図1ナノ医療イノベーションセンター(iCONM、センター長:片岡一則氏)は11日、免疫チェックポイント阻害剤アベルマブにブドウ糖残基を持つポリマーを修飾した抗体を開発し、マウス脳内への効率的な送達や、悪性神経膠腫(GBM:グリオブラストーマ)の同所移植マウスで高い有効性と再発抑制効果を確認したと発表した。Natureでは、ベルマブにグルコースを末端に持つポリマーを修飾することで、正常細胞への同剤の作用を回避し、「炎症性サイトカインの過剰産生」の問題を解決できる可能性を示したことが、最も評価される点となった。加えて、悪性神経膠腫の同所移植マウスにおいて、アベルマブの腫瘍組織への集積性を未修飾のアベルマブと比較して33倍高値を示し、アベルマブの標準使用量の15%量を1回投与するだけで60%の完全奏効率を示したことから、今後、脳内GBMの治療・再発抑止への応用が期待される。細胞)の活性を制御する分子機構である。細胞のがん細胞への攻撃性が損なわれる。種類の免疫チェックポイント阻害剤が、がん治療の臨床現場で使用されている。免疫チェックポイント阻害剤は、様々ながんに対して優れた有効性を示す一方で、悪性脳腫瘍(脳転移がんも含む)に対しては臨床試験で満足のいく有効性が示されていない。その理由は、脳腫瘍の血管壁が形成する血液脳腫瘍関門によって、脳腫瘍への免疫チェックポイント阻害剤の集積が抑えられていることが一つの要因となっている。そこで、同研究は、免疫チェックポイント阻害剤の脳腫瘍集積性を劇的に高める技術を開発し、治療の有効性と安全性の両立を目的に実施された。免疫チェックポイント阻害剤は、ヒトおよび動物の両方で免疫活性作用が確認されているアベルマブが用いた。研究では、脳腫瘍においては、ブドウ糖をエネルギー源として利用するための代謝系が活性化していて、脳腫瘍へのブドウ糖の取り込みが亢進していることに着目。PD-L1抗体の18倍)送達することに成功した。脳腫瘍への集積量は、正常な脳組織の33倍あり、高い脳腫瘍選択性を示した。免疫チェックポイント阻害剤と高分子の間の結合を脳腫瘍内特有の環境下(還元的環境下)で切断されるように設計しているため、正常組織では高分子の結合により免疫チェックポイント阻害剤の活性を抑えながらも、脳腫瘍内では高分子が外れて免疫チェックポイント阻害剤が遊離して活性化する高分子化合物(Glc-ICI)を得ることができた。免疫チェックポイント阻害剤の課題となる炎症性サイトカインの産生による免疫関連有害事象を抑えながら脳腫瘍内で強い抗腫瘍免疫を誘導することに成功し、マウスの同所GBMモデルにおいて60%の完全奏効率を得た。回で、低用量で十分な効果が認められた。複数回投与であるのに対し、同研究では1.5mg/kgで1回投与の低用量で十分な効果が認められた。(MDSC)が減少するとともに、脳腫瘍内のマクロファージの極性も免疫活性性のM1タイプが免疫抑制性のM2タイプより優勢となっており、総じて脳腫瘍内の免疫状態が抗腫瘍状態に移行したことが確認できた。細胞を再移植しても発がんが確認さなかった。GBMに対する免疫が長期間にわたって形成されることが確認できた。GBMの再発抑止への応用が期待できる。情報管理システムの構築を行い、本年9月に新システムへの切り替えが完了し、運用を開始したと発表した。キリン堂は7月31日、大阪府と「府民の健康作りに関する包括連携協定」を締結した。「マススクリーニングが変える脊髄性筋萎縮症の未来」をハイブリッド形式(会場+オンライン)で開催する。(MFDS)から販売承認を取得したと発表した。アストラゼネカアストラゼネカは12日、プロトンポンプ阻害剤「ネキシウム」について、本年年9月14日をもって、第一三共が日本で行っている販売・流通をアストラゼネカに移管し、両社が共同で行っている販促活動を終了すると発表した。明治と京都女子大学2023.05.26スポンサーリンクPosting....タイトルとURLをコピーしました。