¿Cuáles son los 10 trastornos genéticos más comunes en Europa?
Trastorno bipolar
En 2019, el Psychiatric Genomic Consortium (PGC) analizó la información genética de 29,764 pacientes con trastorno bipolar y 169,118 controles sanos de Europa, América del Norte y Australia. Se identificaron 30 loci asociados con este trastorno, 20 no descritos previamente. Afectan a genes que codifican canales iónicos, transportadores de neurotransmisores y componentes sinápticos. Estos resultados apoyan los estudios que investigan el potencial de los fármacos antagonistas de los canales de calcio como dianas terapéuticas en el trastorno bipolar.
Síndrome de Dravet
El 40 % de las mutaciones son "missense" (sin sentido); otro 40 %, trucantes ("trucating"); y el resto, "splice-site". En 2009 Depienne y otros al encontraron mutaciones en el gen PCDH19 (protocadherin 19) en pacientes femeninos diagnosticados con Dravet. Se estima que dicha mutación, que solo afecta a mujeres, se encuentra en un 5 % de todos los Dravet, y en un 25 % de las mujeres Dravet SCN1A negativos. Otros genes afectados de forma más infrecuente son el GABRG2, SCN1B (mutación homicigota). Un efecto potenciador se ha descrito en la coexistencia de la afectación del SCN9A con el SCN1A. También se ha descrito la existencia de un mosaicismo germinal y somático. Depenne (2010) cifra ese mosaicismo en un 7 %. Se estima que el resto de Dravet con estudio genético negativo, el 15 al 25 % del total, puedan deberse a reordenamientos (rearrangements) o deleciones exonicas en los genes anteriores no medidas por las técnicas habituales de diagnóstico o a la existencia de otros genes no documentados hasta ahora. Epidemiología genética del déficit de alfa-1 antitripsina
De acuerdo con los datos conocidos, puede haber un total de 1.500.000 individuos con genotipos Pi*SZ en el mundo (48% en Europa; 39% en América -la mayoría individuos de raza caucásica residentes en América del Norte, Brasil, Venezuela y Colombia-; y el 13% restante en Australia y Nueva Zelanda, y esporádicamente en sujetos de países asiáticos africanos). Gen PKD-1
Las mutaciones en el gen PKD-1 causan el 85%, del total del fenotipo autosómico dominante de la Enfermedad poliquística renal, que afecta a 1/1000 personas, y es el padecimiento genético letal más común. Es la enfermedad extra-renal más asociada con muerte prematura y discapacidad vascular, debido a la hipertensión arterial que se presenta gracias a la acativación continua del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), al igual que aneurisma intracraneal, así como hemorragia subaracnoidea (6%de la mortalidad de la enfermedad). En casos menos comunes se le atribuye dolicoectasia intracraneal (8% de ellos asintomáticos), dilatación de la raíz aórtica, al igual que disecciones en la aorta torácica y arterias cervico-cefálicas. Se caracteriza principalmente por la abundancia de quistes grandes y llenos de fluidos. Estos se desarrollan a lo largo de décadas, y su expansión destruye la parénquima renal adyacente, y aproximadamente el 50% de los casos llegan a estados terminales.Varios estudios asocian la pérdida de heterocigosidad (Tener un gen “sano” y un gen “mutado”) al desarrollo de los quistes. Talasemia
Se estima que un 5% de la población mundial es portadora de un gen mutado para la hemoglobina (siendo más frecuente el ser portador de una talasemia que cualquier otra hemoglobinopatía). Unos 300.000 niños nacen cada año con síndromes talasémicos en todo el mundo. La talasemia es muy común en las zonas mediterráneas como el norte de África, el sur de España y de Italia, regiones de Sicilia, Calabria, Apulia y Cerdeña. En estas dos últimas regiones los portadores son más de 700.000 en una población total de poco menos de 7 millones. Staffordshire bull terrier
El SBT es un perro que por lo general suele gozar de buena salud. No obstante, debido a la cría indiscriminada y/o irresponsable para el comercio, a mayor o menor escala de perros en general y de SBT en particular, están comenzando a surgir ciertos problemas de salud relacionados con factores genéticos. Los problemas genéticos más comunes son: cataratas bilaterales, demodex, paladar hendido, labio leporino, displasia de codo, displasia de cadera, luxación patelar, atrofia progresiva de retina, y enfermedades de Von Willebrand. Últimamente también se están viendo bastantes casos de un trastorno del sistema nervioso llamado L2-HGA. Gen PAH
La enfermedad más conocida respecto a este gen es la fenilcetonuria (PKU). Se trata de una enfermedad genética, autosómica y recesiva, presente aproximadamente en uno de cada 10.000 nacimientos. El gen PAH es el único relacionado con la carencia de la fenilalanina hidroxilasa. Esta patología sucede debido a distintas mutaciones (por ahora se conocen más de 500) que provocan un funcionamiento incorrecto del gen a la hora de sintetizar la fenilalanina hidroxilasa. Esta, a su vez, no puede llevar a cabo su labor de catalizar la conversión de fenilalanina a tirosina, por lo cual el aminoácido se acumula en nuestro cuerpo, resultando perjudicial para el sistema nervioso y el cerebro. Los casos más graves suceden en recién nacidos a los cuales no se les detecta esta enfermedad. Durante los primeros meses su desarrollo parece normal, pero más tarde, alrededor del año de vida pueden aparecer signos de retraso mental como consecuencia del daño cerebral causado. Cromosoma X
Las enfermedades ligadas al cromosoma X pueden ser debidas a la presencia de un número anormal de copias del cromosoma X en las células (aberraciones cromosómicas de tipo numérico) o a mutaciones de genes presentes en el mismo. Entre las enfermedades producidas por presentar un número de cromosomas X distinto de lo normal, destacan el síndrome de Klinefelter (XXY, dos cromosomas X además de un Y), la trisomía del X (XXX, tres cromosomas X) y el síndrome de Turner (XO, solo un cromosoma X). Como mutaciones de genes, podríamos decir que ocurren de forma más frecuente en los hombres que en las mujeres puesto que en muchos casos estas mutaciones son recesivas en mujeres. Esto se debe a la complementación de la mutación por la presencia de un alelo sano en el otro cromosoma X. Entre las enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X se destacan la hemofilia, tanto del tipo A como del B, y el daltonismo. No obstante se conocen enfermedades dominantes asociadas al cromosoma X. La característica principal de este tipo de enfermedades es que un hombre afectado por la enfermedad transmite a toda su descendencia femenina la enfermedad, mientras que los varones son sanos. Pero si la mujer es la afectada la mitad de su descendencia estará afectada y la otra no. La enfermedad más conocida es la hipofosfatemia. Transportador ABC
En el ser humano, la subfamilia ABCA se compone de doce transportadores divididos a su vez en dos subgrupos. El primer subgrupo consta de siete miembros:ABCA1, ABCA2, ABCA3, ABCA4, ABCA7, ABCA12 y ABCA13, productos de genes repartidos en seis cromosomas. El otro subgrupo está formado por ABCA5, ABCA6, ABCA8, ABCA9 y ABCA10, que forman un grupo de genes en el cromosoma 17. Los genes en el segundo subgrupo se distinguen de los del primero en tener 37-38 exones en lugar de los 50 exones en ABCA1. El subgrupo ABCA1 está implicado en varias enfermedades genéticas. Por ejemplo, la enfermedad de Tangier surge por una mutación en la proteína ABCA1. Varias enfermedades oculares se asocian a mutaciones de ABCA4, como la enfermedad de Stargardt, así como la retinosis pigmentaria con herencia recesiva y la mayoría de distrofias recesivas de conos y bastones. Síndrome metabólico
En Europa, la prevalencia del síndrome metabólico en niños es variable, desde un 33% en el Reino Unido hasta un 27 y 9% en Turquía y Hungría, respectivamente. En España, por su parte, un estudio demostró que la prevalencia es de un 17-18% en la población pediátrica con obesidad moderada. Trastorno depresivo mayor
Actualmente, el tratamiento base con antidepresivos es poco efectivo para la mayoría de los pacientes con MDD, y por tanto, la identificación de variantes de riesgo asociadas a la enfermedad podría resultar en un gran avance para el conocimiento de la enfermedad y para el desarrollo de nuevas drogas que resulten más eficaces. Recientemente se ha descubierto que la genética influye en este tipo de desorden perteneciente al campo de las enfermedades mentales, ya que, hasta el momento se habían realizado diversos estudios de asociación para convertir a las enfermedades mentales en multifactoriales o de herencia compleja, y se había fracasado en el intento debido en parte a la heterogeneidad etiológica, que reduce el poder de los estudios de asociación genética, y a la diversidad de subtipos de enfermedades mentales. Por ello, la idea de estudiar este desorden controlando el máximo de características fenotípicas y genotípicas para evitar efectos negativos por diversidad, obtuvo un resultado favorable, dando lugar a una posible relación de la enfermedad con dos genes situados en el cromosoma 10, SIRT1 y LHPP, gracias a estudios de asociación a nivel del genoma completo (GWAS). Enfermedad de Hirschsprung
Es un trastorno netamente genético presente en 1:5000 nacidos vivos, con una proporción entre varones y mujeres de 4:1. Puede asociarse a otras patologías genéticas como el síndrome de Down o la fibrosis quística (en el 30% de los casos). El 70% de los casos tiene una herencia multifactorial. Aunque en muchos casos la enfermedad tiene una herencia autosómica recesiva, el patrón de herencia es complejo, se han descrito formas aisladas y otras de herencia autosómica dominante. Existen al menos 11 genes diferentes cuyas mutaciones pueden provocar la enfermedad, muchos pacientes presentan mutaciones simultáneas en varios de ellos, el gen receptor transmembrana de la tirosina-cinasa (RET) ubicado en el cromosoma 10 es uno de los más importantes y aparece alterado en la mitad de los casos familiares y alrededor del 20% del los esporádicos. Otro gen de importancia por su relación con el mal es el gen receptor de la endotelina B (EDNRB). Otros genes que no aparecen con tanta frecuencia pero que están presentes en este trastorno son NTN, SOX10, EDNRB, EDN3... entre otros. WDR19
Lo que sí se ha demostrado recientemente es que las mutaciones en los seis genes que componen el complejo IFT-A humano son la causa de un conjunto de síndromes genéticos y ciliopatías. En concreto, las mutaciones del gen "WDR19" se pueden asociar a 10 fenotipos, varios de ellos asociados para una misma anomalía. Normalmente las enfermedades o anomalías relacionadas con estas alteraciones genéticas pertenecen a un grupo de desórdenes caracterizado por un desarrollo anormal de los huesos. Además, a menudo padecen insuficiencia renal, fibrosis hepática, anomalías cardíacas y retinitis pigmentosa. Se habla de patologías como la displasia cráneo-ectodérmica (o síndrome de Sensenbrenner), la nefronoptisis juvenil, el síndrome de Jeune o el síndrome de Senior Løcken se asocian a estas alteraciones genéticas. Por ejemplo, estudios defienden que las mutaciones en el síndrome de Sensenbrenner pueden ser consecuencia de defectos en el transporte retrógrado, mientras en el síndrome de Jeune y la nefronoptisis aislada podría ser debido a mutaciones menos severas en el mismo gen y consecuentemente comportar efectos más leves. Fibrosis quística
Entre las personas de ascendencia europea, la fibrosis quística es la más frecuente de las enfermedades autosómicas recesivas potencialmente fatales. En los Estados Unidos, aproximadamente 30000 individuos padecen FQ; en su mayoría, son diagnosticados a los seis meses de edad. Canadá tiene cerca de 3000 habitantes con esta condición. Se estima que una de cada 25 personas de ascendencia europea y una de cada 29 personas de ascendencia askenazí son portadores de una mutación de fibrosis quística. Aunque es menos común en estos grupos, aproximadamente uno de cada 46 hispanoamericanos, uno de cada 65 africanos y uno de cada 90 asiáticos son portadores de al menos un gen CFTR anormal. Argentina y Uruguay representan una excepción en el contexto de América Latina, con una incidencia de casos mucho mayor a la media de la región y muy próxima a la registrada en Estados Unidos o Canadá, y una prevalencia de portadores sanos en la población general de entre 1 en 30 y 1 en 25. Historia genética de Europa
En 2008, dos equipos internacionales de investigación publicaron análisis de la genotipificación a gran escala de grandes muestras de europeos, utilizando más de 300.000 SNP autosómicos. Con la excepción de los aislamientos habituales como los vascos, finlandeses y sardos, la población europea carecía de discontinuidades agudas (agrupamiento) como lo han encontrado estudios previos (ver Seldin et al., 2006 y Bauchet et al., 2007), aunque hubo un gradiente discernible de sur a norte. En general, encontraron solo un bajo nivel de diferenciación genética entre subpoblaciones, y las diferencias que sí existieron se caracterizaron por una fuerte correlación continental entre la distancia geográfica y genética. Además, descubrieron que la diversidad era mayor en el sur de Europa debido a un mayor tamaño efectivo de la población y / o la expansión de la población del sur al norte de Europa. Los investigadores toman esta observación para implicar que, genéticamente, los europeos no se distribuyen en poblaciones discretas. Síndrome miasténico congénito
En los últimos años se han identificado numerosos genes implicados, habiéndose descrito hasta el momento 31 genes cuya alteración da lugar a un SMC. Es una enfermedad tratable, con una mejoría franca en la calidad de vida de los pacientes cuando reciben el tratamiento farmacológico adecuado. Enfermedad de Rendu-Osler-Weber
Se reconocen cinco tipos genéticos de HHT. De éstos, tres han sido relacionados con determinados genes, mientras que los dos restantes han sido actualmente sólo asociado a un determinado lugar. Más de 80% de todos los casos de HHT se deben a mutaciones en cualquiera ENG o ACVRL1. Se sabe que un total de más de 600 mutaciones diferentes. No es probable que sea un predominio de cualquiera de los tipos en poblaciones particulares, pero los datos son contradictorios. MADH4 mutaciones, que causan poliposis colónica además de HHT, comprenden de alrededor de 2% de las mutaciones causantes de enfermedades. Aparte de MADH4, no está claro si las mutaciones en ENG y ACVRL1 conducir a síntomas particulares, aunque algunos informes sugieren que las mutaciones ENG son más propensos a causar problemas en los pulmones, mientras que ACVRL1 mutaciones pueden causar más problemas en el hígado, y la hipertensión pulmonar puede ser un problema particular en las personas con mutaciones ACVRL1. Las personas con exactamente las mismas mutaciones pueden tener diferente naturaleza y la gravedad de los síntomas, lo que sugiere que los genes adicionales u otros factores de riesgo pueden determinar la velocidad a la que las lesiones se desarrollan; estos aún no han sido identificados. L3MBTL2
Es uno de los 110 genes participantes en esta Super ruta, sin embargo solo toma parte en los siguientes procesos.Participa junto con más de 1500 genes en ambos procesos que conforman esta Super ruta metabólica.Existen ciertos órganos y tejidos en el cuerpo humano donde la presencia del L3MBTL2 es mucho más prominente. Si bien podemos asegurar que su presencia se ha confirmado en una gran variedad de entidades anatómicas, mediante el proyecto ""HPA RNA-seq normal tissues"" en el que fueron secuenciadas muestras de 95 individuos se puede destacar una mayor expresión en ciertos tejidos de los 27 que se analizaron. El análisis fue realizado el 15 de junio del 2016, y muestra los resultados en RPKM (lecturas por kilobase por millón de lecturas tomadas). La siguiente lista muestra el orden de expresión del gen L3MBTL2 en los tejidos más afines del cuerpo humano.En dos estudios GWAS se han identificado 19 loci con altos riesgos al desarrollo de desórdenes depresivos en pacientes que padecen Alzheimer a niveles transcriptómicos y genómicos. La depresión es uno de los síntomas psiquiátricos más comunes asociados a Alzheimer. Variantes raras y comunes del L3MBTL2 están asociadas con esta enfermedad. Se ha demostrado que los genes con alto riesgo a desórdenes depresivos juegan un papel importante en el desarrollo de Alzheimer y además, gracias a estos estudios, se sigue apoyando la noción de que la depresión puede ser el "resfriado común" de la psiquiatría. Historia genética de la Península Ibérica
El HAM es el haplotipo más frecuente entre los hombres en la Europa atlántica. Se caracteriza por los siguientes alelos marcadores:El haplotipo modal atlántico alcanza las frecuencias más altas en la Península ibérica, en Gran Bretaña e Irlanda. En Portugal, alcanza el 70% en total, con más del 90% en el noroeste de Portugal. Desarrollo psicomotor
La cromosomopatía más común (1/800 nacidos vivos) es la trisomía 21 o síndrome de Down. Además de un fenotipo característico las consecuencias conductuales del Down incluyen retraso mental, dificultades en el habla, vocabulario limitado y desarrollo motriz lento. Estos problemas se hacen más evidentes con la edad, porque muestran un retardamiento gradual en el desarrollo desde la infancia cuando se comparan con los demás niños. Numerosas enfermedades genéticas se acompañan de alteraciones del desarrollo psicomotor. Genes letales
Cualquier persona puede ser portadora de la enfermedad de Tay-Sachs, pero la enfermedad es más común entre la población judía asquenazí. Aproximadamente 1 de cada 27 miembros de esta población porta el gen para esta enfermedad. Canis familiaris
Algunas razas de perro son propensas a determinados trastornos genéticos, tales como la displasia de cadera, luxaciones rotulares, paladar leporino, ceguera, sordera o enteropatía sensible al gluten. También son susceptibles a trastornos como la diabetes, la epilepsia, el cáncer, la artritis y la obesidad. Roser Gonzàlez i Duarte
Sus líneas de investigación giran alrededor de las bases moleculares y genéticas de las enfermedades hereditarias de la retina y de la evolución de los genes y proteínas encargados de metabolizar los alcoholes en Drosophila. En enero de 2018 fundó DBGen, una empresa formada por un grupo de 25 científicos, especializada en el diagnóstico de patologías hereditarias oculares mediante técnicas de secuenciación de nueva generación (NGS), gracias a las cuales se descubrió la existencia de más de 500 genes causantes de la ceguera hereditaria, que afecta a más de 4 millones de personas a nivel mundial. A raíz de este descubrimiento desarrollaron el Chip-DR, que identifica los genes candidatos para el diagnóstico y que se erije como una herramienta primordial para la priorización de familias con miembros afectados y emprender la búsqueda de nuevos genes. Síndrome de Cornelia de Lange
El síndrome de Cornelia de Lange (siglas en inglés CdLS) es una alteración genética poco conocida que conduce a anormalidades severas del desarrollo. Afecta tanto al desarrollo físico como intelectual del niño. La prevalencia exacta se desconoce, estimándose alrededor de 1 entre 10.000 a 30.000. Historia genética de Europa
Un estudio similar en 2007 que utilizó muestras exclusivamente de Europa encontró que la diferenciación genética más importante en Europa ocurre en una línea que va del norte al sureste (norte de Europa a los Balcanes), con otro eje de diferenciación este-oeste en toda Europa. Sus hallazgos fueron consistentes con resultados anteriores basados en ADNmt y ADN cromosómico Y que respaldan la teoría de que los íberos modernos (españoles y portugueses) poseen la genética ancestral europea más antigua, así como la separación de vascos y sami de otras poblaciones europeas. Trastorno del desarrollo
Es la causa hereditaria de retraso mental más frecuente. Este síndrome se caracteriza por déficit mental y anomalías faciales. El retraso mental varía entre una discapacidad del aprendizaje poco evidente hasta un retraso mental grave y se asocia con déficit de atención, hiperactividad, ansiedad e inestabilidad emocional y conductas similares a las del autismo. Las anormalidades físicas son cara alargada, orejas grandes, pies planos y articulaciones hiperextensibles. El síndrome del cromosoma X frágil se debe a una mutación del gen FMR1 que se localiza en el brazo largo del cromosoma X. Estudio de asociación del genoma completo
El último estudio GWAS realizado por el PGC publicado en Nature Genetics en 2021 se llevó a cabo con 41,917 casos de TB y 371,549 controles de ascendencia europea. Identificaron 64 loci asociados al trastorno bipolar, de los cuales 33 eran nuevos hallazgos, que no se habían asociado previamente a este trastorno. Los alelos de riesgo estaban enriquecidos en los genes relacionados con la señalización sináptica y en genes que se expresan en diferentes tejidos cerebrales, en particular las neuronas piramidales del córtex prefrontal y el hipocampo. Se encontró un enriquecimiento significativo en los genes que codifican las dianas de fármacos como los antipsicóticos, los bloqueadores de los canales de calcio, los antiepilépticos y los anestésicos. La integración de los datos de expresión de locus de rasgos cuantitativos implicó a 15 genes fuertemente vinculados al trastorno bipolar a través de la expresión génica, que codifican dianas farmacológicas como HTR6, MCHR1, DCLK3 y FURIN. Historia genética de la Península Ibérica
El H1 abarca una fracción importante del ADN-Mt de Europa occidental, llegando a su punto máximo local entre los vascos contemporáneos (27.8%) y aparece con una alta frecuencia entre otros pueblos ibéricosy norteafricanos. Su frecuencia es superior al 10% en muchas otras partes de Europa (Francia, Cerdeña, Islas Británicas, Alpes, grandes porciones de Europa del Este) y superior al 5% en casi todo el continente. Su subclave H1b es más común en Europa oriental y en el noroeste de Siberia. Hasta ahora, la frecuencia más alta de H1 (61%) se ha encontrado entre los tuareg de la región de Fezzan en Libia. Homodislexia
La homodislexia es una afección hereditaria recesiva ligada al sexo.  Las enfermedades ligadas al sexo se heredan a través de los cromosomas sexuales X o Y. Las afecciones hereditarias autosómicas se heredan a través de los cromosomas no sexuales (autosomas), pares 1 a 22. La herencia dominante ocurre cuando un gen anormal de uno de los padres es capaz de provocar la enfermedad, así el gen compatible del otro padre sea normal. El gen anormal domina el resultado del par de genes. La herencia recesiva ocurre cuando ambos genes del par deben ser anormales para producir la enfermedad. Si sólo un gen del par es anormal, la enfermedad no se manifiesta o su manifestación es muy leve; sin embargo, la predisposición genética a la enfermedad se puede transmitir a los hijos. Diagnóstico genético preimplantacional
Aproximadamente el 1% de los niños nacidos sufren algún tipo de grave enfermedad genética. Según la base de datos OMIM existen más de 5000 enfermedades conocidas y la lista se continúa ampliando. Síndrome de Down
El ano imperforado es la malformación anorrectal más frecuente en niños con SD: se ha descrito una incidencia del 2-3% (es decir, dos o tres da cada cien niños recién nacidos con SD lo presentan), mientras que su aparición en la población general se estima en torno a uno de cada 5000. Su diagnóstico es clínico y su tratamiento quirúrgico. Otros trastornos relativamente frecuentes son el megacolon, o dilatación excesiva de la porción distal del tracto digestivo por un defecto en la relajación y la enfermedad celíaca (intolerancia digestiva al gluten), que aparecen también con una frecuencia superior a la que se presenta en recién nacidos sin el síndrome. Anticipación génica
Se considera dentro de la normalidad tener entre 5 y 37 copias; mientras que los individuos con entre 38 y 49 copias presentan una premutación y están en riesgo de tener hijos con un mayor número de copias y los síntomas de la enfermedad. Los individuos con más de 50 copias presentan en casi todos los casos los síntomas de la enfermedad. Aunque no está claro de que manera afecta la expansión del tamaño a esta región asociada con el gen, respecto a la edad de inicio de la enfermedad y a la expresión fenotípica, la correlación es muy elevada. Es muy interesante que tanto el síndrome del X frágil, como la enfermedad de Kennedy presenten también asociación entre la amplificación del DNA asociada al gen y la gravedad de la enfermedad. Distrofia torácica asfixiante
La distrofia torácica asfixiante (DTA), también llamada síndrome de Jeune, es una enfermedad hereditaria rara que se hereda según un patrón autosómico recesivo. Se incluye dentro del grupo de trastornos conocidos como osteocondrodisplasias por estar presente desde el nacimiento y afectar preferentemente al desarrollo de los huesos y cartílagos. La principal manifestación es un tórax estrecho y constreñido, lo que provoca insuficiencia respiratoria grave e infecciones pulmonares severas, otras manifestaciones son extremidades cortas, talla baja, anormalidades de la pelvis y los riñones. La mayor parte de los niños afectados mueren poco después del parto, aunque en algunas formas menos agresivas los pacientes tienen una expectativa de vida más larga. No existe tratamiento curativo, pero algunas técnicas quirúrgicas como la toracoplastia permiten mejorar los síntomas en ciertos casos. La distrofia torácica asfixiante es una de las enfermedades genéticas causadas por un mal funcionamiento del orgánulo intracelular denominado cilio primario, por ello se incluye dentro de las ciliopatías. Transportador ABC
Se han hallado centenares de genes de transportadores ABC, esenciales para multitud de funciones celulares. En los seres humanos se han encontrado 48 genes y mutaciones en ellos causan o contribuyen a diversas enfermedades, como la fibrosis quística, la adrenoleucodistrofia, la enfermedad de Stargardt, los tumores resistentes a la quimioterapia, el síndrome de Dubin-Johnson, la colestasis intrahepática familiar progresiva, la anemia sideroblástica, la ataxia, y la hipoglucemia hiperinsuliménica. Enfermedad genética
Uno de los mayores problemas es encontrar cómo los genes contribuyen en el complejo patrón de la herencia de una enfermedad, como ejemplo el caso de la diabetes, asma, cáncer y enfermedades mentales. En todos estos casos, ningún gen tiene el potencial para determinar si una persona padecerá o no la enfermedad. Acondroplasia
Debido a que la acondroplasia es una enfermedad que tiene manifestaciones similares a otras 19 enfermedades congénitas (osteogénesis imperfecta, displasia epifisaria múltiple tardía, acondrogénesis, osteopetrosis, displasia tanatofórica, etc.), las estimaciones de su prevalencia son difíciles puesto que los criterios diagnósticos son subjetivos y cambian con el tiempo. Un ejemplo de lo anterior es que estudio detallado y de larga duración en los Países Bajos mostró que la prevalencia determinada al nacer de sólo 1,3 por cada 100000 nacidos vivos, mientras que otro estudio realizado al mismo tiempo encontró una tasa de 1 por cada 10000. El estudio europeo más amplio realizado sobre la enfermedad encontraba una prevalencia de 3,72 casos por 100 000 nacimientos. Normalmente el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) tiene efecto regulador en el crecimiento de los huesos. En la acondroplasia el receptor de este factor (FGFR3) se encuentra mutado, por lo que este se encuentra constitutivamente activo lo cual lleva al acortamiento de los huesos. Trisomía 9
La trisomía 9 es una enfermedad poco frecuente que se caracteriza por que existen 3 copias del cromosoma 9 en lugar de las 2 habituales. Se incluye dentro de las aneuploidías o enfermedades en las que está alterado el número de cromosomas. La aneuploidía más frecuente es la trisomía 21 o síndrome de Down. Trastorno por déficit de atención con hiperactividad
Los estudios de concordancia genética para el diagnóstico en gemelos revelaron tasas de concordancia de un 25 a 40 % para gemelos dicigóticos (DC o "mellizos") y de un 80 % para gemelos monocigóticos (MC o "idénticos"). Los distintos estudios familiares le asignan al TDAH una heredabilidad de casi el 80 %; esto lo ubica aproximadamente, en relación con este aspecto de la carga hereditaria, entre la esquizofrenia y la estatura. Se trata de un "trastorno de herencia poligénica": de acuerdo con la evidencia, múltiples genes contribuyen al fenotipo del TDAH. La base de datos del proyecto "Mendelian Inheritance in Man", que cataloga todas las enfermedades de base genética conocidas, relaciona este trastorno con determinados "loci" del mapa genético correspondientes a los siguientes genes: Se han identificado, asimismo, varios "loci" asociados con una susceptibilidad para este trastorno, tales como los bautizados "ad hoc": En este mismo sentido, estudios en farmacogenética han establecido, por ejemplo, una asociación entre la respuesta al metilfenidato en adultos con TDAH y un polimorfismo en SLC6A3 (DAT1). Actualmente, la contribución de la genética es objeto de estudio; se apunta al desarrollo de una prueba genética para el diagnóstico del trastorno. Estudio de asociación del genoma completo
El GWAS también ha aportado valiosos conocimientos sobre la etiología genética del trastorno bipolar. En el año 2019, el Psychiatric Genomics Consortium (PGC) realizó un estudio que incluyó 29,764 pacientes con trastorno bipolar y 169,118 controles de ascendencia europea. Se identificaron 30 loci que afectan a genes que codifican canales iónicos, transportadores de neurotransmisores y componentes sinápticos. El análisis reveló nueve conjuntos de genes significativamente enriquecidos, incluyendo la regulación de la secreción de insulina y la señalización endocannabinoide. Sensibilidad al gluten no celíaca
La SGNC es el síndrome más común de los trastornos relacionados con el gluten, con una prevalencia estimada 6-10 veces mayor que la de la enfermedad celíaca (hasta un 13% de la población). No obstante, los pacientes permanecen habitualmente en una «tierra de nadie», sin reconocer ni diagnosticar por los especialistas, «huérfanos» de la atención médica y el tratamiento adecuados. Esta falta de apoyo por parte de los profesionales de la salud es el motivo por el cual la mayoría de estas personas acaba recurriendo a la dieta sin gluten y al posterior «autodiagnóstico» de sensibilidad al gluten, tras un largo e infructuoso peregrinaje por numerosas consultas de diversos especialistas. Trastornos neurológicos relacionados con el gluten
Actualmente, un creciente número de trastornos neurológicos o psiquiátricos se está relacionando en algunos casos con el consumo de gluten, entre los cuales cabe destacar el síndrome de las piernas inquietas, la neuropatía periférica, la epilepsia, la esclerosis múltiple, la demencia, el Alzheimer, la encefalopatía, parkinsonismos, la esquizofrenia, el autismo, la hiperactividad, el trastorno obsesivo-compulsivo, el síndrome de Tourette, las alucinaciones, que algunos autores han denominado "psicosis por gluten", el trastorno bipolar, la parálisis cerebral y diversos trastornos neuromusculares que provocan movimientos involuntarios, pérdida de fuerza, atrofia, parálisis o alteraciones sensoriales. Gluten
Las primeras descripciones sobre neurogluten se remontan a 1966, siendo la ataxia por gluten el trastorno mejor conocido y más estudiado. Otros trastornos neurológicos o psiquiátricos que actualmente se están relacionando en algunos casos con el neurogluten incluyen la neuropatía periférica, la epilepsia la esclerosis múltiple, la demencia, el Alzheimer, parkinsonismo, la esquizofrenia, el autismo, la hiperactividad, el trastorno obsesivo-compulsivo, el síndrome de Tourette, las alucinaciones ("psicosis por gluten"), la parálisis cerebral, la corea (movimientos anormales involuntarios de los pies y las manos), la enfermedad de Huntington (también llamada corea de Huntington), la opsoclonia (movimientos involuntarios de los ojos), la disartria (alteración en la articulación de las palabras), la pérdida de audición neurosensorial, la hemiparesia (disminución de la fuerza motora o parálisis parcial de un brazo y una pierna del mismo lado del cuerpo), la mononeuritis múltiple (daño en al menos dos áreas separadas del sistema nervioso), la esclerosis lateral amiotrófica (parálisis muscular progresiva), otras enfermedades neuromusculares (la polimiositis, la dermatomiositis y la miositis por cuerpos de inclusión), los trastornos del sueño y la trombosis del seno venoso cerebral (coágulo sanguíneo en un área de la base del cerebro.) Haplogrupo T (ADN-Y)
Europa: Encontramos la frecuencia más importante en la isla de Quíos (Grecia) con 25%, en los sicilianos de Sciacca con 17.9%, en Ibicencos 16.7%, en tiroleses de Stilfs 13.5%, en Cádiz 10.3%, en cretenses de Lasithi 8.7%, en lebaniegos de Liébana 8.1%, en portugueses de Vila Real 7.7%, en serbios 7.4%, en aragoneses 6%, en corsos 6%, en extremeños 6%, en Gotland 5%, en asturianos 5% y menores frecuencias en Italia, Estonia, Grecia, Iberia, Suecia, Francia y poco en Rusia. Cromosoma 11 (humano)
Identificar los genes en cada cromosoma es una área de investigación activa. Debido que investigadores usen métodos distintos para pronosticar el número de genes en cada cromosoma se varíe el número de genes estimados. El cromosoma 11 alberga una cantidad estimada de unos 1747 genes, incluyendo 40% de los 856 receptores del olfato, que se localicen en 28 genes singulares y múltiples agrupados por lo largo de este cromosoma. Algunos de estos genes son:Los siguientes trastornos están relacionados con cambios en el número o la estructura del cromosoma 11: Trastorno generalizado del desarrollo
Para el CIE-10, los TGD (código F84) se definen como un grupo de trastornos caracterizados por alteraciones cualitativas de las interacciones sociales recíprocas y modalidades de comunicación así como por un repertorio de intereses y de actividades restringido, estereotipado y repetitivo. Estas anomalías cualitativas constituyen una característica persuasiva del funcionamiento del sujeto, en todas las situaciones. Trastorno bipolar
Un historial familiar de trastornos dentro del espectro bipolar puede transmitir una predisposición o carga genética a desarrollar uno de estos trastornos. Puesto que los trastornos bipolares son poligénicos, puede darse una mayor susceptibilidad a sufrir muchos trastornos bipolares y unipolares dentro del mismo pedigrí familiar. Este es frecuentemente el caso (Barondes, 1998). Los trastornos de ansiedad, los trastornos depresivos, los trastornos de la alimentación, el trastorno disfórico premenstrual y la esquizofrenia pueden ser parte del historial familiar, que es a lo que se refiere el término "carga genética". Gen SHOX
En genética, el gen SHOX, acrónimo del inglés "Short Stature Homeobox-containing gene", es un gen situado en el brazo corto del cromosoma X humano y en la misma región del cromosoma Y humano. Las mutaciones que afectan a este gen provocan enfermedades que presentan entre sus síntomas estatura baja. Algunas de las enfermedades en las que existen una mutación o pérdida del gen SHOX son el síndrome de Turner, la discondrosteosis de Léri-Weil, la talla baja idiopática y la displasia mesomélica de Langer. Se cree que un niño de cada 2.000 nacidos presentan una mutación en el gen SHOX y que esta es una de las causas de la talla baja de origen genético. El descubrimiento del gen SHOX tuvo lugar cuando se investigaban las causas de la talla baja que se presenta en el síndrome de Turner, enfermedad de origen genético con fenotipo femenino pero con pérdida de uno de los cromosomas X. Trastorno bipolar
Para ayudar a dilucidar la biología subyacente del trastorno bipolar, el PGC realizó en 2021 el mayor GWAS hasta la fecha, con casi 415.000 personas, de las cuales más de 40.000 padecían trastorno bipolar. Se identificaron 64 loci asociados con un mayor riesgo, de los cuales 33 no se habían asociado previamente a este trastorno. Concretamente, se hallaron variaciones en genes implicados en vías biológicas específicas relacionadas con la señalización sináptica y en genes que se expresan en diferentes tejidos cerebrales, en particular las neuronas piramidales de la corteza prefrontal y el hipocampo. Trastorno del desarrollo neurológico
8. Trastornos debidos a neurotóxicos como el trastorno del espectro alcohólico fetal o la enfermedad de Minamata, causada por el mercurio; trastornos del comportamiento, incluidos los trastornos de la conducta, etcétera, causados por otros metales pesados, como el plomo, cromo, platino, etcétera, o hidrocarburos como dioxinas, PBDE y PCBs; y medicamentos y drogas ilegales, como la cocaína y otros. Trastornos neurológicos relacionados con el gluten
Una revisión de 2019 concluye que el síndrome de las piernas inquietas es el segundo trastorno del movimiento relacionado con el gluten más frecuente (la ataxia por gluten es el primero). Más de la mitad de las personas experimentan una clara mejoría con la dieta sin gluten, sin necesidad de ningún otro tratamiento adicional. Deficiencia de alfa-1 antitripsina
La deficiencia de alfa 1-antitripsina es una enfermedad infrecuente. El defecto genético responsable afecta a 1 entre 3000-5000 personas, es una de las tres enfermedades genéticas letales más frecuentes (las otras dos más frecuentes son la fibrosis quística y el síndrome de Down). Afortunadamente, no todos los pacientes con deficiencia de alfa 1-antitripsina desarrollan enfermedad clínicamente significativa, depende de que tipo de gen zz son los más agresivos y se dividen en dos grandes grupos heterocigoto y homocigoto, siendo el último el de consecuencias más letales. Valor pronóstico del oncogén K-ras en el cáncer colorrectal
El CRC constituye la segunda neoplasia maligna más prevalente en los países desarrollados. Además, su incidencia se ha visto aumentada lentamente. Actualmente, se ha registrado un millón de pacientes diagnosticados de esta patología cada año a nivel mundial. Concretamente, en el año 2006 se diagnosticaron 412.900 casos de CRC y 207.400 muertes por esta enfermedad en Europa. Asimismo, supone la tercera causa de muerte debida a la presencia de tumor en ambos sexos en EEUU. En cuanto a la etiología o patogenia del CRC se piensa que se producen como resultado de múltiples pasos secuenciales con la acumulación de alteraciones genéticas como por ejemplo, mutaciones, amplificación de los genes y cambios epigenéticos. La mutación del gen K-ras supone una importante alteración genética relacionadas con la patogenia del CRC. K-ras se encuadra dentro de la familia de genes Ras . Estos genes codifican una proteína G la cual está relacionada con el acoplamiento de señales de transducción de receptores de superficie. En este sentido es importante mencionar el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) pues está incluido en procesos como angiogénesis, proliferación, migración y adhesión celular. Por este motivo, el tratamiento del CRC se ha centralizado en gran medida en la vía de señalización del factor de crecimiento epidérmico, de tal modo, que se utilizan anticuerpos monoclonales anti-ECFR como son Cetuximab y Panitumimab. Sin embargo, mutaciones en dicha vía de señalización suponen un problema con respecto a la eficacia de terapias destinadas a bloquear esta vía ya que se produce la activación de reguladores de la misma (K-ras). De este hecho, deriva la afirmación de que mutaciones del gen K-ras suponen un factor predictivo negativo de respuesta a la terapia con anti-EGFR en CRC. No obstante, desde el punto de vista del valor pronóstico de las mutaciones del gen K-ras en pacientes con estadio limitado de CRC existe diversidad de opiniones. Algunos estudios prospectivos sugieren un valor pronóstico útil en pacientes con tal mutación y otros estudios establecen que dichas mutaciones no constituyen un factor pronóstico independiente para la supervivencia global (SG) de los pacientes con CRC no metastásico. Por otro lado, desde el punto de vista del valor pronóstico de las mutaciones del gen K-ras en pacientes con estadio avanzado de CRC no existen muchos trabajos que aborden tal tema. Hipercolesterolemia familiar
Las mutaciones en el gen "LDLR" son comunes en ciertas poblaciones, posiblemente por un fenómeno genético conocido como "efecto fundador" —consecuencias derivadas de la formación de una nueva población de individuos a partir de un número muy reducido de estos donde uno o algunos son portadores de la mutación—. Las poblaciones africanas, fraco-canadienses, libanesas y los finlandeses tienen las tasas más altas en mutaciones específicas que hacen a la HF común en estos países. Las mutaciones de APOB son comunes en Europa Central. Síndrome de Tourette
La evidencia de investigaciones genéticas sugieren que es hereditario de modo dominante y que el gen (o los genes) involucrado puede causar un rango variable de síntomas en los distintos miembros de la familia. Una persona con este síndrome tiene una probabilidad del 10 % de pasarle a uno de sus hijos el gen o los genes. Sin embargo, esta predisposición genética no resulta necesariamente en el síndrome en pleno. En su lugar, el síndrome se expresa en un trastorno más leve de tics, en conducta obsesivo-compulsiva o en el trastorno de déficit de atención, con pocos o ningún tic. Es posible también que la descendencia que porta el gen no desarrolle ningún síntoma del ST. En las familias de los individuos se ha encontrado una incidencia más alta de lo normal de trastornos de tics leves y de conductas obsesivo-compulsivas. Cavalier King Charles spaniel
Con frecuencia pueden sufrir de algunos problemas genéticos de salud graves, incluyendo el inicio temprano de prolapso de la válvula mitral (MVD), la potencialmente muy dolorosa siringomielia (SM), displasia de cadera, luxación de rótulas, cierta visión y cuestiones hereditarias del ojo tales como cataratas y displasia de retina, así como trastornos auditivos.Como los cavalier de hoy en día descienden de sólo seis perros, cualquier enfermedad hereditaria presente en al menos uno de los perros fundadores originales pudo ser transmitida en proporción significativa a las generaciones futuras. En biología esto se conoce como el efecto fundador y es la causa probable de la prevalencia de MVD en la raza. Citogenética humana
Aquí se incluyen:Se han detectado en muchos cromosomas sin que tenga gran repercusión y existe la posibilidad de que sean heredables. Los estudios que se han hecho en relación a estas anomalías revelan que la frecuencia que tienen es muy baja siendo 0,174% para los tipos de translocaciones y aproximadamente un 0,015% de inversiones. Síndrome de Kabuki
Existe un amplio espectro de problemas congénitos asociados al Síndrome de Kabuki, con grandes diferencias entre unos y otros individuos. Algunos de los problemas más comunes son defectos cardiacos (30%), anomalías del tracto urinario, pérdida de oído (50%), hipotonía y deficiencias de crecimiento postnatal (83%). Otras características de los afectados por este síndrome incluyen anomalías del esqueleto, laxitud en las articulaciones, baja estatura y patrones inusuales de huellas dactilares. Enfermedad mental
Existen pruebas que confirman la implicación de factores genéticos en ciertos trastornos psiquiátricos. Concretamente, se han identificado 134 genes (206 variantes) que se asocian con un mayor riesgo de desarrollar trastorno depresivo mayor, trastornos de ansiedad, esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Los avances más significativos se han producido en el estudio de la esquizofrenia, con 50 genes identificados. En contraposición, solo se han encontrado 3 genes implicados en los trastornos de ansiedad. Trisomía 9
Los niños afectados presentan diversas malformaciones que afectan a varios órganos, algunos rasgos externos son similares a los de la trisomía 18 - Síndrome de Edwars - y la trisomía 13 - Síndrome de Patau -. Las malformaciones más habituales consisten en alteraciones oculares, ojos separados - hipertelorismo -, estrabismo, microftalmía y hendiduras palpebrales pequeñas. Malformaciones de manos, pies, corazón, genitales, riñón y sistema nervioso central son habituales, así como la existencia de retraso mental importante. Síndrome de Waardenburg
El síndrome de Waardenburg es una genodermatosis poco frecuente (se da en 1 de cada 42000 nacimientos) que provoca trastornos de tipo estructural y pigmentario; encontrándose los trastornos estructurales principalmente en la cresta neural. La herencia de este síndrome es de tipo autosómico dominante (quien presente el gen lo manifestará y lo transmitirá a la descendencia con una probabilidad del 50% en cada embarazo). La incidencia es mayor en zonas donde existe mayor consanguinidad, como es el caso de la Isla de Buton (Indonesia), en la que una buena parte de la población local muestra síntomas evidentes.  Las afectaciones más comunes para este síndrome son:El síndrome de Waardenburg también se ha asociado con muchos trastornos de tipo congénito , como el intestino y la columna vertebral defectuosa, elevación de la escápula y el labio leporino (hendidura o separación en el labio superior). Cerebro humano
Numerosos trastornos cerebrales son producto de enfermedades congénitas, que ocurren durante el desarrollo. La enfermedad de Tay-Sachs, el síndrome X frágil y el síndrome de Down están relacionados con errores genéticos y cromosómicos. Muchos otros síndromes, como el intrínseco trastorno del ritmo circadiano, también se sospecha que son congénitas. El normal desarrollo neuronal del cerebro puede ser alterado por factores genéticos, consumo de drogas, deficiencias nutricionales y enfermedades infecciosas durante el embarazo. Trastorno del desarrollo neurológico
Los trastornos del desarrollo neurológico determinados genéticamente menos conocidos incluyen el síndrome del cromosoma X frágil. El síndrome del cromosoma X frágil fue descrito por primera vez en 1943 por J.P. Martin y J. Bell, quienes estudiaron a personas con antecedentes familiares con "defectos mentales" relacionados con el sexo. El síndrome de Rett, otro trastorno ligado al cromosoma X, produce limitaciones funcionales graves. El síndrome de Williams es causado por pequeñas supresiones de material genético del cromosoma 7. El trastorno de Variante en el número de copias recurrente más común es el síndrome de supresión 22q11.2 (antes DiGeorge o síndrome velocardiofacial), seguido por el síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Angelman. Terapia génica
Ensayos de terapia génica utilizando vectores retrovirales para tratar la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (X-SCID) representan la aplicación más exitosa de la terapia hasta la fecha. Así, más de veinte pacientes han sido tratado en Francia y Gran Bretaña, con una alta tasa de reconstitución del sistema inmunitario. Sin embargo, ensayos similares fueron restringidos en los Estados Unidos cuando se informó de la aparición de leucemia en pacientes. Hasta hoy se conocen cuatro casos de niños franceses y uno británico que han desarrollado leucemia como resultado de mutagénesis por inserción de los vectores retrovirales, y todos menos uno de estos niños respondieron bien al tratamiento convencional contra la leucemia. En la actualidad, la terapia génica para tratar SCID continúa siendo exitosa en Estados Unidos, Gran Bretaña, Italia y Japón. Transexualidad
Datos estadísticos sobre la población total de los países más pequeños de Europa sugieren que 1 de cada 30 000 varones y 1 de cada 100 000 mujeres desean tratamiento quirúrgico. Los problemas de identidad en los niños y adolescentes no se definen como trastornos mentales en el DSM IV. Terrier escocés
Se han observado en la raza dos problemas de salud de tipo genético, la enfermedad de von Willebrand (VWD) y osteopatía craneomandibular (CMO). A veces se ve , luxación patelar y abiotrofia cerebelosa, así como afecciones oculares comunes encontradas en varias de las razas caninas, tales como cataratas y glaucoma que pueden aparecer en Scotties a medida que envejecen. No hay condiciones específicas de la piel que padezca la raza, pero pueden verse afectados por afecciones comunes en todos los perros, tales como parásitos y sarna. Enfermedad genética
Unas de las enfermedades genéticas más común es el síndrome de Down. Esta enfermedad se produce cuando hay error en la división de las células provoca que haya 47 cromosomas, en lugar de 46. Insomnio familiar fatal
En 1998 se conocían únicamente 25 familias en todo el mundo que incluyeran en su ADN el gen mutado: 7 alemanas, 5 italianas, 4 estadounidenses, 2 francesas, 2 australianas, 1 británica, 1 japonesa y 1 austriaca. En 2011 se añadió otra familia a la lista procedente de los Países Bajos, pero con antepasados naturales de Egipto. En 2005 se detectaron 23 casos en España procedentes de 13 familias de dos comunidades autónomas de este país: Navarra y el País Vasco. En los últimos años se ha estado viendo casos en la provincia de Jaén Trastorno de negativismo desafiante
La prevalencia de los Trastornos de conducta parece estar incrementándose en el curso de los últimos años. El DSM-IV lo sitúa entre un 6% en niños, y entre el 2% y 9% para las niñas. Por otro lado parecen encontrarse más casos en el ámbito urbano que en el rural. Aunque la mayoría de las investigaciones nos ofrecen escasa información sobre las claves causales de los Trastornos de Conducta, al menos nos permiten suponer que en la etiología del trastorno juegan un papel fundamental los factores genéticos y ambientales. Grupo sanguíneo
Los grupos sanguíneos se heredan de los padres de la misma manera que el color de los ojos y el color del pelo. El grupo 0 positivo es el más frecuente, sobre todo entre los hispanos, mientras que los asiáticos tienen un número relativamente alto de individuos del grupo B en comparación con el resto de países. En España, el 45% de las personas pertenecen al grupo sanguíneo 0, un 42% al grupo A, y el resto se reparte entre los grupos B (10%) y AB (3%). La enfermedad del Rh es provocada por una madre Rh– que concibe un hijo Rh+. Los anticuerpos de la sangre materna destruyen los Rh+ del bebé. Si la madre piensa tener un segundo hijo debe aplicarse una vacuna que elimina los anti-Rh, llamada la gammaglobulina. Ésta debe aplicarse en las setenta y dos horas posteriores al primer parto, ya que si se tiene un segundo bebé con Rh+ la madre producirá anti-Rh en exceso que destruirá la sangre del hijo, produciendo una enfermedad llamada eritroblastosis fetal (anemia severa), si es que el hijo nace, ya que la producción en exceso de los anti-Rh puede causar la muerte del hijo intrauterinamente. Enfermedad rara
La Organización Europea Para las Enfermedades Raras (EURORDIS) estima que existen entre 5000 y 7000 distintas enfermedades raras o poco frecuentes, y que estas tienen una prevalencia de entre el 6% y 8% de la población en la Unión Europea, es decir, afectan entre 44 y 59 millones de europeos. El mismo criterio se aplica a España, donde existen 3 millones de afectados. Variación genética humana
Las diferencias en la frecuencia de los alelos contribuyen a diferencias de grupo en la incidencia de algunas enfermedades monogénicas y pueden contribuir a diferencias en la incidencia de algunas enfermedades comunes. Para las enfermedades monogénicas, la frecuencia de los alelos causales generalmente se correlaciona mejor con la ascendencia, ya sea familiar (por ejemplo, síndrome de Ellis-van Creveld entre los amish de Pensilvania) o étnica, enfermedad de Tay-Sachs entre las poblaciones judías asquenazíes) o geográfica (hemoglobinopatías entre personas con antepasados que vivieron en regiones palúdicas). En la medida en que la ascendencia se corresponda con grupos o subgrupos raciales o étnicos, la incidencia de enfermedades monogénicas puede diferir entre los grupos categorizados por raza o etnia, y los profesionales de la salud suelen tener en cuenta estos patrones al realizar diagnósticos. Variación genética humana
La variación genética entre humanos ocurre en muchas escalas, desde alteraciones graves en el cariotipo humano hasta cambios en un solo nucleótido. Se detectan anomalías cromosómicas en 1 de 160 nacimientos humanos vivos. Además de los trastornos de los cromosomas sexuales, la mayoría de los casos de aneuploidía provocan la muerte del feto en desarrollo (aborto espontáneo); los cromosomas autosómicos adicionales más comunes entre los nacidos vivos son 21, 18 y 13. Hipermovilidad
La hiperlaxitud articular se presenta con mayor frecuencia en mujeres que en hombres con una diferencia de entre un 5 a un 15 %. Es un trastorno genético y lo importante no es la hiperlaxitud (que es más patente), sino los genes (que no se ven); por ello, en general, los síntomas aumentan conforme avanza la edad, aunque la pérdida de laxitud de las articulaciones con los años también es otro factor. Psicología anormal
El sistema nosológico internacional más importante para la clasificación de los trastornos mentales se encuentra en la versión más reciente de la Clasificación Internacional de Enfermedades, 10a revisión (CIE-10). La CIE-10 ha sido utilizada por los Estados Miembros de la Organización Mundial de la Salud (OMS) desde 1994. El capítulo cinco cubre unos 300 trastornos mentales y del comportamiento. El capítulo cinco de la CIE-10 ha sido influenciado por el DSM-IV de APA y hay una gran concordancia entre los dos. La OMS mantiene libre acceso a la CIE-10 en línea. A continuación se presentan las principales categorías de trastornos:Los psicólogos pueden utilizar diferentes perspectivas para tratar de obtener una mejor comprensión de la psicología anormal. Algunos de ellos pueden concentrarse en una sola perspectiva. Pero los profesionales prefieren combinar dos o tres perspectivas juntas para obtener información significativa para mejores tratamientos. Enfermedad rara
Según fuentes bibliográficas médicas, la mayor parte de las enfermedades raras o poco frecuentes son muy infrecuentes y afectan solamente a una o menos personas por cada 100 000 habitantes. Son menos de 100 las enfermedades raras con prevalencia cercana al mencionado 5 de cada 10 000. Entre ellas figuran el síndrome de muerte súbita inexplicable (o síndrome de Brugada), la polineuritis aguda idiopática (síndrome de Guillain-Barré), la esclerodermia y las anomalías congénitas del tubo neural. Celiaquía
Presenta una distribución universal bastante uniforme y afecta casi por igual a todas las razas. Se han descrito frecuencias similares en áreas geográficas muy distantes, como pueden ser Australia, Argentina e Israel, si bien es objeto de debate si el empleo de un único método serológico (cuantificación de los niveles sanguíneos del anticuerpo específico de la enfermedad celíaca anti-transglutaminasa tisular) puede llevar a infravalorar los resultados obtenidos. En España se han realizado diversos estudios epidemiológicos que encuentran hallazgos similares tanto en población general como en donantes de sangre. En una estimación aproximada, podría haber entre 3,5-4,5 millones de personas afectadas por celiaquía en toda Europa y entre 500 000-900 000 en España, de las que se calcula que en la actualidad solo en torno a un 10-20 % de los casos están realmente diagnosticados. Síndrome de Wilson-Turner
El síndrome de Wilson Turner (WTS – siglas por su nombre en inglés – Wilson Turner Syndrome), también conocido como síndrome de discapacidad intelectual ligada al X – ginecomastia – obesidad troncal, es una enfermedad congénita que está caracterizado por discapacidad intelectual, obesidad, hipogonadismo, y ginecomastia. La prevalencia mundial es <1/1000000 y normalmente empieza en la niñez. El síndrome esta causado por una mutación en el gen HDAC8 en cromosoma X 13.1 brazo q y esta considerado ligado al cromosoma X. Normalmente se encuentra más agresivo fenotípicamente cuando se presenta en hombres, comparado con las mujeres. Historia genética de Europa
Después de un enfoque inicial sobre E1b1b como un marcador neolítico, un estudio más reciente en enero de 2010, examinó el haplogrupo Y1, R1b1b, que es mucho más común en Europa occidental. Mark Jobling dijo: "Nos centramos en el linaje del cromosoma Y más común en Europa, llevado por cerca de 110 millones de hombres, que sigue un gradiente del este al oeste, alcanzando casi el 100% de frecuencia en Irlanda. Observamos cómo se distribuye, qué tan diverso es en diferentes partes de Europa, y qué edad tiene". Los resultados sugirieron que el linaje R1b1b2 (R-M269), al igual que los linajes E1b1b o J, se extendió junto con la agricultura del Cercano Oriente. La Dra. Patricia Balaresque agregó: "En total, esto significa que más del 80% de los cromosomas Y europeos descienden de los agricultores entrantes. En contraste, la mayoría de los linajes genéticos maternos parecen descender de los cazadores-recolectores. Esto nos sugiere una ventaja reproductiva para los machos agricultores sobre los machos indígenas cazadores-recolectores durante el cambio de la caza y la recolección, a la agricultura". Síndrome de CHARGE
El acrónimo CHARGE fue adoptado en 1981. Los siguientes son los signos que se identifican originalmente en los niños que padecen la enfermedad, pero estas características por sí solas ya no se utilizan en el diagnóstico oficial.El síndrome CHARGE era llamado asociación CHARGE, que indica un patrón no aleatorio de anomalías congénitas que ocurren conjuntamente con mayor frecuencia a la que se podría esperar de forma aleatoria. Pocas personas con CHARGE tendrás todas sus características conocidas. En el 2004, se descubrieron mutaciones del gen CHD7, localizado en el cromosoma 8, en 10 de los 17 pacientes de un estudio realizado en los Países Bajos, haciendo a CHARGE oficialmente un síndrome. Un estudio posterior en los Estados Unidos de 110 individuos con el síndrome de CHARGE mostró que el 60% tenían una mutación del gen CHD7. Síndrome de Stickler
Se han encontrado hasta ahora 3 genes que participan en el desarrollo del síndrome: COL2A1, COL11A1 y COL12A1; el primero representa a la mayoría de los casos (75%). Las manifestaciones afectan a todo el cuerpo, principalmente articulaciones, audición y vista. Sin embargo, cuando se altera el gen COL12A1, provoca una variación del síndrome, que recibe también el nombre de Displasia oto-espondilo-metafisiaria, que afecta solamente a las articulaciones y a la audición dejando la vista casi intacta. Hay registros de un cuarto grupo, cuya causa genética esta aun por determinar. Kissonerga
Análisis de investigadores de los restos humanos encontrados en el lugar confirman la existencia de la talasemia, un trastorno de la sangre que afecta la producción de hemoglobina y provoca una anemia severa. El trastorno se transmite de padres a hijos a través de los genes y es el trastorno hereditario de la sangre más común en el mundo. La talasemia es particularmente frecuente en las personas de los países mediterráneos y de una amplia región que se extiende por todo el Medio Oriente y el Sudeste Asiático. Maria New
En la actualidad, su investigación principal se centra en los trastornos genéticos de los esteroides. New sigue estudiando tres trastornos monogénicos: la deficiencia de 21-hidroxilasa, la deficiencia de 11β-hidroxilasa y el exceso aparente de mineralocorticoides, haciendo hincapié en la correlación genotipo/fenotipo y en el diagnóstico y tratamiento prenatal. Ha publicado más de 640 artículos académicos en una amplia gama de revistas de prestigio y publicó un libro de genética titulado Genetic Steroid Disorders en 2014. También ha recibido numerosos premios en reconocimiento a su labor en el tratamiento de madres y niños afectados por este trastorno. Síndrome de Lennox-Gastaut
El tipo más común de Síndrome de Lennox-Gastaut (70-78%) es sintomático o secundario; es decir, existe una enfermedad identificable de base que es la causante del síndrome. Estos incluyen encefalopatía (daño cerebral) o alguna otra enfermedad y/o trastorno del desarrollo. Las causas comunes incluyen esclerosis tuberosa, enfermedades metabólicas hereditarias, enfermedades cerebrales inflamatorias como encefalitis, meningitis y toxoplasmosis; encefalopatía hipóxica-isquémica y otras lesiones durante el nacimiento; y lesiones del lóbulo frontal. Estos pacientes suelen tener un pronóstico peor que los pacientes con Síndrome de Lennox-Gastaut idiopático. Trastorno por déficit de atención con hiperactividad
Al llegar a la edad adulta, el individuo ha podido acomodar el TDAH a la vida real. Si bien las características del TDAH han sido plenamente referenciadas respecto a menores de edad, se suele señalar que no existen estudios suficientes respecto a adultos. No obstante, algunas de estas características en adultos serían:Se estima que hasta dos tercios de los niños con TDAH tiene uno o más trastornos coexistentes. Los más comunes son el trastorno negativista desafiante, la ansiedad y el trastorno de conducta. En niños de edades comprendidas entre los 6 y los 17 años, los trastornos de ansiedad parecen ser más comunes en las niñas que en los niños. Entre los adolescentes, son frecuentes la ansiedad, la depresión, el trastorno bipolar y el trastorno por uso de sustancias. Otras comorbilidades posibles son los trastornos alimentarios, los trastornos del sueño, los problemas de aprendizaje, el trastorno de tics y ciertas enfermedades como la epilepsia y la enfermedad celíaca. Regulación de la expresión génica
La pérdida de regulación de estos miARN ha demostrado tener serios efectos en enfermedades como: Cáncer, Esquizofrenia, Trastorno bipolar, trastorno depresivo, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer y trastornos del espectro autista. Genes homeóticos
El síndrome de Waardenburg está causado por un defecto en un gen homeótico. Es una enfermedad muy rara que afecta a uno de cada 42000 niños nacidos. Sus principales síntomas son sordera, defectos en el esqueleto facial y una pigmentación alterada del iris. Trastorno somatomorfo
Los trastornos somatomorfos reconocidos por el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales producido por la American Psychiatric Association incluyen:Por su parte, la lista de códigos CIE-10 los clasifica en:Incluidos entre estos trastornos somatomorfos están los falsos embarazos, incontinencia urinaria psicógena y la enfermedad psicógena masiva (la llamada "histeria colectiva"). Epidemiología genética
Más recientemente, el alcance de la epidemiología genética se ha expandido para incluir enfermedades comunes para las cuales muchos genes hacen una contribución menor (trastornos poligénicos, multifactoriales o multigénicos). Esto se ha desarrollado rápidamente en la primera década del siglo 21 después de la finalización del Proyecto Genoma Humano, como los avances en la genotipificación de la tecnología y la reducción de los costos asociados ha hecho posible llevar a cabo a gran escala estudios de asociación de genoma completo que genotipifican muchos miles de polimorfismos de nucleótido único en miles de individuos. Esto ha llevado al descubrimiento de muchos polimorfismos genéticos que influyen en el riesgo de desarrollar muchas enfermedades comunes. La epidemiología genética también puede verse sesgada por la presencia de presiones evolutivas que inducen una selección negativa durante la evolución molecular. Esta selección negativa puede determinarse rastreando la asimetría de la distribución de mutaciones con efectos supuestamente severos en comparación con la distribución de mutaciones con efecto supuestamente leve o ausente. Síndrome de megacolon de Goldberg- Shprintzen
En medicina, se conoce con el nombre de síndrome de megacolon de Goldberg-Shprintzen a una rara enfermedad causada por una mutación en el gen KIAA1279, situado en el cromosoma 10 humano (10q21.3-q22.1), es hereditaria según un patrón autosómico recesivo. Los pacientes afectados presentan malformaciones múltiples en diferentes órganos, los síntomas principales son: megacolon agangliónico, cabeza de pequeño tamaño (microcefalia), ojos separados (hipertelorismo), baja estatura, labio leporino, cierto grado de retraso mental y en ocasiones epilepsia. Se estima que se presenta con una frecuencia inferior a un caso por cada millón de nacimientos. No debe confundirse esta entidad con el síndrome de Shprintzen-Goldberg que es una enfermedad diferente que también cursa con malformaciones en varios órganos, incluyendo entre sus síntomas craneosinostosis, aracnodactilia y hernias abdominales. Variación genética humana
Incluso con enfermedades comunes que involucran numerosas variantes genéticas y factores ambientales, los investigadores señalan evidencia que sugiere la participación de alelos distribuidos diferencialmente con efectos pequeños a moderados. Los ejemplos citados con frecuencia incluyen hipertensión, diabetes, obesidad y cáncer de próstata. Sin embargo, en ninguno de estos casos se ha demostrado que la variación alélica en un gen de susceptibilidad explica una fracción significativa de la diferencia en la prevalencia de la enfermedad entre los grupos, y el papel de los factores genéticos en la generación de estas diferencias sigue siendo incierto. Alfa-sinucleína
Hace unos 20 años, los científicos creían que no había ninguna relación directa entre la enfermedad de Parkinson y la genética. Sin embargo, hoy en día se tienen evidencias de que al menos un 10% de los pacientes de la enfermedad de Parkinson sufren esta enfermedad por causas genéticas conocidas, aunque se estima que un 30% del riesgo vinculado a esta enfermedad podría ser explicado también a través de la genética. Por lo tanto, se cree que existe una participación importante del rasgo hereditario en los casos esporádicos de la enfermedad. Por esta razón, se está investigando esta enfermedad desde esta nueva perspectiva genética para poder así acercarnos, poco a poco, al descubrimiento de un posible tratamiento. Los científicos han descubierto cambios que afectan a unas 80 localizaciones de genes distintas que podrían influir en el desarrollo de esta enfermedad neurodegenerativa. Por ejemplo, se llegó a informar de un aumento de 13 veces en la susceptibilidad a la enfermedad en pacientes que presentan la combinación de genotipos α-sinucleína y apolipoproteína E, pero esto aún debe confirmarse. Epidemiología genética del déficit de alfa-1 antitripsina
El alelo inhibidor de proteinasas Z (Pi*Z) está presente en el 98% de los casos de déficit grave de alfa-1 antitripsina (DAAT), y en la práctica clínica el 96% de las patologías asociadas con DAAT ocurren en homocigotos Pi*ZZ. El 4% restante se relaciona con genotipos heterocigotos Pi*SZ y con los extremadamente infrecuentes genotipos "raros" y "nulos". Calculista mental
Según la Organización Mundial de la Salud, aproximadamente uno de cada 160 niños puede sufrir algún tipo de trastorno del espectro autista. Por otro lado, se sabe que aproximadamente un 20% de estos niños presentan hipercalculia, normalmente asociada con otros trastornos que impiden que sus potenciales capacidades numéricas lleguen a alcanzar su máxima expresión. Además, se sabe que cerca del 80% de personas diagnosticadas de autismo, sufren algún tipo de retraso mental. Operando estos tres factores , se puede estimar que como máximo, una de cada 4000 personas podría estar potencialmente "superdotada" para el cálculo de grandes números debido a la presencia de algún trastorno autista. Esta cifra presenta un orden de magnitud comparable al de la prevalencia del síndrome de Asperger, estimada entre uno de cada 33.000 y uno de cada 1200 nacimientos. Trastorno bipolar
Asimismo, la investigación detectó una asociación del trastorno bipolar con dianas farmacológicas ya empleadas para el tratamiento de otras dolencias, como los antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo y antiepilépticos, los anestésicos, o los bloqueadores de los canales de calcio utilizados para tratar la hipertensión. Estos resultados abren nuevas vías de investigación para avanzar en el hallazgo de nuevas dianas terapéuticas y la posibilidad de reutilizar algunos fármacos que se emplean con otros tipos de dolencia para su tratamiento. La integración de los datos de expresión de locus de rasgos cuantitativos implicó a 15 genes fuertemente vinculados al trastorno bipolar a través de la expresión génica, que codifican dianas farmacológicas como HTR6, MCHR1, DCLK3 y FURIN. Peroxisoma
Se conocen más de 25 enfermedades relacionadas con la disfunción de las actividades enzimáticas de los peroxisomas, conocidas como anomalías de la biogénesis de peroxisomas (PBD). Se trata de enfermedades hereditarias autosómicas recesivas poco frecuentes caracterizadas por alteraciones en el cerebro, riñones, hígado y esqueleto. La más grave es la enfermedad de Zellweger, debida a la falta de peroxisomas funcionales, ya que fallan los mecanismos de importación de los enzimas al interior del peroxisoma. Otras enfermedades son causadas por el error de un solo enzima o por defectos en los componentes del transporte de la membrana peroxisomal. Mutación y síndrome
Las alteraciones de la estructura génica lo suficientemente grandes como para ser detectadas por transferencia Southern son poco comunes, pero han sido descritas en muchos trastornos hereditarios. La frecuencia de estas mutaciones difiere de forma notable entre las distintas enfermedades genéticas. Por ejemplo, las deleciones en el gen de la distrofina, que es muy grande y está situado en el cromosoma X, causa la distrofia muscular de Duchenne. En algunos casos se conocen bien los fundamentos de la deleción génica, que es mediada probablemente por una recombinación aberrante entre copias múltiples de secuencias de ADN similares o idénticas. La inserción de grandes cantidades de ADN es una causa de mutación mucho más rara en la deleción. Hemocromatosis hereditaria
La hemocromatosis hereditaria es la enfermedad genética más frecuente en Occidente, donde afecta a 1 de cada 200 personas.Todos los estudios han demostrado su mayor prevalencia en individuos de raza blanca, de origen caucásico y céltico. La migración de los pueblos celtas explicaría, quizá, la diseminación de la enfermedad por todo el mundo. Trastorno del desarrollo neurológico
7. Trastornos genéticos, como el síndrome de X frágil, síndrome de Down, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, esquizofrenia, trastorno esquizotípico y síndromes hipogonadótropos hipogonadales. Genoma humano
La alteración de la secuencia de ADN que constituye el genoma humano puede causar la expresión anormal de uno o más genes, originando un fenotipo patológico. Las enfermedades genéticas pueden estar causadas por mutación de la secuencia de ADN, con afectación de la secuencia codificante (produciendo proteínas "incorrectas") o de secuencias reguladoras (alterando el nivel de expresión de un gen), o por alteraciones cromosómicas, numéricas o estructurales. La alteración del genoma de las células germinales de un individuo se transmite frecuentemente a su descendencia. Actualmente el número de enfermedades genéticas conocidas es aproximadamente de 4 000, siendo la más común la fibrosis quística. Terapia génica
Son numerosas las enfermedades objeto de la terapia génica, siendo las más características las tratadas a continuación: Enfermedad de Andrade
Se calcula que existen alrededor de 10 000 personas afectadas en todo el mundo. La enfermedad es de origen genético y se presenta en determinados focos situados en Portugal, sobre todo en las ciudades de Póvoa de Varzim y Vila do Conde, Suecia y Japón. En España existen casos diseminados en todo el país, con dos focos principales ubicados en Palma de Mallorca y la localidad de Valverde del Camino en la provincia de Huelva.