结核药或疗效较差或毒副作用较多、较重，故为结核病的次选药物。, 结核病的化学治疗是结核病治疗的最重要的基本手段，是控制结核病流行的最有效措施。其治疗的原则是“早期、联合、规律、全程、适量”。一般可分为两个阶段：（1）第1阶段为强化期，一般为2个月，常以异烟肼（H）、利福平或利福喷丁（R或L）、吡嗪酰胺（Z）3种核心药及乙胺丁醇（E）或链霉素（S）等3~4种药物联合，简称2HRZE（S）方案。（2）第2阶段为持续期，一般为4个月，常联用异烟肼、利福平、乙胺丁醇3药，简称4HRE方案。全方案的简称为2HRZE（S）/4HRE。根据患者治疗史及药物敏感试验，结核病的治疗方案有初治、复治、耐药结核病（即对一线抗结核药物中一种药物耐药）、耐多药结核病（即至少耐异烟肼、利福平）、严重耐多药结核病（即除耐异烟肼、利福平外，还对一种注射药物及一种喹诺酮类药物耐药）等多种治疗方案。]