当研究室では、CCR4-NOT複合体によるグローバルな遺伝子発現調節に関して研究を行っています。システムマップを作製し、その結果、CCR4-NOT複合体を新しい心機能調節因子として同定しました(図1)。理研)らの先駆的な研究によりmRNAの脱アデニル化(mRNAの分解)に重要であることが知られています。あることが考えられます。最近さらに、私達はCCR4-NOT複合体内のデアデニレース分子によるグローバルなRNA分解が心臓の恒常性維持に重要であることを見出しました。生体システムとの相互作用に焦点を当てて、CCR4-NOT複合体のRNA分解による生体の恒常性維持機構の役割、意義の解明を目指して研究を進めています。近年のゲノム改変技術の革新により高効率、省時空間の遺伝子改変マウス作製系が実現可能となったことから、生体でのダイナミックなシステム相互作用を迅速に検証するシステムを構築しています。心疾患のみならず癌や感染症での病態発現におけるCCR4-NOT複合体の機能破綻のメカニズムを解明することにより新しい治療薬の開発につながることが期待されます(図2)。レニン-アンジオテンシン系の新しい生理機能の解明レニン-アンジオテンシン系(RAS)の新規分子であるアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)は、アンジオテンシンIIをターゲットにすることによりRASを負に調節しています。2009)、ならびに新規ACE2相互作用蛋白の同定に取り組んできました。ところで、ApelinはACE2の基質であることがわかっていますが、Apelin系とRAS系の相互作用には不明な点が多く残されていました。KOマウスにおいて著しく低下していることを見出しました。1-7ペプチドの発現量が低下していることが分かり、同時にACE2活性が下がっていました。KOにおいて有意に改善され、ACE2の発現上昇と相関していた。KOマウスの心機能低下が改善されました。培養細胞での発現解析やレポーターアッセイから、ApelinがACE2のプロモーター活性を上昇させてACE2の発現を制御することが分かりました。KOマウスの心機能を改善し、ACE2の発現を上昇させたことから、ApelinがAT1Rと独立にACE2を制御することが示唆されました。これらの結果からApelin系とRAS系の2つのシステムをACE2が共役させることが初めて明らかになりました。