血中濃度を直接的に決めている因子は分布容積(Vd)と全身クリアランス(CLtot)であることをこれまで説明してきましたが、今回はこれらをまとめて整理し、消失速度定数(kel)についても加えて説明していきます。薬物治療の適正化のために(丸善出版)(この書籍はまた後に紹介します)投与直後の血中濃度は分布容積(Vd)のみによって決まり、血中濃度推移グラフのAUCは全身クリアランス(CLtot)のみで決まることをこれまで説明してきました。(=投与量(D))」、「血中濃度(C)」⇒「AUC」)薬物消失量(=投与量(D)))=全身クリアランス(CLtot)×AUCの関係から、AUC=D/CLtot今回は、このグラフの表し方を少し変えてみます。1000...(10倍ずつ増える)」のようにメモリ間隔が数倍ずつとなっているグラフに変えてみます(対数グラフといいます)。すると、これまで曲線だったグラフが直線となります。いう薬物動態パラメータがありますが、この対数グラフの傾きは「消失速度定数(kel)」と等しくなります。~補足~グラフの傾きが消失速度定数(kel)と等しくなるのは、縦軸を自然対数(ln)とした場合です。傾き=kel/2.303となります。2.303というのは、自然対数と常用対数の変換の際に用いる数値で、lnX≒2.303×log10Xの関係があります。ここまで~消失速度定数についてですが、もともと以下のように定められているものです。薬物消失速度=消失速度定数(kel)×薬物量・・・(式1)この式は、以下の式に似ていますね。薬物消失速度が血中の薬物量に比例するとしたときの比例定数が消失速度定数(kel)です。分布容積(Vd)・・・(式5)となります。(式1から式5の導出が難しそうであれば、とばして式5から見てもらえればOKです)つまり、血中濃度推移グラフの直線の傾きは消失速度定数(kel)であり、この傾きは全身クリアランス(CLtot)と分布容積(Vd)によって決まっているということになります。繰り返しですが、ここまでをまとめますと、血中濃度推移のグラフは、傾きである消失速度定数(kel)も含めて、分布容積(Vd)と全身クリアランス(CLtot)の2つの因子のみで決定されることとなります。分布容積(Vd)ここで、直線の傾きが全身クリアランス(CLtot)と分布容積(Vd)で決まる意味について考えてみます。傾きが大きいほど、時間あたりの薬物消失量が多くなります。全身クリアランス(CLtot)の定義は薬物消失速度=全身クリアランス(CLtot)×血中濃度(C)でしたので、全身クリアランス(CLtot)が大きければ薬物の消失が速く、傾き(kel)の「分子」にくることは理解できるかと思います。Vdですが、こちらは薬物が体の中で広がることのできる体積を表しますので、仮に薬物の血中濃度が同じであるとすれば、Vdが大きいほど血中の薬物量が多くなります。分布容積(Vd)×血中濃度(C)」も成り立つ)ですので、血中濃度が同じであれば、分布容積の大きい薬ほど薬物量が多いということです。よって、傾き(kel)が全身クリアランス(CLtot)と分布容積(Vd)の比で決まってくることはイメージとしても理解できるかと思います。今回はもう1つ、血中半減期(t1/2)について補足します。血中濃度推移は全身クリアランス(CLtot)と分布容積(Vd)で決まることをお話してきましたが、血中半減期(t1/2)も同様にこの2つの因子で決定されます。CLtotとなります。0.693/kelは以下のように導出されます。血中濃度推移のある時間tにおける血中濃度Cは消失速度定数を用いて以下のようにあらわされます。C=Co×e-kel×t(Coは投与直後の血中濃度、eは自然対数の底2.718...)半減期は血中濃度が半分になる時間なので、Cを投与直後の濃度の半分(Co/2)として代入し、tを求めます。=lnCo-kel×tt=ln2/kel=0.693/kel(すみません。スマートフォンでうまく表示されていないかもしれません。KEL×T」と表示されていましたので、「-kel×t」として読んでいただければと思います。ここまで~今回は血中濃度推移について、消失速度定数(kel)を含めてまとめました。シンプルに考えることのできる静脈内投与をもとに見てきましたので、次回は経口投与について補足し、またなぜ血中濃度推移について考える必要があるのかも補足します。分布容積、クリアランス、消失速度定数のインタビューフォーム(IF)の項目についても次回補足します。