Abstract1.本研究では血管形成術後の再狭窄などの血管リモデリングにおける平滑筋細胞の役割を調べ、再狭窄予防のための治療法開発のための研究を行った。おいて重要な役割を果たしているセリン・スレオニンキナーゼのAktは平滑筋細胞の形質変換や細胞増殖を制御している。血管形成術後に平滑筋で発現するミオシン重鎖はSM1およびSM2と呼ばれる平滑筋に特異的ミオシン重鎖から胎児型平滑筋のSMembに変化する。Aktを平滑筋細胞に発現させるとより分化した平滑筋細胞(SM1,SM2を多く発現する細胞)へと形質変換することが明らかとなった。これとは逆にAdeno-dnAktを発現させるとSMembを多く発現する脱分化した平滑筋細胞に形質転換した。これらの実験をふまえ、平滑筋細胞に遺伝子導入するために、臨床で血管形成術に用いるバルーンを用い、ウサギ腸骨動脈にポリウレタンでcoatingしたステントを留置した。ポリウレタンに目的とする遺伝子のプラスミドを混入することにより血管平滑筋細胞へ目的遺伝子を導入した。βガラクトシダーゼ、GFP、ルシフェラーゼの3種類のレポーター遺伝子を用いた実験ではこの実験系において良好なプラスミド遺伝子導入効率が得られた。