question: 可引起心脏毒性或骨髓抑制的化疗药物是
options: 顺铂 长春新碱 阿糖胞苷 米托蒽醌 异环磷酰胺
explanation: 米托蔥醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星的主要毒副作用是心脏毒性，骨髓抑制
context: 【不良反应】卡铂引起的恶心和呕吐的严重程度比顺铂轻，在肾毒性、神经毒性和耳毒性方面的问题比顺铂少，但骨髓抑制比顺铂严重。 （6）长春新碱与替尼泊苷合用可增强长春新碱的神经毒性。 蒽环类抗肿瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心脏毒性。心脏毒性可能是由于醒环被还原成半醌自由基，诱发了脂质过氧化反应，引起心肌损伤。 蒽醌类抗肿瘤抗生素的毒性主要为骨髓抑制和心脏毒性。可能是醌环被还原成半醌自由基，诱发了脂质过氧化反应，引起心肌损伤。 异环磷酰胺（lfosfamide）是在环磷酰胺结构的基础上，将环外氮原子上的一个氯乙基移至环上的氮原子上得到，异环磷酰胺也是前体药物，在体内经酶代谢活化后发挥作用。它的代谢途径和环磷酰胺基本相同，但异环磷酰胺经代谢可产生单氯乙基环磷酰胺具有神经毒性。异环磷酰胺的抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同，其主要毒性为骨髓抑制、出血性膀胱炎、尿道出血等，须和尿路保护剂美司纳（巯乙磺酸钠）一起使用，以降低毒性。
context_paragraph: [Carboplatin,  【适应证】用于卵巢癌、小细胞癌、非小细胞肺癌、头颈部磷癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。, 【注意事项】（1）患有水痘、带状疱疹、感染、肾功能不全者慎用。（2）静脉注射时应避免药液渗漏于血管外。（3）预防性给予止吐药可以减轻恶心、呕吐发生的频度和严重程度。, （4）用药期间应监测听力、神经功能、肾功能、血常规；血清钙、镁、钾、钠的含量。, （5）一旦发生严重的骨髓功能抑制，可进行输血治疗。, 【用法与用量】静脉滴注：应用5%葡萄糖注射液溶解，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250~500ml中。成人一次200～400mg/m2，每3~4周给药1次；连续2~4次为1疗程；也可采用一次50mg/m2，一日1次，连续5日，间隔4周重复。65岁以上的患者应根据体质调整剂量。与其他骨髓抑制剂联合使用时，应根据治疗方案和计划调整剂量。正常的使用频率不应超过一个月1次。尚无儿童用药的推荐剂量和方法的资料。肾功能损害者，肌酐清除率<60ml/min时，推荐使用剂量见表13-1。, 【制剂与规格】注射用粉针：（1）50mg；（2）100mg。, 【作用特点】卡铂抗瘤谱与顺铂类似，多用于非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、卵巢癌等；而奥沙利铂是胃肠道癌的常用药，是结直肠癌的首选药之一。,  【不良反应】卡铂引起的恶心和呕吐的严重程度比顺铂轻，在肾毒性、神经毒性和耳毒性方面的问题比顺铂少，但骨髓抑制比顺铂严重。, 【禁忌症】对卡铂或其他铂类化合物有过敏史者；有严重骨髓抑制、出血性肿瘤、严重肾功能不全者及妊娠期妇女。,  【药物类别】抗肿瘤药、直接影响DNA结构和功能的药物、破坏DNA的铂类化合物] [（1）与含铂类化合物合用，可能增强第Ⅷ, 对脑神经障碍。, （2）与门冬酰胺酶、异烟肼合用，可能增强其神经系统及血液系统的毒性。为将毒性控制到最小，长春新碱应在门冬酰胺酶给药前12~24h使用。, （3）本品可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高其细胞内浓度，故常先注射本品，再用甲氨蝶呤。, （4）与非格司亭、沙莫司亭合用，可能产生严重的周围神经病。,  （5）使用本品时接种活疫苗（如轮状病毒疫苗），可增加活疫苗感染的风险。因此，使用本品时禁止接种活疫苗。处于缓解期的白血病患者，化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。, （6）长春新碱与替尼泊苷合用可增强长春新碱的神经毒性。, （7）长春新碱与钙通道阻滞剂，如维拉帕米、硝苯地平、尼莫地平等合用，能提高肿瘤细胞对长春新碱的摄取量，并阻滞其外流，使细胞内维持较高浓度，增强抗癌疗效。] [蒽环类抗肿瘤抗生素有柔红霉素（DNR）、多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP）等都是临床上有效的蒽环类化合物。这些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA的形成。抗肿瘤抗生素为细胞增殖周期非特异性抑制剂药物，对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用。这类药物多有一定毒性，有些是特异性毒性，例如多柔比星的心脏毒性，因此在应用时应常规检查血象、心、肺及肝肾功能。, 蒽环类抗肿瘤抗生素的毒性主要是骨髓抑制和心脏毒性。心脏毒性可能是由于醒环被还原成半醌自由基，诱发了脂质过氧化反应，引起心肌损伤。] [（1）作用于拓扑异构酶I的抑制剂：临床使用的拓扑异构酶I的抑制剂主要是喜树碱（Camptothecin）及其衍生物。喜树碱是从中国特有琪桐科植物喜树（Camptotheca accuminata Decaisene）中分离得到含五个稠和环的内酯生物碱。不溶于水，也几乎不溶于有机溶剂，这给其临床应用带来了困难。喜树碱有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤（如胃癌、结肠直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好的疗效。但毒性比较大，主要为尿频、尿痛和尿血等。, 羟基喜树碱（Hydroxycamptothecin）是在对喜树碱的研究过程，从喜树中分离得到的另一个化合物，其天然含量低于喜树碱，但抗肿瘤活性更高，毒性较小。羟基喜树碱临床主要用于肠癌、肝癌和白血病的治疗，毒性比喜树碱低，很少引起血尿和肝肾功能损伤。但是羟基喜树碱和喜树碱一样，不溶于水，微溶于有机溶剂。, 20世纪80年代后期发现喜树碱类药物的作用靶点是作用于DNA拓扑异构酶I，而使DNA复制和转录受阻，最终导致DNA的断裂，又重新引起人们的重视，设计和合成了一些水溶性较大，毒性较低的衍生物。, 伊立替康（Irinotecan）是在7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）结构中引入炭酰基哌啶基哌啶侧链，可与盐酸成盐，得到水溶性药物。在体内（主要是肝脏）伊立替康经代谢生成SN-38而起作用，属前体药物。主要用于小细胞、非小细胞肺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫癌、恶性淋巴瘤等的治疗。主要副作用是中性白细胞减少和腹泻。, 拓扑替康（Topotecan）是在羟基喜树碱的羟基邻位引入二甲氨基甲基得到的另一个半合成水溶性喜树碱衍生物。主要用于转移性卵巢癌的治疗。对小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌的疗效也比较好。, （2）作用于拓扑异构酶Ⅱ的抑制剂：主要有生物碱类和抗生素类。, 生物碱类药物表鬼臼霉素的衍生物依托泊苷（Etoposide）和替尼泊苷（Teniposide）。鬼臼霉素（Podophyllotoxin）是喜马拉雅鬼臼（Podo-phyllum emodi）和美鬼臼（Podophyllum peltat-um）的根茎中的主要生物碱，是一种有效的抗肿瘤成分。由于毒性反应严重，不能用于临床。, 依托泊苷是在鬼臼霉素的结构基础上通过4-脱甲氧基4-差向异构化得到4-脱甲氧基表鬼臼霉素，再经数步反应制得。鬼臼霉素4位差向异构化得到的表鬼臼霉素可以明显地增强对细胞增殖的抑制作用，而毒性比鬼臼霉素低。因此目前临床使用及研究之中的鬼臼霉素的衍生物均为表鬼臼霉素的结构。, 依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这个复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。依托泊苷在同类药物中毒性较低，对小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤等疗效较为突出，对卵巢癌、乳腺癌、神经母细胞瘤亦有效，是临床上常用的抗肿瘤药物之一。, 依托泊苷在使用时存在水溶性差的问题。为了解决这一问题，实际使用中，都要加入增加水溶性的辅助物质。但是这些增溶后的药品在使用中往往会引起低血压和高过敏性。依托泊苷磷酸酯（Etoposide Phosphate）是在依托泊苷的4位酚羟基上引入磷酸酯结构，得到的衍生物，其水溶性得到增加。依托泊苷磷酸酯实际为前药，无论以何种形式给药，在给药几分钟后迅速水解生成依托泊苷发挥作用，未见明显的低血压及过敏反应，其剂量限制性毒性为中性粒细胞减少。, 替尼泊苷，又名VM-26，作用机制同依托泊苷，即作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，导致双链或单链破坏使细胞不能通过S期。本品的代谢主要是由胆汁中与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合排除。临床上用途基本与依托泊苷相似。依托泊苷和替尼泊苷相等剂量时，替尼泊苷的活性大于依托泊苷，但依托泊苷的化疗指数较高，对单核细胞白血病有效，完全缓解率也高，对小细胞肺癌有显著疗效，为小细胞肺癌化疗首选药物。替尼泊苷脂溶性高，可透过血-脑屏障，为脑瘤首选药物。, 蒽醌类抗肿瘤抗生素，主要代表有阿霉素（Doxorubicin）和柔红霉素（Daunoru-bicin）等。这些抗生素大多是：1.抑制TopoⅡ功能，引起DNA断裂；2.直接作用于DNA或嵌入DNA的双链中，形成稳定复合物，阻止DNA复制和RNA的转录，是细胞周期非特异性药物。, 多柔比星（Doxorubicin），又名阿霉素，是由Streptomyces peucelium war.caesius 产生的蒽环糖苷抗生素，临床上常用其盐酸盐。由于结构共扼蒽醒结构，为桔红色针状结晶。多柔比星易溶于水，水溶液稳定，在碱性条件下不稳定易迅速分解。多柔比星的结构中具有脂溶性葱环配基和水溶性柔红糖胺，又有酸性酚羟基和碱性氨基，易通过细胞膜进入肿瘤细胞，因此有很强的药理活性。多柔比星是广谱的抗肿瘤药物，临床上主要用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体肿瘤。, 蒽醌类抗肿瘤抗生素的毒性主要为骨髓抑制和心脏毒性。可能是醌环被还原成半醌自由基，诱发了脂质过氧化反应，引起心肌损伤。, 柔红霉素是由放线菌Sureptomyces peucetins产生的抗生素，从我国河北省正定县土壤中获得放线菌株，并得到同类物质，称为正定霉素。多柔比星和柔红霉素的结构差异仅在C9侧链上为羟乙酰基和乙酰基。由于二者结构上的相似性，多柔比星也可从柔红霉素通过化学转化得到，或通过化学全合成得到。柔红霉素的作用与多柔比星相同，临床上主要用治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病。, 表柔比星（Epirubicin），又名表阿霉素，是多柔比星在柔红霉糖4位-OH差向异构化的化合物。对白血病和其他实体瘤的疗效与多柔比星相似，但骨髓抑制和心脏毒性比多柔比星低25%。盐酸表柔比星临床用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌、消化道癌、肺癌、白血病、头颈部癌、软组织肉瘤、膀胱癌、肾癌、恶性黑色素瘤等。] [氮芥类药物是β-氯乙胺类化合物的总称，其中β-氯乙胺是产生烷基化的关键药效基团。氮芥类药物结构可分为两部分：烷基化部分和载体部分。载体部分可以改善该类药物在体内的吸收、分布等药物的动力学性质，提高其选择性和抗肿瘤活性。, 美法仑（Melphalan）的烷基化部分是β-氯乙胺，载体部分是L-苯丙氨酸部分，L-苯丙氨酸为人体必需氨基酸，是一个良好的载体。美法仑较其对映体具有更高的活性。, 环磷酰胺（Cyclophosphamide）是在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯，借助肿瘤细胞中磷酰胺酶的活性高于正常细胞，使其在肿瘤组织中能被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥而发挥作用。另外磷酰基吸电子基团的存在，可使氮原子上的电子云密度降低，降低了氮原子的亲核性也降低了氯原子的烷基化能力，使毒性降低。, 环磷酰胺在体外对肿瘤细胞无效，只有进入体内后，经过活化才能发挥作用。环磷酰胺在肝脏中被细胞色素P450氧化酶氧化生成4-羟基环磷酰胺，4-羟基环磷酰胺可经过进一步氧化代谢为无毒的4-酮基环磷酰胺；也可经过互变异构生成开环的醛基化合物。并在肝脏中进一步氧化生成无毒的羧酸化合物。而肿瘤组织中因缺乏正常组织所具有的酶，则不能进行上述代谢，只能经非酶促反应β-消除生成丙烯醛和磷酰氮芥。磷酰氮芥及其他代谢产物都可经非酶水解生成去甲氮芥。它们均为强的烷化剂。, 异环磷酰胺（lfosfamide）是在环磷酰胺结构的基础上，将环外氮原子上的一个氯乙基移至环上的氮原子上得到，异环磷酰胺也是前体药物，在体内经酶代谢活化后发挥作用。它的代谢途径和环磷酰胺基本相同，但异环磷酰胺经代谢可产生单氯乙基环磷酰胺具有神经毒性。异环磷酰胺的抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同，其主要毒性为骨髓抑制、出血性膀胱炎、尿道出血等，须和尿路保护剂美司纳（巯乙磺酸钠）一起使用，以降低毒性。]