CYP3A及びP糖蛋白の基質となる薬剤(アピキサバン、リバーロキサバン、ミラベグロン、レンバチニブ等)[これらの薬剤の血中濃度が低下することがあり、これらの薬剤の作用が減弱することがあるので、用量に注意し、また、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること(フェニトインの肝薬物代謝酵素及びP糖蛋白誘導による)]。アラフェナミド、ニンテダニブ、ダビガトラン等)[これらの薬剤の血中濃度が低下することがあり、これらの薬剤の作用が減弱することがあるので、用量に注意し、また、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること(フェニトインのP糖蛋白誘導による)]。よる、また、フェニトインが吸収を阻害する)]。甲状腺ホルモン剤(レボチロキシン等)[これらの薬剤の血中濃度が低下することがあり、これらの薬剤の作用が減弱することがあるので、用量に注意し、また、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること(機序は不明である)]。カスポファンギン[これらの薬剤の血中濃度が低下することがあり、これらの薬剤の作用が減弱することがあるので、用量に注意し、また、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること(フェニトインがカスポファンギンの取り込み輸送過程に影響し、カスポファンギンのクリアランス誘導が起こると考えられている)]。ドルテグラビル、ドルテグラビル・ラミブジン、ドルテグラビル・アバカビル・ラミブジン[ドルテグラビルの血中濃度が低下することがある(フェニトインの肝薬物代謝酵素(CYP3A)及びUGT1A1誘導作用による)]。アルベンダゾール[アルベンダゾールの活性代謝物の血中濃度が低下し効果が減弱することがある(機序は不明である)]。作用が減弱することがある(機序は不明である)]。血糖降下剤(インスリン、経口血糖降下剤)[血糖降下剤の作用が減弱され高血糖を起こすことがあるので、血糖の上昇に注意すること(フェニトインのインスリン分泌抑制作用による)]。アセタゾラミド[クル病、骨軟化症があらわれやすい(フェニトインによるビタミンD不活性化促進、アセタゾラミドによる代謝性アシドーシス、腎尿細管障害の影響が考えられている)]。より、アセトアミノフェンから肝毒性を持つN−アセチル−p−ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている)]。ロルラチニブ[ALT及びASTが上昇するおそれがあるので、併用は可能な限り避けること、やむを得ず併用する場合には、肝機能検査を実施する等の十分な観察を行うこと(機序は不明である)]。ロルラチニブ[ロルラチニブの血中濃度が低下することがあり、これらの薬剤の作用が減弱することがあるので、用量に注意し、また、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること(フェニトインの肝薬物代謝酵素(CYP3A)誘導による)]。よると考えられている)]。本剤の初回投与量の減量を考慮又は投与速度の減速を考慮し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(心抑制、呼吸抑制が起こりやすい)〔7.1、11.1.7参照〕。妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性(母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る)が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。妊娠中のフェニトイン投与により、児に腫瘍(神経芽細胞腫等)がみられたとの報告がある。妊娠中のフェニトイン投与により、新生児に出血傾向があらわれることがある。本薬をラットの交配前から妊娠期間中に投与した場合、胎仔の脳奇形及び心血管系奇形等がみられた。