サクビトリルバルサルタンとして1回50mgを開始用量として1日2回経口投与する。忍容性が認められる場合は、2〜4週間の間隔で段階的に1回200mgまで増量する。1回投与量は50mg、100mg又は200mgとし、いずれの投与量においても1日2回経口投与する。サクビトリルバルサルタンとして1回200mgを1日1回経口投与する。年齢、症状により適宜増減するが、最大投与量は1回400mgを1日1回とする。90mL/min/1.73m2未満)のある患者〔7.2、9.2.1、9.2.2参照〕、2)中等度肝機能障害<Child−Pugh分類B>のある患者〔7.2、9.3.2参照〕、3)慢性心不全で血圧が低い患者〔7.2、8.2、9.1.4、11.1.3、17.1.1、17.1.2参照〕]。増量は、臨床試験で用いられた血圧、血清カリウム値及び腎機能に関する[臨床試験で用いられた増量時の基準]も目安に検討(1回50mgから1回100mgへの増量時の基準であり、臨床試験ではいずれの項目も満たす患者が増量可能とされた)すること〔7.1、8.2、17.1.2参照〕。:症候性低血圧がみられず、収縮期血圧が95mmHg以上。カリウム値:5.4mEq/L以下。30mL/min/1.73m2以上かつeGFRの低下率が35%以下。〈高血圧症〉本剤はサクビトリル及びバルサルタンに解離して作用する薬剤であるため、本邦のバルサルタンの承認用法及び用量での降圧効果、本剤の降圧効果を理解した上で、患者の状態、他の降圧薬による治療状況等を考慮し、本剤適用の可否を慎重に判断するとともに、既存治療の有無によらず1回100mgを1日1回からの開始も考慮すること〔17.1.3参照〕。合併する高血圧症患者では、原則として慢性心不全の用法及び用量に従うこととするが、慢性心不全の発症に先んじて高血圧症の治療目的で本剤を使用している場合等は、患者の状態に応じて適切に用法及び用量を選択すること。慢性心不全(ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る)。アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシン2受容体拮抗薬から切り替えて投与すること〔2.2、8.1、17.1.1、17.1.2参照〕。)を十分に理解した上で、適応患者を選択すること〔17.1.1、17.1.2参照〕。〈高血圧症〉過度な血圧低下のおそれ等があり、原則として本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。処置を行い、血管浮腫が消失しても再投与しないこと)〔2.3参照〕。腎機能障害(2.4%)、腎不全(0.7%)〔9.2.1−9.2.5、9.8.1参照〕。低血圧(8.8%)〔7.1、8.2、9.1.4、9.8.1参照〕。高カリウム血症(4.0%):高カリウム血症が発現した場合には、カリウム摂取量の減量など適切な処置を行うこと〔9.1.2、9.8.1参照〕。あらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと〔9.1.5、9.2.5、10.2参照〕。*無顆粒球症(頻度不明)、*白血球減少(0.1%未満)、*血小板減少(頻度不明)。X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。あらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと(糖尿病治療中の患者であらわれやすい)。*横紋筋融解症(頻度不明):筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。Necrolysis:TEN)、*皮膚粘膜眼症候群(Stevens−Johnson症候群)、*多形紅斑(いずれも頻度不明)。*天疱瘡、*類天疱瘡(いずれも頻度不明):水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談すること。*肝炎(頻度不明)〔8.3参照〕。感染症および寄生虫症:(頻度不明)*咽頭炎。血液およびリンパ系障害:(0.3%未満)*貧血、*好酸球増多。代謝および栄養障害:(0.3%未満)低カリウム血症、*食欲減退、*低ナトリウム血症。神経系障害:(0.3%以上)浮動性めまい、(0.3%未満)体位性めまい、回転性めまい、頭痛、*不眠、*味覚異常、*眠気、*しびれ。耳および迷路障害:(頻度不明)*耳鳴。心臓障害:(0.3%未満)*動悸、*心房細動、(頻度不明)*頻脈。血管障害:(0.3%以上)起立性低血圧、(頻度不明)*ほてり。呼吸器、胸郭および縦隔障害:(0.3%以上)咳嗽。胃腸障害:(0.3%未満)下痢、悪心、*腹痛、*便秘、(頻度不明)*嘔吐。皮膚および皮下組織障害:(0.3%未満)*蕁麻疹、(頻度不明)*紅斑、*光線過敏症。筋骨格系および結合組織障害:(0.3%未満)*関節痛、*腰背部痛、(頻度不明)*筋肉痛。一般・全身障害および投与部位の状態:(0.3%未満)疲労、無力症、*けん怠感、*口渇、(頻度不明)*浮腫、*胸痛、*発熱。免疫系障害:(0.3%未満)過敏症(発疹、そう痒症、アナフィラキシー反応を含む)。臨床検査:(0.3%未満)*AST上昇、*ALT上昇、*血中尿酸値上昇、*BUN上昇、*血清クレアチニン上昇、*血清カリウム値上昇、*血糖値上昇、*CK上昇、(頻度不明)*ビリルビン値上昇、*LDH上昇、*血清コレステロール上昇、*血清総蛋白減少、*ALP上昇。*)バルサルタンの使用上の注意を踏まえて設定した。本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。36時間以内の患者〔5.1、8.1、10.1参照〕。)〔11.1.1参照〕。アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者〔10.1参照〕。重度肝機能障害<Child−Pugh分類C>のある患者〔9.3.1参照〕。妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。血管浮腫があらわれるおそれがあるため、本剤投与前にアンジオテンシン変換酵素阻害薬が投与されている場合は、少なくとも本剤投与開始36時間前に中止し、また、本剤投与終了後にアンジオテンシン変換酵素阻害薬を投与する場合は、本剤の最終投与から36時間後までは投与しないこと〔2.2、5.1、10.1参照〕。症候性低血圧があらわれるおそれがあるため、特に投与開始時及び増量時は患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること〔7.1、7.2、9.1.4、9.8.1、11.1.3参照〕。肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告があるので、肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと〔11.1.12参照〕。脱水があらわれるおそれがあるため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤の減量、投与中止や補液等の適切な処置を行うこと。手術前24時間は投与しないことが望ましい(麻酔及び手術中にレニン−アンジオテンシン系の抑制作用による低血圧を起こす可能性がある)。運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。ある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者:治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること(腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能悪化させるおそれがある)。〈効能共通〉高カリウム血症の患者:治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること(高カリウム血症を増悪させるおそれがある)。アルドステロン症の患者又はカリウム含量が高い食事を摂取している患者等)では、血清カリウム値をモニタリングすること〔10.2、11.1.4参照〕。ある患者:本剤の降圧作用により、脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。血圧が低い患者:定期的に血圧を測定し、患者の状態を十分に観察しながら投与すること〔7.1、8.2、11.1.3参照〕。厳重な減塩療法中の患者:低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと(急激な血圧低下(失神及び意識消失等を伴う)を起こすおそれがある)〔11.1.5参照〕。中等度腎機能障害(eGFR30mL/min/1.73m2以上90mL/min/1.73m2未満)のある患者:血圧、血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察しながら投与すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔7.1、11.1.2、16.6.1参照〕。30mL/min/1.73m2未満)のある患者:本剤投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には血圧、血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、臨床試験では除外されている)〔7.1、11.1.2、16.6.1参照〕。中等度腎機能障害(eGFR30mL/min/1.73m2以上90mL/min/1.73m2未満)のある患者:血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察しながら投与すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔11.1.2、16.6.1参照〕。30mL/min/1.73m2未満)のある患者:本剤投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察し、低用量から開始することを考慮すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔11.1.2、16.6.1参照〕。血液透析中の患者:本剤投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察し、低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと(本剤の血中濃度が上昇するおそれや、急激な血圧低下(失神及び意識消失等を伴う)を起こすおそれがあり、臨床試験では除外されている)〔11.1.2、11.1.5参照〕。<Child−Pugh分類C>のある患者:投与しないこと(重度の肝機能障害のある患者では本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、臨床試験では除外されている)〔2.5参照〕。<Child−Pugh分類B>のある患者:本剤投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には血圧、血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察しながら投与すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔7.1、16.6.2参照〕。<Child−Pugh分類B>のある患者:本剤投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察しながら投与し、低用量から開始することを考慮すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔16.6.2参照〕。Sacubitrilat及びバルサルタンはOATP1B1及びOATP1B3の基質である。サクビトリル及びsacubitrilatはOATP1B1及びOATP1B3を阻害する。アンジオテンシン変換酵素阻害薬(アラセプリル<セタプリル>、イミダプリル塩酸塩<タナトリル>、エナラプリルマレイン酸塩<レニベース>、カプトプリル<カプトリル>、キナプリル塩酸塩<コナン>、シラザプリル水和物<インヒベース>、テモカプリル塩酸塩<エースコール>、デラプリル塩酸塩<アデカット>、トランドラプリル<オドリック>、ベナゼプリル塩酸塩<チバセン>、ペリンドプリルエルブミン<コバシル>、リシノプリル水和物<ゼストリル、ロンゲス>)〔2.2、8.1参照〕[血管浮腫があらわれるおそれがあるので、これらの薬剤が投与されている場合は、少なくとも本剤投与開始36時間前に中止すること、また、本剤投与終了後にこれらの薬剤を投与する場合は、本剤の最終投与から36時間後までは投与しないこと(併用により相加的にブラジキニンの分解を抑制し、血管浮腫のリスクを増加させる可能性がある)]。カリウム血症及び低血圧のリスク増加がバルサルタンで報告されている(併用によりレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害作用が増強される可能性がある)]。アンジオテンシン2受容体拮抗薬[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、これらの薬剤と併用すべきでない(併用によりレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害作用が増強される可能性がある)]。アリスキレンフマル酸塩[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある(併用によりレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害作用が増強される可能性がある)。eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること(併用によりレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害作用が増強される可能性がある)]。アトルバスタチン〔16.7.1参照〕[併用によりアトルバスタチンの血中濃度が上昇するおそれがある(本剤は、OATP1B1及びOATP1B3を介する薬剤の肝臓への取り込みを阻害する可能性がある)]。PDE5阻害剤(シルデナフィル等)[高血圧症患者において、本剤とシルデナフィルとの併用により、本剤単独投与よりも血圧低下が認められたとの報告があるので、本剤の投与を受けている患者においてシルデナフィル又は他のPDE5阻害剤の投与を開始する際には注意すること(PDE5阻害剤は本剤の投与により増加するcGMPの分解を阻害する)]。カリウム保持性利尿薬(トリアムテレン、スピロノラクトン、エプレレノン等)、カリウム補給製剤(塩化カリウム<補給製剤>)〔9.1.2参照〕[血清カリウム値が上昇及び血清クレアチニン値が上昇するおそれがある(本剤のアルドステロン分泌抑制によりカリウム貯留作用が増強する可能性がある<危険因子>腎機能障害)]。ドロスピレノン・エチニルエストラジオール[血清カリウム値が上昇することがある(バルサルタンによる血清カリウム値の上昇とドロスピレノンの抗ミネラルコルチコイド作用によると考えられる<危険因子>腎障害患者、血清カリウム値の高い患者)]。トリメトプリム含有製剤(スルファメトキサゾール・トリメトプリム)[血清カリウム値が上昇することがある(血清カリウム値の上昇が増強されるおそれがある)]。シクロスポリン[血清カリウム値が上昇することがある(高カリウム血症の副作用が相互に増強されると考えられる)]。利尿降圧剤(フロセミド、トリクロルメチアジド等)〔11.1.5参照〕[急激な血圧低下<失神及び意識消失等を伴う>を起こすおそれがあり、また、利尿作用が増強されるおそれがあるので、高血圧症患者においては、低用量から本剤の投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと(利尿降圧剤投与中は血漿レニン活性が上昇しており、これらの薬剤との併用によりレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害作用が増強される可能性があり、重度のナトリウムないし体液量の減少した患者では、まれに症候性の低血圧が生じることがある)]。非ステロイド性消炎鎮痛剤<NSAIDs>(インドメタシン等)[本剤の降圧作用が減弱することがある(NSAIDsの腎プロスタグランジン合成阻害作用により、本剤の降圧作用が減弱することがある)]。非ステロイド性消炎鎮痛剤<NSAIDs>(インドメタシン等)[腎機能を悪化させるおそれがある(NSAIDsの腎プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる<危険因子>高齢者、体液量が減少している患者(利尿薬使用患者を含む)、腎機能障害患者)]。リチウム[レニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害剤でリチウム中毒を起こすことが報告されており、利尿薬を使用する場合にはリチウム毒性のリスクがさらに増加するおそれがある(本剤のナトリウム排泄作用により、リチウムの蓄積が起こると考えられている)]。シクロスポリン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン[Sacubitrilat又はバルサルタンの曝露量が増加し副作用が増強されるおそれがある(OATP1B1又はOATP1B3を阻害することにより、sacubitrilat及びバルサルタンの血中濃度を上昇させる可能性がある)]。ビキサロマー<服用>[バルサルタンの血中濃度が約30〜40%に低下したとの報告があり、本剤の作用が減弱するおそれがある(リン酸結合性ポリマーにより、同時に服用した場合、バルサルタンの吸収を遅延あるいは減少させる可能性がある)]。カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察しながら投与し、特に投与開始時及び増量時は患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に過度の降圧は好ましくないとされており、脳梗塞等が起こるおそれがある)。慢性心不全の場合、臨床試験において、高齢者では、低血圧、高カリウム血症、腎機能障害の発現が増加することが報告されている〔8.2、11.1.2−11.1.4、16.6.3参照〕。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。(着床後死亡率高値)及び催奇形性(水頭症)が認められたとの報告がある。)が報告されている〔2.6、9.4生殖能を有する者の項参照〕。(授乳婦)授乳しないことが望ましい(本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明であるが、動物実験(ラットの授乳期経口投与)で、乳汁中にsacubitrilat及びバルサルタンの移行が認められ、本剤の投与期間中の授乳により、新生児又は乳児に影響を及ぼすおそれがある。バルサルタンの動物実験(ラットの周産期及び授乳期経口投与)において、600mg/kg/日で出生仔低体重及び出生仔生存率低下が認められており、200mg/kg/日以上で外表分化遅延が認められている)。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。本剤の薬力学的作用により本剤投与後にネプリライシンの基質であるBNPの上昇がみられることから、本剤投与後にBNPを測定する際は値の解釈に注意すること。本剤の過量投与により、著しい血圧低下が生じ、意識レベル低下、循環虚脱に至るおそれがある。しい低血圧の場合には、患者を仰臥位にし、速やかに生理食塩液等の静脈注射など適切な処置を行うこと(なお、sacubitrilat及びバルサルタンは血漿蛋白との結合率が高いので、血液透析によって除去できない)〔16.3参照〕。薬剤交付時の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。アプリHOKUTOでは、薬剤情報の他、ノート、表・計算、レジメン、ガイドラインなど、診療をサポートする様々な機能をご利用いただけます。*新規登録した方に限ります。医師であることを確認後、1ヶ月以内を目安に送信します。*新規登録した方に限ります。医師であることを確認後、1ヶ月以内を目安に送信します。他)ステロイドの効力比と等価用量ステロイド切替時の用量換算Child-Pugh分類肝機能障害の重症度分類ホーム薬剤情報エンレスト錠200mg後発品はありません臨床支援アプリHOKUTOでは、薬剤情報の他、ノート、表・計算、レジメン、ガイドラインなど、診療をサポートする様々な機能をご利用いただけます。*新規登録した方に限ります。医師であることを確認後、1ヶ月以内を目安に送信します。*新規登録した方に限ります。医師であることを確認後、1ヶ月以内を目安に送信します。サクビトリルバルサルタンとして1回50mgを開始用量として1日2回経口投与する。忍容性が認められる場合は、2〜4週間の間隔で段階的に1回200mgまで増量する。1回投与量は50mg、100mg又は200mgとし、いずれの投与量においても1日2回経口投与する。サクビトリルバルサルタンとして1回200mgを1日1回経口投与する。年齢、症状により適宜増減するが、最大投与量は1回400mgを1日1回とする。90mL/min/1.73m2未満)のある患者〔7.2、9.2.1、9.2.2参照〕、2)中等度肝機能障害<Child−Pugh分類B>のある患者〔7.2、9.3.2参照〕、3)慢性心不全で血圧が低い患者〔7.2、8.2、9.1.4、11.1.3、17.1.1、17.1.2参照〕]。増量は、臨床試験で用いられた血圧、血清カリウム値及び腎機能に関する[臨床試験で用いられた増量時の基準]も目安に検討(1回50mgから1回100mgへの増量時の基準であり、臨床試験ではいずれの項目も満たす患者が増量可能とされた)すること〔7.1、8.2、17.1.2参照〕。:症候性低血圧がみられず、収縮期血圧が95mmHg以上。カリウム値:5.4mEq/L以下。30mL/min/1.73m2以上かつeGFRの低下率が35%以下。〈高血圧症〉本剤はサクビトリル及びバルサルタンに解離して作用する薬剤であるため、本邦のバルサルタンの承認用法及び用量での降圧効果、本剤の降圧効果を理解した上で、患者の状態、他の降圧薬による治療状況等を考慮し、本剤適用の可否を慎重に判断するとともに、既存治療の有無によらず1回100mgを1日1回からの開始も考慮すること〔17.1.3参照〕。合併する高血圧症患者では、原則として慢性心不全の用法及び用量に従うこととするが、慢性心不全の発症に先んじて高血圧症の治療目的で本剤を使用している場合等は、患者の状態に応じて適切に用法及び用量を選択すること。慢性心不全(ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る)。アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシン2受容体拮抗薬から切り替えて投与すること〔2.2、8.1、17.1.1、17.1.2参照〕。)を十分に理解した上で、適応患者を選択すること〔17.1.1、17.1.2参照〕。〈高血圧症〉過度な血圧低下のおそれ等があり、原則として本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。処置を行い、血管浮腫が消失しても再投与しないこと)〔2.3参照〕。腎機能障害(2.4%)、腎不全(0.7%)〔9.2.1−9.2.5、9.8.1参照〕。低血圧(8.8%)〔7.1、8.2、9.1.4、9.8.1参照〕。高カリウム血症(4.0%):高カリウム血症が発現した場合には、カリウム摂取量の減量など適切な処置を行うこと〔9.1.2、9.8.1参照〕。あらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと〔9.1.5、9.2.5、10.2参照〕。*無顆粒球症(頻度不明)、*白血球減少(0.1%未満)、*血小板減少(頻度不明)。X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。あらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと(糖尿病治療中の患者であらわれやすい)。*横紋筋融解症(頻度不明):筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。Necrolysis:TEN)、*皮膚粘膜眼症候群(Stevens−Johnson症候群)、*多形紅斑(いずれも頻度不明)。*天疱瘡、*類天疱瘡(いずれも頻度不明):水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談すること。*肝炎(頻度不明)〔8.3参照〕。感染症および寄生虫症:(頻度不明)*咽頭炎。血液およびリンパ系障害:(0.3%未満)*貧血、*好酸球増多。代謝および栄養障害:(0.3%未満)低カリウム血症、*食欲減退、*低ナトリウム血症。神経系障害:(0.3%以上)浮動性めまい、(0.3%未満)体位性めまい、回転性めまい、頭痛、*不眠、*味覚異常、*眠気、*しびれ。耳および迷路障害:(頻度不明)*耳鳴。心臓障害:(0.3%未満)*動悸、*心房細動、(頻度不明)*頻脈。血管障害:(0.3%以上)起立性低血圧、(頻度不明)*ほてり。呼吸器、胸郭および縦隔障害:(0.3%以上)咳嗽。胃腸障害:(0.3%未満)下痢、悪心、*腹痛、*便秘、(頻度不明)*嘔吐。皮膚および皮下組織障害:(0.3%未満)*蕁麻疹、(頻度不明)*紅斑、*光線過敏症。筋骨格系および結合組織障害:(0.3%未満)*関節痛、*腰背部痛、(頻度不明)*筋肉痛。一般・全身障害および投与部位の状態:(0.3%未満)疲労、無力症、*けん怠感、*口渇、(頻度不明)*浮腫、*胸痛、*発熱。免疫系障害:(0.3%未満)過敏症(発疹、そう痒症、アナフィラキシー反応を含む)。臨床検査:(0.3%未満)*AST上昇、*ALT上昇、*血中尿酸値上昇、*BUN上昇、*血清クレアチニン上昇、*血清カリウム値上昇、*血糖値上昇、*CK上昇、(頻度不明)*ビリルビン値上昇、*LDH上昇、*血清コレステロール上昇、*血清総蛋白減少、*ALP上昇。*)バルサルタンの使用上の注意を踏まえて設定した。本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。36時間以内の患者〔5.1、8.1、10.1参照〕。)〔11.1.1参照〕。アリスキレンフマル酸塩投与中の糖尿病患者〔10.1参照〕。重度肝機能障害<Child−Pugh分類C>のある患者〔9.3.1参照〕。妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。血管浮腫があらわれるおそれがあるため、本剤投与前にアンジオテンシン変換酵素阻害薬が投与されている場合は、少なくとも本剤投与開始36時間前に中止し、また、本剤投与終了後にアンジオテンシン変換酵素阻害薬を投与する場合は、本剤の最終投与から36時間後までは投与しないこと〔2.2、5.1、10.1参照〕。症候性低血圧があらわれるおそれがあるため、特に投与開始時及び増量時は患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること〔7.1、7.2、9.1.4、9.8.1、11.1.3参照〕。肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告があるので、肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと〔11.1.12参照〕。脱水があらわれるおそれがあるため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤の減量、投与中止や補液等の適切な処置を行うこと。手術前24時間は投与しないことが望ましい(麻酔及び手術中にレニン−アンジオテンシン系の抑制作用による低血圧を起こす可能性がある)。運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。ある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者:治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること(腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能悪化させるおそれがある)。〈効能共通〉高カリウム血症の患者:治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること(高カリウム血症を増悪させるおそれがある)。アルドステロン症の患者又はカリウム含量が高い食事を摂取している患者等)では、血清カリウム値をモニタリングすること〔10.2、11.1.4参照〕。ある患者:本剤の降圧作用により、脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。血圧が低い患者:定期的に血圧を測定し、患者の状態を十分に観察しながら投与すること〔7.1、8.2、11.1.3参照〕。厳重な減塩療法中の患者:低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと(急激な血圧低下(失神及び意識消失等を伴う)を起こすおそれがある)〔11.1.5参照〕。中等度腎機能障害(eGFR30mL/min/1.73m2以上90mL/min/1.73m2未満)のある患者:血圧、血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察しながら投与すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔7.1、11.1.2、16.6.1参照〕。30mL/min/1.73m2未満)のある患者:本剤投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には血圧、血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、臨床試験では除外されている)〔7.1、11.1.2、16.6.1参照〕。中等度腎機能障害(eGFR30mL/min/1.73m2以上90mL/min/1.73m2未満)のある患者:血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察しながら投与すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔11.1.2、16.6.1参照〕。30mL/min/1.73m2未満)のある患者:本剤投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察し、低用量から開始することを考慮すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔11.1.2、16.6.1参照〕。血液透析中の患者:本剤投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察し、低用量から投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと(本剤の血中濃度が上昇するおそれや、急激な血圧低下(失神及び意識消失等を伴う)を起こすおそれがあり、臨床試験では除外されている)〔11.1.2、11.1.5参照〕。<Child−Pugh分類C>のある患者:投与しないこと(重度の肝機能障害のある患者では本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、臨床試験では除外されている)〔2.5参照〕。<Child−Pugh分類B>のある患者:本剤投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には血圧、血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察しながら投与すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔7.1、16.6.2参照〕。<Child−Pugh分類B>のある患者:本剤投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には血清カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察しながら投与し、低用量から開始することを考慮すること(本剤の血中濃度が上昇するおそれがある)〔16.6.2参照〕。Sacubitrilat及びバルサルタンはOATP1B1及びOATP1B3の基質である。サクビトリル及びsacubitrilatはOATP1B1及びOATP1B3を阻害する。アンジオテンシン変換酵素阻害薬(アラセプリル<セタプリル>、イミダプリル塩酸塩<タナトリル>、エナラプリルマレイン酸塩<レニベース>、カプトプリル<カプトリル>、キナプリル塩酸塩<コナン>、シラザプリル水和物<インヒベース>、テモカプリル塩酸塩<エースコール>、デラプリル塩酸塩<アデカット>、トランドラプリル<オドリック>、ベナゼプリル塩酸塩<チバセン>、ペリンドプリルエルブミン<コバシル>、リシノプリル水和物<ゼストリル、ロンゲス>)〔2.2、8.1参照〕[血管浮腫があらわれるおそれがあるので、これらの薬剤が投与されている場合は、少なくとも本剤投与開始36時間前に中止すること、また、本剤投与終了後にこれらの薬剤を投与する場合は、本剤の最終投与から36時間後までは投与しないこと(併用により相加的にブラジキニンの分解を抑制し、血管浮腫のリスクを増加させる可能性がある)]。カリウム血症及び低血圧のリスク増加がバルサルタンで報告されている(併用によりレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害作用が増強される可能性がある)]。アンジオテンシン2受容体拮抗薬[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、これらの薬剤と併用すべきでない(併用によりレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害作用が増強される可能性がある)]。アリスキレンフマル酸塩[腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある(併用によりレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害作用が増強される可能性がある)。eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること(併用によりレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害作用が増強される可能性がある)]。アトルバスタチン〔16.7.1参照〕[併用によりアトルバスタチンの血中濃度が上昇するおそれがある(本剤は、OATP1B1及びOATP1B3を介する薬剤の肝臓への取り込みを阻害する可能性がある)]。PDE5阻害剤(シルデナフィル等)[高血圧症患者において、本剤とシルデナフィルとの併用により、本剤単独投与よりも血圧低下が認められたとの報告があるので、本剤の投与を受けている患者においてシルデナフィル又は他のPDE5阻害剤の投与を開始する際には注意すること(PDE5阻害剤は本剤の投与により増加するcGMPの分解を阻害する)]。カリウム保持性利尿薬(トリアムテレン、スピロノラクトン、エプレレノン等)、カリウム補給製剤(塩化カリウム<補給製剤>)〔9.1.2参照〕[血清カリウム値が上昇及び血清クレアチニン値が上昇するおそれがある(本剤のアルドステロン分泌抑制によりカリウム貯留作用が増強する可能性がある<危険因子>腎機能障害)]。ドロスピレノン・エチニルエストラジオール[血清カリウム値が上昇することがある(バルサルタンによる血清カリウム値の上昇とドロスピレノンの抗ミネラルコルチコイド作用によると考えられる<危険因子>腎障害患者、血清カリウム値の高い患者)]。トリメトプリム含有製剤(スルファメトキサゾール・トリメトプリム)[血清カリウム値が上昇することがある(血清カリウム値の上昇が増強されるおそれがある)]。シクロスポリン[血清カリウム値が上昇することがある(高カリウム血症の副作用が相互に増強されると考えられる)]。利尿降圧剤(フロセミド、トリクロルメチアジド等)〔11.1.5参照〕[急激な血圧低下<失神及び意識消失等を伴う>を起こすおそれがあり、また、利尿作用が増強されるおそれがあるので、高血圧症患者においては、低用量から本剤の投与を開始し、増量する場合は徐々に行うこと(利尿降圧剤投与中は血漿レニン活性が上昇しており、これらの薬剤との併用によりレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害作用が増強される可能性があり、重度のナトリウムないし体液量の減少した患者では、まれに症候性の低血圧が生じることがある)]。非ステロイド性消炎鎮痛剤<NSAIDs>(インドメタシン等)[本剤の降圧作用が減弱することがある(NSAIDsの腎プロスタグランジン合成阻害作用により、本剤の降圧作用が減弱することがある)]。非ステロイド性消炎鎮痛剤<NSAIDs>(インドメタシン等)[腎機能を悪化させるおそれがある(NSAIDsの腎プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる<危険因子>高齢者、体液量が減少している患者(利尿薬使用患者を含む)、腎機能障害患者)]。リチウム[レニン−アンジオテンシン−アルドステロン系阻害剤でリチウム中毒を起こすことが報告されており、利尿薬を使用する場合にはリチウム毒性のリスクがさらに増加するおそれがある(本剤のナトリウム排泄作用により、リチウムの蓄積が起こると考えられている)]。シクロスポリン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン[Sacubitrilat又はバルサルタンの曝露量が増加し副作用が増強されるおそれがある(OATP1B1又はOATP1B3を阻害することにより、sacubitrilat及びバルサルタンの血中濃度を上昇させる可能性がある)]。ビキサロマー<服用>[バルサルタンの血中濃度が約30〜40%に低下したとの報告があり、本剤の作用が減弱するおそれがある(リン酸結合性ポリマーにより、同時に服用した場合、バルサルタンの吸収を遅延あるいは減少させる可能性がある)]。カリウム値及び腎機能等の患者の状態を十分に観察しながら投与し、特に投与開始時及び増量時は患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に過度の降圧は好ましくないとされており、脳梗塞等が起こるおそれがある)。慢性心不全の場合、臨床試験において、高齢者では、低血圧、高カリウム血症、腎機能障害の発現が増加することが報告されている〔8.2、11.1.2−11.1.4、16.6.3参照〕。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。(着床後死亡率高値)及び催奇形性(水頭症)が認められたとの報告がある。)が報告されている〔2.6、9.4生殖能を有する者の項参照〕。(授乳婦)授乳しないことが望ましい(本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明であるが、動物実験(ラットの授乳期経口投与)で、乳汁中にsacubitrilat及びバルサルタンの移行が認められ、本剤の投与期間中の授乳により、新生児又は乳児に影響を及ぼすおそれがある。バルサルタンの動物実験(ラットの周産期及び授乳期経口投与)において、600mg/kg/日で出生仔低体重及び出生仔生存率低下が認められており、200mg/kg/日以上で外表分化遅延が認められている)。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。本剤の薬力学的作用により本剤投与後にネプリライシンの基質であるBNPの上昇がみられることから、本剤投与後にBNPを測定する際は値の解釈に注意すること。本剤の過量投与により、著しい血圧低下が生じ、意識レベル低下、循環虚脱に至るおそれがある。しい低血圧の場合には、患者を仰臥位にし、速やかに生理食塩液等の静脈注射など適切な処置を行うこと(なお、sacubitrilat及びバルサルタンは血漿蛋白との結合率が高いので、血液透析によって除去できない)〔16.3参照〕。薬剤交付時の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。アプリHOKUTOでは、薬剤情報の他、ノート、表・計算、レジメン、ガイドラインなど、診療をサポートする様々な機能をご利用いただけます。*新規登録した方に限ります。医師であることを確認後、1ヶ月以内を目安に送信します。*新規登録した方に限ります。医師であることを確認後、1ヶ月以内を目安に送信します。後発品はありません臨床支援アプリHOKUTOでは、薬剤情報の他、ノート、表・計算、レジメン、ガイドラインなど、診療をサポートする様々な機能をご利用いただけます。*新規登録した方に限ります。医師であることを確認後、1ヶ月以内を目安に送信します。*新規登録した方に限ります。医師であることを確認後、1ヶ月以内を目安に送信します。後発品の情報が一度に参照でき、関連情報へ簡単にアクセスができます。ご使用いただく際に、必ず最新の添付文書および安全性情報も併せてご確認下さい。臨床支援アプリHOKUTOでは、薬剤情報の他、ノート、表・計算、レジメン、ガイドラインなど、診療をサポートする様々な機能をご利用いただけます。*新規登録した方に限ります。医師であることを確認後、1ヶ月以内を目安に送信します。*新規登録した方に限ります。医師であることを確認後、1ヶ月以内を目安に送信します。reserved.利用規約プライバシーポリシーお問い合わせ。