hoshino本来、個人の免疫力でがんは治ると信じられてきました。その反面、従来型の免疫治療には障害が存在し続けていましたが、話題になった免疫新薬によってその壁を突破することが現実的に可能となりました。そのため、免疫治療の価値と信頼は大きく変化しています。●ノーベル賞候補の免疫新薬10年前までがん医療の主たる現場やメジャーな学会でペプチドワクチンなどの免疫治療はその不確実性から疎外されていました。免疫治療ではがんは治らないと思う医師も多かったのです。患者さんにとっても、免疫治療を実行している我々にとっても長い暗黒の時代でした。どんなに批判されようと信念を曲げず、免疫力を信じて諦めずに免疫治療の開発を続けていたところ、ノーベル賞候補となった免疫新薬が二年前に登場したのです。その新薬は今までの不信感を一変し、免疫治療を主役の座に一気に引き上げてくれました。批判的だった多くのメジャーながん治療の医師たちも手のひらを返すように好意的になりました。この新薬は今までがんが免疫治療にしていた邪魔を大きく取り除く作用があります。現在、メラノーマ、非小細胞性肺がん、腎がんに保険適応されています。大きな壁が取り除かれた後、切れ味の良い攻撃力が必要です。免疫新薬はがんの壁を除くだけで、がんを攻撃してくれる訳ではありません。そこで、次にがんを攻撃する殺がん性のペプチドワクチンが必要になります。従来のワクチンは普遍性が強く免疫的に慣れっこで攻撃力が弱いと思います。プルミエールクリニックでは、異物性の強い殺がんペプチドを開発しています。免疫新薬と殺がんペプチドの組み合わせは、この約二年の間に目の前の暗雲が快晴に好転する心強い印象を持ちました。免疫新薬で免疫力が上がることは良いことですが、間質性肺炎など自己免疫病に注意しなければなりません。定期的な検査と必要に応じて入院連携が大切です。がん治療の巧妙となったノーベル賞候補の免疫新薬と殺がんペプチドを健全に育成し、多くの患者さん方にその福音を安心して享受していただくためにも、安全管理は欠かせません。hoshinoここ最近、がんの治療法が大きく変化しています。抗PD-1抗体まで、副作用が以前より少ない治療で、しかも効果も目覚ましい方法が誕生し普及しようとしています。時代の恩恵を享受していただきたいと願います。hoshino細胞老化を防ぐテロメラーゼ活性が、がんの悪化に深くかかわっていることをお話ししてきました。このことに着目した新薬・治療法の開発が進んでいます。(4)がんペプチドワクチンについて以前にもお話ししましたが、テロメラーゼには、ヒトテロメラーゼRNA(HTER)やヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)があります。がん細胞内では、おもにhTERTによってテロメアのコピーができると考えられています。このhTERTは細胞内でペプチドに分解され、クラスIMHC分子とともに細胞膜表面上に提示され、キラーT細胞やヘルパーT細胞はそれをターゲットにしてがん細胞を攻撃します。その点に着目した治療法が、「テロメラーゼがんワクチン療法」です。「GV1001」というがんペプチドワクチンは細胞に取り込まれた後に細胞膜表面上に提示され、hTERT特異的CTLの活性化を誘導します。現在、このワクチンは、非小細胞肺がんやすい臓がんを対象にした臨床試験が行われている最中です。「GRNVAC1」は患者から採取した樹状細胞にhTERT遺伝子を導入したワクチンも開発されています。いずれも、強い免疫応答(免疫反応)があった患者では、がんの縮小や生存期間の延長などの成果がありました。副作用が比較的少ない点でも有望な治療法であるといえるでしょう。hoshino細胞老化を防ぐテロメラーゼ活性が、がんの悪化に深くかかわっていることをお話ししてきました。このことに着目した新薬・治療法の開発が進んでいます。(3)ウイルス医薬品について「テロメライシン(OBP-301)」は、がん細胞で特異的に増殖し、がん細胞を破壊できるように遺伝子改変された5型のアデノウイルスです。ちなみに、5型のアデノウイルス自体は風邪の症状を引き起こすもので、自然界の空気中にも存在します。テロメライシンはテロメラーゼ活性の高いがん細胞で特異的に増殖してがん細胞を溶解させる強い抗がん活性を持つのです。正常な細胞の中では増えにくいので、理論上、安全性の高い抗がん剤と期待されています。放射線治療や化学療法剤との併用で、制がん効果が増すことを期待できることも明らかになっているのです。このテロメライシン以外にも、同様なアデノウイルスによる遺伝子治療の研究も進んでいます。hoshino細胞老化を防ぐテロメラーゼ活性が、がんの悪化に深くかかわっていることをお話ししてきました。このことに着目した新薬・治療法の開発が進んでいます。(2)テロメアDNAを標的とした薬剤についてテロメアはG-quadruplex(G4)という構造を形成して安定します。G4構造が形成されると、テロメアの複製を含むテロメラーゼ活性の低下が起こり、テロメアの伸長が抑制されます。その結果、細胞死が起こるのです。テロメスタチンはテロメアを直接攻撃することで、即効性の高い制がん効果を発揮するといえるでしょう。動物実験などで確認されています。hoshino細胞老化を防ぐテロメラーゼ活性が、がんの悪化に深くかかわっていることをお話ししてきました。このことに着目した新薬・治療法の開発が進んでいます。(1)がん分子標的薬としてのテロメラーゼ阻害剤についてテロメラーゼには、ヒトテロメラーゼRNA(HTER)やヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)があります。がん細胞内では、おもにhTERTによってテロメアのコピーができると考えられています。一方で、がん細胞内でhTERTの不活化した変異体が過剰発現するとテロメラーゼ活性が抑えられ、テロメア短縮・アポトーシスが起こります。以上のことから、テロメラーゼの阻害はがん細胞を叩くための有効な手段の一つだといえるでしょう。そこで、「MST-312」「BIBR1532」「クロラクトマイシン」といった、がん細胞のテロメアの短縮を促し、細胞老化やアポトーシスを誘導する「テロメラーゼ阻害剤」の開発が進んでいます。「GRN163」など動物試験レベルで高い制がん効果を示すテロメラーゼ阻害剤も出てきています。がん細胞のテロメアは周辺の正常組織や生殖組織のテロメアに比べて短いことが多いので、テロメラーゼ阻害剤の抗がん効果は副作用よりも早くあらわれると思われます。hoshino前回、「テロメア短縮による細胞老化」と「それ以外の細胞老化」という2段構えの壁を乗り越えて、がん細胞は生じている、という話をしました。それではどんなときに細胞老化は起きるのでしょうか?細胞老化を起こすには大きく、がん抑制遺伝子p16/RBを介するパターンと、がん抑制遺伝子p53/p21を介するパターンがあります。p16、RB、p53、p21の4種類はいずれもがん抑制遺伝子であることから、細胞老化とがん抑制が密接な関係にあると考えられています。実際、p16/RBルートとp53/p21ルートが失活していると、細胞老化が妨げられるだけでなく、がん細胞が活性化しています。このことからも、正常な細胞老化はがんを抑制するために重要であることをご理解いただけるはずです。テロメア長が深く関係しているというお話をしてきました。ところが、中にはテロメアに無関係な細胞老化が起こることもあるのです。その要因には、活性酸素などによる酸化ストレス、DNA損傷などに加え、異常に強くなった細胞増殖シグナルが挙げられます。この細胞増殖シグナルが強まる原因には、がん遺伝子の活性化やがん抑制遺伝子の失速などがあります。テロメアと無関係な細胞老化は、がん原遺伝子の活性化やがん抑制遺伝子の不活性化による発がんを抑えるシステムとして重要だといえるでしょう。裏を返せば、「テロメア短縮による細胞老化」と「それ以外の細胞老化」という2段構えの壁を乗り越えて、がん細胞は生じているのです。hoshino不老化細胞ではテロメラーゼ活性があるというお話をしました。第一~三世代(孫の代)まで異常はみられませんでした。第四~五世代では生殖能力などで異常が発生していました。テロメラーゼはただちに細胞のがん化を促すものではありません。テロメラーゼがないために短くなったテロメアはがんを防ぐ手助けをしていると考えられます。実際、後期世代のテロメラーゼ・ノックアウトマウスは野生マウスに比べてあきらかにがんの発生頻度が低下します。テロメラーゼ活性を復活させたマウスではがん化能もまた復活しました。テロメアを持つ細胞のがん化にはテロメラーゼが重要であると考えられるのです。テロメラーゼそのものはがん遺伝子の産物ではありません。がん細胞の無限増殖を助けることで、がんの悪性化やその維持に寄与しているといえるでしょう。hoshino死を迎えず無限に増殖する不老化細胞があるというお話をしてきました。それでは不老化細胞のテロメアはどうなっているのでしょうか?ウイルス感染して分裂寿命が延びた細胞を調べたところ、テロメアは依然として短縮し続けていました。ところが、クライシス後に出現した不老化細胞では、テロメアは短縮していません。これは「テロメラーゼ」というテロメア合成を司る酵素が活性化していることで、テロメアが安定化しているためです。テロメラーゼ活性によってテロメアの長さは保たれているのです。このようなテロメラーゼ活性は人工的にがんウイルスで不老不死化された細胞株だけにあるわけではありません。生殖細胞でも見られます。幹細胞は弱いテロメラーゼ活性を持っています。がん患者さんのがん細胞でもテロメラーゼ活性があるのです。一方で、ほかの正常な細胞ではテロメラーゼ活性はほとんどみられません。これらのことから、テロメラーゼ活性はテロメア長を保つ働きがあると考えられます。WordPress.。