question: 可引起嗜酸性粒细胞增多的药物是
options: 氯苯那敏 碳酸氢钠 坎地沙坦 头胞氨节 甲基多巴
explanation: 部分头孢菌素类药物会导致嗜酸性粒细胞增多。糖皮质激素类药物、坎地沙坦、甲基多巴可以引起嗜酸性粒细胞减少。
context: 第7章 常用医学检查指标的解读 第一节血常规检查 四、白细胞分类计数 临床意义 （二）嗜酸性粒细胞 1.嗜酸性粒细胞增多 【注解】维生素C是主药、显强酸性，由于注射时刺激性大，会产生疼痛，故加碳酸氢钠或碳酸钠，中和部分维生素C成钠盐，以避免疼痛；同时由于碳酸氢钠的加入调节了pH，可增强本品的稳定性。维生素C容易被氧化，依地酸二钠是金属整合剂，用来络合金属离子，防止药品被氧化。亚硫酸氢钠是还原剂（抗氧剂），可以防止药品被氧化。 坎地沙坦酯（Candesartan Cilexetil）与替米沙坦均为含有苯并咪唑环的AⅡ受体拮抗剂。坎地沙坦酯是一个前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。用于治疗原发性高血压，可单独使用，也可与其他抗高血压药物联用。 第7章 常用医学检查指标的解读 第一节血常规检查 四、白细胞分类计数 临床意义 （二）嗜酸性粒细胞 1.嗜酸性粒细胞增多 溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫碗、输血反应。如奎宁、磺胺类药、硫腺嘧啶、甲基多巴等药物引起的抗红细胞的自身抗体反应。
context_paragraph: [支气管哮喘、荨麻疹、药物性皮疹、血管神经性水肿、食物过敏、热带嗜酸性粒细胞增多症、血清病、过敏性肺炎等。, 牛皮癣、湿疹、天疱疮、疱疹样皮炎、真菌性皮肤病、肺吸虫病、钩虫病、包囊虫病、血吸虫病、丝虫病、综虫病等。, 慢性粒细胞性白血病、嗜酸性粒细胞性白血病等。, 应用头孢拉定、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢哌酮等抗生素等。, 某些上皮系肿瘤如肺癌等。, 猩红热。, 风湿性疾病、肾上腺皮质功能减低症等] [【处方】 维生素C 104g    依地酸二钠0.05g, 碳酸氢钠 49g     亚硫酸氢钠 2g, 注射用水加至1000ml, 【注解】维生素C是主药、显强酸性，由于注射时刺激性大，会产生疼痛，故加碳酸氢钠或碳酸钠，中和部分维生素C成钠盐，以避免疼痛；同时由于碳酸氢钠的加入调节了pH，可增强本品的稳定性。维生素C容易被氧化，依地酸二钠是金属整合剂，用来络合金属离子，防止药品被氧化。亚硫酸氢钠是还原剂（抗氧剂），可以防止药品被氧化。, 【临床适应证】用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗；慢性铁中毒的治疗；特发性高铁血红蛋白血症的治疗。] [血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体拮抗剂是含有酸性基团的联苯结构，酸性基团可以为四氮唑环也可以是羧基，在联苯的一端连有咪唑环或可视为咪唑环的开环衍生物，咪唑环或开环的结构上都连有相应的药效基团。, 氯沙坦（Losartan）是该类药物的代表药物，分子中的四氮唑结构为酸性基团，为中等强度的酸，其pKa值5~6，能与钾离子成盐。2位为丁基使其保证必要的脂溶性和疏水性。5位为羟甲基，在体内约14%其羟甲基代谢氧化成甲酸衍生物。代谢物的活性比氯沙坦强10~40倍。本品的作用由原药与代谢产物共同产生。, 缬沙坦（Valsartan）是不含咪唑环的A Ⅱ受体拮抗剂，其作用稍高于氯沙坦，分子中的酰胺基与氯沙坦的咪唑环上的N为电子等排体，与受体形成氢键。用于各类轻、中度高血压，尤其对ACE抑制剂不耐受的患者。缬沙坦可和氨氯地平组成复方用于治疗原发性高血压，特别是单药治疗不能充分控制血压的患者；缬沙坦可和氢氯噻嗪组成复方用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻度-中度原发性高血压。, 厄贝沙坦（lrbesartan）为缺乏氯沙坦中羟基的螺环化合物，但与受体结合的亲和力却是氯沙坦的10倍。治疗原发性高血压，合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗。厄贝沙坦也可与氢氯噻嗪组成复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。, 替米沙坦（Telmisartan）是分子中不含四氮唑基的AⅡ受体拮抗剂，分子中的酸性基团为羧酸基。替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体1（AT1型）拮抗剂，与AT1受体（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）具有较高亲和性，是AT2受体的3000倍。替米沙坦是该类药物中半衰期最长（达24小时）、分布体积最大（达500升）的药物。用于原发性高血压的治疗。, 坎地沙坦酯（Candesartan Cilexetil）与替米沙坦均为含有苯并咪唑环的AⅡ受体拮抗剂。坎地沙坦酯是一个前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。用于治疗原发性高血压，可单独使用，也可与其他抗高血压药物联用。] [支气管哮喘、荨麻疹、药物性皮疹、血管神经性水肿、食物过敏、热带嗜酸性粒细胞增多症、血清病、过敏性肺炎等。, 牛皮癣、湿疹、天疱疮、疱疹样皮炎、真菌性皮肤病、肺吸虫病、钩虫病、包囊虫病、血吸虫病、丝虫病、综虫病等。, 慢性粒细胞性白血病、嗜酸性粒细胞性白血病等。, 应用头孢拉定、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢哌酮等抗生素等。, 某些上皮系肿瘤如肺癌等。, 猩红热。, 风湿性疾病、肾上腺皮质功能减低症等] [根据治疗目的、用药剂量大小或不良反应严重程度，药品不良反应可分为：, （1）副作用（side reaction）或副反应（side effect）：副作用是指在药物按正常用法用量使用时，出现的与治疗目的无关的不适反应。副作用是药物固有的药理作用所产生的，由于药物的选择性低、作用广泛引起的，副作用一般反应较轻微，多数可以恢复。例如阿托品用于解除胃肠痉挛时，会引起口干、心悸、便秘等副作用；而当用于麻醉前给药时，其抑制腺体分泌作用可减少呼吸道分泌，则可以防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生，从而成为治疗作用，而减少腺体分泌产生的口干又成为副作用。由此可见，有时副作用和治疗作用之间是可以相互转变的。, 由于是用治疗量药物时即出现的副作用，通常是难以避免的，故应事先向患者说明，以免误认为病情加重。有些副作用可设法纠正，如用麻黄碱治疗支气管哮喘时有中枢神经兴奋作用，可引起患者失眠，若同时服用催眠药可纠正。, （2）毒性作用（toxic reaction）：毒性作用是指在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的, 表8-1 A型不良反应和B型不良反应特点比较, A型不良反应, B型过敏反应, B型特异质反应, 剂量, 高, 低/正常, 正常, 持续时间, 短, 不定, 不定, 遗传性, 否, 可能, 肯定, 代谢酶功能, 正常, 正常, 缺陷, 皮试, -, +, -, 肝功能, 不定, 正常, 正常, 家族性, 无, 无, 显著, 种族性, 无, 无, 有, 动物实验, 易, 难, 难, 反应，一般较为严重。毒性反应可以是药理学毒性、病理学毒性和基因毒性。例如，巴比妥类药物过量引起的中枢神经系统过度抑制是药理学毒性引起的，对乙酰氨基酚引起的肝脏损害则是由病理学毒性导致的，而氮芥的细胞毒性作用引起的机体损伤是基因毒性所致。, 如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳毒性。由于患者的个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害，一般是药理作用的增强。过度作用是指使用推荐剂量时出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。毒性反应可因剂量过大立即发生，称为急性毒性反应（acute toxicity），多损害循环、呼吸和神经等系统功能；也因用药时间过长，体内慢慢蓄积后逐渐产生，称为慢性毒性反应（chronic toxicity），多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。毒性作用对患者的危害较大，在性质上和程度上往往也与副作用不同。毒性反应的表现主要对中枢神经系统、消化系统、血液及循环系统，以及肝、肾功能等方面造成功能性或器质性的损害，甚至危及生命。每种药物都可出现其特定的中毒症状。通常药物的毒性反应是可预期的。如损害造血系统或肝、肾功能的药物，应定时检验有关血液和尿液等的生化指标。用药时，应注意掌握用药的剂量和用药间隔时间，必要时可停药或改用其他药物。临床通过增加剂量或延长疗程以期达到治疗目的时，应考虑到用药过量而引起中毒的危险性，注意掌握用药剂量和间隔以及有些药物剂量的个体化。, （3）后遗效应（after effect）：后遗效应是指在停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。后遗效应可为短暂的或是持久的。如服用苯二氮䓬类镇静催眠药物后，在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”现象；长期应用肾上腺皮质激素，可引起肾上腺皮质萎缩，一旦停药，肾上腺皮质功能低下，数月难以恢复。, （4）首剂效应（first-dose phenomenon）：, 首剂效应是指一些患者在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。例如哌唑嗪按常规剂量开始治疗常可致血压骤降。, （5）继发性反应（secondary reaction）：继发性反应是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失。如人的肠道有许多寄生菌，这些菌群之间可相互制约，维持着平衡的共生状态。若长期应用广谱抗生素如四环素，由于许多敏感的菌株被抑制，而使肠道内菌群间的相对平衡状态遭到破坏，以至于一些不敏感的细菌如耐药性的葡萄球菌大量繁殖，则可引起葡萄球菌伪膜性肠炎；或使白色念珠菌等真菌大量繁殖，引起白色念珠菌等的继发性感染，此称二重感染。, （6）变态反应（allergic reaction）：变态反应是指机体受药物刺激所发生异常的免疫反应，引起机体生理功能障碍或组织损伤，又称为过敏反应，某些药物如抗生素、磺胺类、碘、阿司匹林等低分子化学物质，具有半抗原性质，能与高分子载体蛋白结合成完全抗原。某些生物制品则是全抗原，从而引起变态反应，如过敏性休克、溶血性贫血、血清病、接触性皮炎、药物热、移植性排斥反应等。变态反应通常分为四种类型（表8-2）。变态反应的发生与药物的剂量无关或关系甚小，在治疗量或极小量时即可发生；变态反应常仅见于过敏体质的患者，其反应性质也不尽相同，且不易预知。致敏物质可能是药物本身，也可能是其代谢产物，亦可能是药物中的杂质。如微量的青霉素可引起过敏性休克。临床上对于易致过敏的药物或过敏体质的患者，用药前应进行过敏试验，阳性反应者禁用或脱敏后使用。, 表8-2 变态反应的分型, 类型, 参加成分补体, 症状, 速发型, I型变态反应, -, 过敏性休克、外源性支气管哮喘、麻疹、血管神经性水肿、食物过敏等。如青甜素、普鲁卡因、链需素、头孢菌素、有机碘、免疫血清等引起的过敏反应。, Ⅱ型溶细胞反应, +, 溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫碗、输血反应。如奎宁、磺胺类药、硫腺嘧啶、甲基多巴等药物引起的抗红细胞的自身抗体反应。, Ⅲ型免疫复合物反应, +, 血清病、类风湿性关节炎、内源性支气管哮喘, 迟发型, Ⅳ型变态反应, T细胞-, 接触性皮炎、药热、移植性排斥反应。磺胺类药、氯带素等所致的迟发型N型变态反应, （7）特异质反应也称特异性反应：是因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。该反应和遗传有关，与药理作用无关。大多是由于机体缺乏某种酶，药物在体内代谢受阻所致反应。如假性胆碱酯酶缺乏者，应用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。, （8）依赖性：药物依赖性是反复地（周期性或连续性）用药所引起的人体心理上或生理上或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其他反应。1.精神依赖性：凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性，精神依赖者为得到欣快感而不得不定期或连续使用某种药物；2.身体依赖性：用药者反复应用某种药物造成一种适应状态，停药后产生戒断症状，使人非常痛苦，甚至危及生命。阿片类和镇静催眠药在反复用药过程中，先产生精神依赖性，后产生身体依赖性。, （9）停药反应：停药反应是指长期服用某些药物，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节功能失调而发生功能紊乱，导致病情加重或临床症状上的一系列反跳回升现象，又称反跳反应。例如长期应用β受体拮抗药普茶洛尔治疗高血压、心绞痛等，可使β受体密度上调而对内源性递质的敏感性增高，如突然停药，则会出现血压升高或心绞痛发作，患者产生危险。又如长期服用可乐定降压后突然停药，次日血压可剧烈回升。临床对这类药物，如需停药，应逐步减量，以免发生危险。, （10）特殊毒性：致癌、致畸和致突变属于药物的特殊毒性，三者合称“三致”反应，均为药物或遗传物质在细胞的表达发生相互作用的结果。由于这些特殊作用发生延迟，在早期不易发现，而且由于其表现可能和非药源性疾病相似，很难将它与引起的药物联系起来，因此应特别引起注意。, 1.致痛：药物可引起恶性和良性肿瘤，但以引起恶性肿瘤的作用，即致癌作用更为重要（表8-3）。, 表8-3 具有致癌作用的药物, 抗肿瘤药物, 其他类药物, 苯丁酰氮芥（Chlorambucil）, 氯霉素（Chloramphenicol）, 环磷酰胺（Cyclophosphamide）, 三氯甲烷（Trichloromethane）, 多柔比星（Doxorubicin）, 己烯雌酚（Diethylstilbestrol）, 美法仑（Melphalan）, 甲硝唑（Metronidazole）, 丝裂霉素（Mitomycin）, 呋喃西林（Nitrofurazone）, 丙卡巴阱（Procarhazine）, 非那西汀（Phenacetin）, 链佐星（Streptozolocin）, 苯妥英（Phenytoin）, Tricthylene melamine, Tricthylenethiophosphoramide, 乌拉莫司汀（Uracil Muslard）, 用于测试药物是否有致癌作用的实验方法有长期体内试验和短期体外试验。长期体内试验包括临床观察和药物流行病学研究。短期体外试验包括四种试验方法：一是将受试药物经体内或体外代谢后，测试代谢产物和DNA共价结合的能力；二是检查受试药物对染色体的损伤能力；三是突变试验；四是哺乳动物细胞培养观察肿瘤生成。, 2.致畸：药物致畸作用最终的结果是导致胎儿死亡、婴儿出现机能或结构异常。如沙利度胺刚上市时，被认为用药安全，在欧洲曾被广泛用于孕妇的早期妊娠反应，然而几年后发现用过此药的孕妇常分娩四肢短小的畸形胎儿。, 药物的致畸作用可归纳为四个过程。第一是，药物通过不同机制首先引起发育细胞或组织发生改变，即：基因突变；染色体断裂、染色体不分离；干扰有丝分裂；改变核酸的结构和功能；使正常前体和底物缺乏；封闭能源，减少能量产生；改变细胞膜特性；使渗透平衡失调；抑制酶活性。第二是，通过上述一种或多种机制引起不同类型的下列病理性异常：胚胎发育异常；细胞死亡过多或过少；不能发生细胞相互作用；生物合成障碍；形态发生运动不良；组织机械破碎等。第三是，由于这些病理异常，使细胞或细胞产物生成过少而影响局部形态发生或功能成熟，或者引起其他一些生长和分化障碍。第四是，最终导致胎儿畸形。, 有胚胎毒性的药物引起的胎儿异常有的可能是可逆的，因而新生儿可能正常。不可逆的异常少数可引起胎儿出生前死亡。大多数则可使娩出的新生儿出现功能异常，如内分泌和免疫系统功能异常、大脑和器官功能异常等；结构异常，如全身发育异常；新生儿也可出现体细胞突变，引起致畸作用或跨胎盘致癌作用，这种缺损可以遗传。例如胎儿接触人工合成己烯雌酚后，产出后如为女性，在青春期发生罕见的阴道腺癌；男性则发生功能性生殖异常。致突变作用和致癌作用相关的可能性为67%~90%，但和致畸作用的关系程度尚不清楚。致畸作用比致突变作用更为复杂，不是所有具致畸作用的药物就一定有致癌作用或致突变作用。, 已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物有：雄激素类、白消安、苯丁酸氮芥、秋水仙碱、环磷酰胺、己烯雌酚、异维A酸、巯嘌呤、甲氨蝶呤、苯妥英钠、孕酮类、沙利度胺及丙戊酸钠等。, 妊娠第3~8周内胎儿开始发育，有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发育分化很快，较易受药物的影响引起畸胎，因此在妊娠三个月内应避免使用药物。如果因其他疾病而必须用药，应尽可能选用有确定证据无致畸作用的药物，特别是一些经过较长年代的临床应用的药物。应劝导有妊娠呕吐的孕妇不要随意服用止吐的药物，尤其是镇吐作用显著的中枢神经药物，如地西洋、巴比妥类、氯丙嗪等，因为这些药物均可能有致畸作用。, 3.致突变：药物可能引起细胞的遗传物质（DNA，染色体）异常，从而使遗传结构发生永久性改变（突变）。如果突变发生在精子或卵子等生殖细胞，即可导致遗传性缺损，这种缺损可以出现在第一代子代，也可能仅仅成为隐性性状，只有当两个具有由药物引起的突变个体结婚后的子代才有明显表现。因此，药物的致突变作用不是几个月或几年可以发现的。间隙期越长，越难找到致病药物，故应特别警惕。如果突变发生在体细胞（即非生殖细胞），则可使这些组织细胞产生变异而发生恶性肿瘤。例如骨髓细胞的突变可导致白血病。已确认有致突变作用的药物有抗肿瘤药烷化剂、咖啡因等。药物流行病学研究比实验室研究对发现药物的致突变作用有更重要的作用，它可以发现已经出现的不良反应，而实验室结果只是预测可能会出现的不良反应。]