しての届け出を行い、2021年1月5日付で本臨床試験を開始いたしました。して許可されたものです。がんは、極めて難治で、有効な薬剤は限られています。TIL療法は、患者本人のがん組織に含まれるリンパ球と呼ばれる免疫細胞を採取して体外で大量に培養し、患者に戻す養子免疫療法の一種です。TIL療法の注目すべき特徴は、期待される高い奏効率に加え、TIL療法でいったんがんが消滅した場合、その後の再発は少なく、完治する可能性もあると報告されていることであり、従来の治療が効かない患者に希望をもたらす治療法の1つといわれています。この治療には、高度なTILの培養技術が必要なため、実施可能な施設は世界で約10施設程度にとどまります。河上裕教授らは、このTILの培養技術を日本で確立し、既に2016年に3例の悪性黒色腫患者にTIL療法を実施しました。この結果を踏まえ、今回、最大14名の進行子宮頸がん患者を対象として、TIL療法を実施します。最新の全国統計によれば、我が国では年間約11,000人が子宮頸がんに罹患し、約2,900人が死亡しています。子宮頸がんの罹患ピークは40代で、固形がんとしては最も若年者の割合が高く15-39才の思春期および若年成人の女性では、乳がんに次いで2番目に罹患数・死亡数の多いがんです。このため、未婚女性や子育て中の母親が罹患する場合も多く、社会的にも大きな問題になっているがんといえます。子宮頸がんの初回治療法は手術または放射線療法ですが、再発した場合は極めて難治性で、進行を遅らせるための姑息的治療として化学療法が主に選択されます。子宮頸がんで有効とされる抗がん剤はプラチナ製剤とタキサン製剤に限られ、分子標的薬ではBevacizumabのみが保険適応で、他のがんに比べ治療薬の選択肢が極めて少ないのが現状です。近年注目されている免疫チェックポイント阻害薬は、遺伝子変異が多いマイクロサテライト不安定性(MSI)陽性がんであれば、子宮頸がんでも適応となりますが、その割合は数%にすぎません。腫瘍浸潤リンパ球輸注療法(TIL療法)は、患者本人のがん組織に含まれる腫瘍浸潤リンパ球(TIL)と呼ばれる免疫細胞を採取して体外で大量に培養し、患者にTILを戻す養子免疫療法の一種です。TIL療法は米国を中心に、1980年代より主に進行悪性黒色腫に対して実施され、治療効果が報告されてきました。米国では子宮頸がんに対するTIL療法の企業治験も始まり、にわかに注目を集めています。TIL療法の注目すべき特徴は、著効していったんがんが消滅した場合、その後の再発がなく完治する可能性もあることです。実際、Rosenberg博士らの治療で腫瘍が消失した2例は、その後5年以上再発していません。このように、TIL療法は、従来の治療が期待できなかった患者にとって、希望の灯りをともす治療といえます。この治療は、高度なTILの培養技術が必要なため、実施可能な施設は世界でも約10施設程度にとどまります。河上教授らは、このTILの培養技術を日本で最初に確立し、既に2005年に3例の悪性黒色腫患者にTIL療法を実施しています。この経験を活かし、今回、最大14例の進行子宮頸がんを対象として、TIL療法を実施します。研究の概要TIL療法では、患者は2度の入院が必要です。1度目の入院では、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)を入手するための腫瘍切除術を行います。細胞培養センターで、切除した腫瘍からTILを分離し、培養を開始します。最終的にTILを約100億以上に増殖させ、患者に投与します。このTILの大量培養の過程では、リンパ球を増やすために他人の末梢血単核球(PBMC)が必要になります。今回の試験では1人の患者当たり3人のボランティアの方々からPBMCを提供いただき、TIL培養に使用します。患者は手術から2~3週間後に2度目の入院をし、治療前の準備として、投与したTILが体内で増えやすい状態にするために、薬剤投与による骨髄抑制処置を行います。その後で、細胞培養センターから搬送したTILを患者に点滴投与し、さらにリンパ球を増やすIL-2を8時間ごとに最大5回、静脈投与します。患者の骨髄抑制が回復したことを確認し、投与後およそ10日程度で退院となります。投与後4週目と8週目で治療効果を判定します(図1)。本臨床研究についてご理解いただきたいことこの治療は、子宮頸がん患者に対してTIL療法を実施する我が国で最初の臨床研究です。子宮頸癌に対する腫瘍浸潤Tリンパ球輸注療法」(研究代表者河上裕)による支援によって実施されています。Lymphocyte):腫瘍の中に浸潤するリンパ球の総称です。TILの中には、腫瘍を認識する、腫瘍抗原特異的リンパ球が多く存在することが知られています。1-7-1TEL:03-6870-2220E-mail:saisei"AT"amed.go.jp※E-mailは上記アドレス“AT”の部分を@に変えてください。