10.1016/j.neuron.2018.01.018.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896627318300217?via%3Dihuba統合失調症や自閉スペクトラム症の病態の根底には、神経回路の発達異常があると考えられています。生後間もない脳においてシナプスはいったん過剰に形成された後,環境や経験に依存して必要なシナプスは強められて残り,不要なシナプスは除去されます。この現象は「シナプス刈り込み」と呼ばれており,生後発達期の脳内で普遍的に起こる重要な現象であり,成熟した機能的神経回路を作るために不可欠な過程であると考えられています。シナプス刈り込みがどのような仕組みによって起こるかは完全には理解されておらず、とくに必要なシナプスが強められる仕組みはほとんど不明でした。関連遺伝子グラニュリンがシナプス刈り込みを調節することを発見しました。発達期のマウス小脳の登上線維とプルキンエ細胞との間のシナプスにみられるシナプス刈り込みに注目しました。シナプス後部のプルキンエ細胞から放出されたプログラニュリン分子が、シナプス前部の登上線維に存在するSort1受容体に、逆行性シグナルとして働き、特定の登上線維シナプスを強くするとともに、不要なシナプスの除去を遅らせることを明らかにしました。グラニュリン遺伝子の変異は認知症の一種である前頭側頭型認知症のヒトで見られ、また血中内でのプログラニュリン濃度の減少が自閉スペクトラム症のヒトで見られています。自閉スペクトラム症の病態解明に貢献する可能性があります。モデル動物支援を利用してグラニュリンのfloxマウスを作製し、プルキンエ細胞特異的ノックアウトマウスの解析に役立ちました。