2018年版ガイドラインと作用機序による薬剤選択のポイント2019年2月号2018年版ガイドラインと作用機序による薬剤選択のポイント突発的なてんかん発作(意識障害や痙攣)を繰り返し生じるてんかんは、全人口の約1%が罹患しているともされ、患者数の多い慢性の脳疾患である。薬物療法を中心とした、治療法と服薬指導のポイントを解説いただいた。全人口の約1%が罹患する慢性疾患小児と高齢者で発症が多いてんかんは、種々の病因により、てんかん発作を繰り返し生じる脳疾患である。あり、一過性の症状が発現する。てんかんと言えば痙攣を思い浮かべる人も多いが必ずしも痙攣を起こすわけではない。てんかんの発作は、脳の神経細胞に激しい電気的な乱れが生じることで起き、典型的な脳波所見を示す。発作症候は、患者本人にしか知覚されない軽微な前兆もあれば、全身の激しい痙攣発作を起こすものなど、様々である。てんかんの有病率は一般に全人口の約1%とされ、日本人では約65万〜約85万人の患者がいると推計されている。発症率はU字型に分布し、3歳以下の小児と60歳以上で高い。前者では、出生時に診断されたものが多く、後者では、脳血管障害などに伴うてんかんがあり、加齢と共に増加する。社会の高齢化に伴い、高齢発症のてんかんが増えている。3年以上発作がみられない完全寛解の割合は、すべてのてんかんを平均すると6割程度であり、抗てんかん薬による薬物療法などで発作をコントロールできれば、支障なく日常生活を送ることができる。一方で、薬剤抵抗性のてんかんも約3割あり、外科治療を含む他の治療が考慮されることになる。てんかんの種類は症状と脳波で発作型と原因により分類てんかんの治療は、病型の分類を正しく行い、それに応じた治療薬を選択することが第一歩であり、2つの軸に基づいた、4分類法が有用である(図1)。発作の種類を分類できない場合に、「分類不能」として取り扱う場合がある(新生児発作など)。編集部作成てんかん発作は、症状と脳波所見に基づいて、全般発作、部分(焦点)発作に分類できる。全般発作は、両側の大脳半球から始まり、広範囲に渡って全体が興奮していることもある。部分発作は、大脳の特定部位から過剰な放電が起こるものだ。この場合、治療には、全般てんかんではなく、部分てんかんの治療薬を用いる必要があるため、注意が必要である。次に、発作を引き起こす要因によって、症候性と特発性に分けられる。アルツハイマー病など、何らかの原因があって起こるてんかんで高齢者に多い。乳幼児の場合には、出生時の仮死状態や低酸素状態などで、脳に何らかの障害を負ったことで生じるものがある。特発性てんかんは、特別なきっかけもなく起こる原因不明のてんかんで、脳の画像検査で異常は見つからない。てんかん全体のうち、症候性が約4割、特発性が約6割を占める。特発性全般てんかんは、25歳以上で発症することはまれで、他の神経症候は認められない。症候性全般てんかんは、ほとんどが乳児期以降に発症し、薬剤抵抗性を示したり、精神発達障害を併発したりすることが多い。特発性部分てんかんは、小児期に発症し、成人期になるまでに自然軽快するものがほとんどである。義一氏は、「抗てんかん薬は、眼鏡のようなもの。眼鏡をかけていれば生活に困らないように、服薬により発作を起こさずに済むが、根治的な治療をしているわけではない。多くの場合抗てんかん薬の投与のみでも一生涯問題は起こらない。一部の症例では外科手術が必要なこともある」と語る。外科治療により、根治に至らないまでも、内服薬を大幅に減量できる可能性がある。てんかんの治療薬は、20年ほど前とは様変わりしている。2016年にペランパネル、ラコサミドが登場しており、2006年以降10剤の新規抗てんかん薬が発売された。2010年以来8年ぶりの改訂で、新規抗てんかん薬の登場により治療の選択肢が広がったことに加え、国際抗てんかん連盟(ILAE)などのてんかん分類が改訂されたことが背景にある。改訂の主なポイントは表1の通り。第一選択薬は、カルバマゼピン、ラモトリギン、レベチラセタム、ゾニサミド、トピラマート(他剤との併用時のみ保険適用可)の5剤に広がった(表2)。文献的エビデンスにおいて、発作抑制の効果が同等であると認められたためである。全般発作の第一選択薬は、引き続きバルプロ酸のみである。妊娠中の服用により胎児に対して催奇形性だけでなく、新生児のIQ低下が報告されており、妊娠中は可能な限り避ける、もしくは600mg/日以下の低用量にする必要がある。新ガイドラインでは、血中濃度の測定が有用な薬剤に関する表が加えられた(表3)。抗てんかん薬は個人により反応性に差があるが、多くの患者で用量依存的な副作用がみられることが少ない濃度範囲が知られており、“参考域の血中濃度”と呼ばれる。一方で、参考域の血中濃度が確定しておらず、血中濃度測定があまり有用ではない薬剤がある点にも注意が必要だ。多彩な作用機序を持つ薬剤で興奮と抑制のバランスを保つ抗てんかん薬は、作用機序に基づく分類が有用である。てんかんは、大脳の神経細胞の、興奮と抑制のバランスが崩れることにより発作が起こるため、抗てんかん薬の中枢神経系における作用は、興奮性シナプス伝達機能を抑制するものと、抑制性シナプス伝達機能を高めるものとに大別される。薬剤の種類が多いのは、ナトリウム(Na+)チャネル遮断薬であり、主にシナプス前膜にある電位依存性Na+チャネルに作用してNa+の流入を遮断し、脱分極を抑制することによって興奮性伝達を抑える。主な抗てんかん薬の作用機序を図2、表4にまとめた。...すべてのサービス・機能をご利用いただくには、m3.com会員登録が必要です。新規会員登録(無料)m3.com会員の方はこちらからログインm3.com「ファーマスタイル」は、株式会社日本アルトマークが発行している『ファーマスタイル』の記事を掲載しています。掲載内容は、『ファーマスタイル』が発行された当時のものであり、現時点における最新情報ではない可能性があります。ご利用の際は、必ず最新の添付情報をご確認ください。掲載されている情報を自らの責任を持って利用するものとし、(株)日本アルトマークおよびエムスリー(株)は、一切の責任を負いません。2018年版ガイドラインと作用機序による薬剤選択のポイント全人口の約1%が罹患しているともされ、患者数の多い慢性の脳疾患であるてんかん。薬物療法を中心とした、治療法と服薬指導のポイントを解説いたします。患者の長期のQOLを支えるため話しやすい環境づくり全人口の約1%が罹患しているともされ、患者数の多い慢性の脳疾患であるてんかん。薬物療法を中心とした、治療法と服薬指導のポイントを解説いたします。#服薬指導#薬の副作用#てんかんエキスパートクイズてんかん|答えて学ぼうエキスパートクイズ「てんかん」について正しく理解できていますか?クイズで確認してみましょう。今回はプレコンセプションケアについてです。葉酸とプレコンセプションケア重要性とは?#女性#妊婦ここに注目!知っているようで知らない疾患のガイセツ感染性胃腸炎(ノロ・ロタウィルス)秋口から春にかけて感染性胃腸炎の原因となることが多いノロウイルスとロタウイルス。その特徴や感染対策について解説いたします。世界的に和食のよさが注目されている中、日本では魚食離れが起こっています。応じた服薬指導のポイント医療を受ける子ども達に対し、発達段階に合わせて薬剤師が上手にかかわるポイントを解説します。コロナ以前から、うつ病患者数は増加の一途を辿っています。うつ病はなぜ増え続けるのか?今回は、うつ病の病態や治療について解説いたします。患者の長期のQOLを支えるため話しやすい環境づくり全人口の約1%が罹患しているともされ、患者数の多い慢性の脳疾患であるてんかん。薬物療法を中心とした、治療法と服薬指導のポイントを解説いたします。#服薬指導#薬の副作用#てんかんエキスパートクイズてんかん|答えて学ぼうエキスパートクイズ「てんかん」について正しく理解できていますか?クイズで確認してみましょう。原因の究明とその改善、経口鉄剤の投与などが必要となります。藤原亨氏にお話しいただきました。新型コロナウイルス感染症の罹患後症状(コロナ後遺症)新型コロナウイルス感染症が世界的に流行して3年が経過しました。初期のウイルスから変異を繰り返し、これまでに感染拡大を何度も経験した現在、コロナ後遺症に悩む患者さんに接する機会のある薬剤師の方もいるのではないでしょうか。今年も花粉症シーズンがやってきた毎年2月頃から飛散し始めるスギ花粉や、その後に飛散するヒノキ花粉。後藤穣氏に解説していただきました。特集かゆみのメカニズムを理解する「かゆみでは死なない」。このような認識からかゆみは痛みより軽視され、研究も大きく遅れをとっていました。痛みとは別にかゆみの神経伝達経路があることが発見されたことでかゆみ研究が進み、かゆみの発生メカニズムが徐々に明らかになってきました。順天堂かゆみ研究センターでかゆみ研究に携わる冨永光俊氏に現在までにわかっている知見について解説いただきました。理解し、服薬指導ではなく服薬支援を一昔前は統合失調症の治療は入院治療が中心でしたが、近年、外来が中心になりつつあります。それに伴い、保険薬局の薬剤師も統合失調症の患者さんに接する機会が増えています。センターの吉村直記氏に外来通院している患者の病態や薬物療法の要点などについて解説していただきました。#薬の副作用#精神科疾患ここに注目!知っているようで知らない疾患のガイセツ眼瞼けいれん眼瞼けいれんをドライアイなどと間違えられて適切な治療が受けられないままでいる患者さんは少なくありません。今回は日本眼科学会の眼瞼けいれん診療ガイドライン策定にも携わった清澤眼科医院の院長、清澤源弘氏に眼瞼けいれんの診断と治療について解説していただきました。