(2021).https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/68/1/68_EJ20-0289/_article従来、慢性の低ナトリウム(Na)血症は、脳が低Na血症に適応するため無症状であると考えられてきました。lifeの低下及び生命予後が悪化することが報告されています。疾患の病態解明には、適切な動物モデルが不可欠でありますが、従来、低Na血症の主な原因である抗利尿ホルモン不適切分泌症候群(SIADH)のモデルとして、ラットが一般的に使用されています。Mar;27(3):766-80.)。基礎実験に有用であるマウスモデルの報告はほとんどありません。そこで、我々は慢性低Na血症の病態のさらなる解析のため、SIADHによる慢性低Na血症モデルマウスの作製を試みました。このマウスモデルにおいて腎臓のアクアポリン2(AQP2)発現量を評価しSIADHの病態で認められるバソプレシンエスケープが生じるか、また、ラットと同様の行動異常を示すか検討を行いました。8週齢の雄C57BL/6マウスに液体食投与とデスモプレシン酢酸塩水和物(dDAVP)の持続皮下注を行いました。ng/h(dDAVP0.5+液体食群)としました。ng/h持続皮下注と固形食投与群(dDAVP0.5+固形食群)を作製しました(図1)。blotting法で評価しました。dDAVP0.03+液体食群をコントロール群、dDAVP0.3+液体食群を低Na血症群として、AdAMSのご支援の下、恐怖条件付けテスト、T字型迷路による記憶の評価を行いました。dDAVP投与3週間後、6群間で体重の有意差を認めませんでした。mEq/L)ではさらに低下していました(図2)。血清尿酸値は、生食+液体食群と比較して、dDAVP0.3+液体食群、dDAVP0.5+液体食群で有意に低下していました。尿浸透圧は、生食+液体食群と比較して、dDAVP0.3+液体食群、dDAVP0.5+液体食群で有意に上昇していました。mEq/L)と比較してdDAVP0.5+液体食群で有意に低下していました。行動解析では、低Na血症群で記憶の低下を認め(図3)、慢性Na血症を補正することにより、完全ではないものの、記憶の改善を認めました(図4)。伴って血清Na値が低下しており、ヒトのSIADHの病態を呈していると考えられました。SIADHによる慢性低Na血症の状態でAQP2の発現量が低下しており、バソプレシンエスケープが生じていると考えられました。本マウスモデルは、世界初と言える安定した慢性低Na血症を呈するSIADHマウスモデルであり、今後低Na血症、SIADHの病態解析に有用であると考えられます。本研究の結果、慢性低Na血症で記憶が低下すること、低Na血症を補正することにより、記憶が改善することが明らかとなり、臨床的にも低Na血症の診療、治療は重要であると考えられます。