今回は血中濃度を決めている因子の2つ目で、全身クリアランスについて説明します。薬物治療の適正化のために(丸善出版)(この書籍はまた後に紹介します)前回説明しましたが、血中濃度を直接的に決めている因子というのは2つしかなく、「分布容積(Vd)」と「全身クリアランス(CLtot)」です。(こちらも前回記載しましたが、因子が2つのみであるのは静脈内投与の場合です。投与直後の血中濃度C=D/Vdとなりました。投与量Dは100mgのように、あらかじめ決める一定量であるため、投与直後の血中濃度は分布容積(Vd)で決まる、ということでした。今回はその後の話で、投与してから時間の経過とともに薬がなくなっていく(血中濃度が減少していく)ところの話となります。薬は肝臓で一部代謝され、残りは未変化体として尿や糞として出ていき、なくなっていきます。(尿として薬が出ていく際には腎臓が機能している)このなくなる量ですが、血中濃度が大きければ大きいほど、一定時間あたりのなくなる量が多くなることが分かっています。「一定時間あたりのなくなる量」は「薬物消失速度」と呼ばれており(速度なので、一定時間あたりの量)、この「薬物消失速度」は血中濃度に比例することから、以下の式が成り立ちます。クリアランス(CLtot)も薬によって決まる因子であり、この値が大きい薬ほど、体内からなくなる速度が速い、ということとなります。特定の値として表現できないため、一定値である投与量(D)を用いた形に変換する必要がでてきます。一定の時間で累積すると、一定時間における「薬物消失量」となります。投与時点から薬物がなくなるまでの時間における「薬物消失量」は投与量全体ですので、投与量(D)(一定値)となります。次に血中濃度(C)の時間累積について考えます。こちらは、血中濃度のグラフの各時点の血中濃度を足し合わせていきます。すると血中濃度曲線の面積となるので、血中濃度(C)の時間累積はAUCということになります。ここで先の式に戻ります。薬物消失速度=全身クリアランス(CLtot)×血中濃度(C)この式の左辺の「薬物消失速度」を時間累積すると「投与量(D)」となりました。この式の右辺の「血中濃度(C)」を時間累積すると「AUC」となりました。よって上記式は以下のように変換できます。薬物消失量(=投与量(D))=全身クリアランス(CLtot)×AUCこれを変形すると、AUC=投与量(D)/全身クリアランス(CLtot)となるので、血中濃度推移グラフのAUCは全身クリアランス(CLtot)で決まることとなります。(Dは一定値ですので)つまり、全身クリアランス(CLtot)が大きいほどAUCの面積が小さくなり、全身クリアランス(CLtot)が小さいほどAUCの面積が大きくなります。前回の話も含めて整理します。●投与直後の血中濃度は分布容積(Vd)で決まります。投与直後の血中濃度C=D/Vd●血中濃度推移の面積は全身クリアランス(CLtot)で決まります。薬物消失量(=投与量(D)))=全身クリアランス(CLtot)×AUCの関係から、AUC=D/CLtotこのように、投与直後の血中濃度は分布容積(Vd)のみによって決まり、血中濃度推移グラフのAUCは全身クリアランス(CLtot)のみで決まってきます。これで血中濃度推移がどのように決まるかが見えてきましたね。クリアランスについては1回で完結させたかったのですが、ちょっと話が困惑しそうですので、残りは次回に回します。