シグナル検出を行ったところ、オキシブチニン、ソリフェナシン、イミダフェナシン、プロピベリン、トルテロジンはシグナル検出されたが、フェソテロジンはシグナル検出されず、フェソテロジン服用と認知症との関連は示されなかった。抗コリン薬の脳移行性および脳内ムスカリン受容体占有をラットを用いたインビボ実験により評価した。フェソテロジンの活性本体の5-ヒドロキシメチルトルテロジン(5-HMT)の脳/血漿濃度比はきわめて低値を示し、脳移行性が低いことが示された。ムスカリン受容体リガンドの3-キヌクリジニルベンジレート(QNB)を用いて5-HMTの脳内ムスカリン受容体占有率を測定した。5-HMT投与による有意なQNBの特異的結合の減少はみられず、5-HMTによる脳内ムスカリン受容体占有はほとんどみられなかった。以上の結果から、フェソテロジンは活性本体の脳移行性が低く、脳内ムスカリン受容体をほとんど占有しないため、認知機能障害リスクが低い可能性のあることが示された。21-0855)を受けて実施中であり、薬物間で認知症発症リスクが異なる結果を得ている。ヒトムスカリン受容体占有率をモデリング解析中である。delayed.Reason当初計画よりやや遅れていいるものの、上記研究成果が得られており、この遅れは次年度挽回できるものと考えている。Activityインビボ実験とデータサイエンス手法を組み合わせた解析により、次年度の研究を推進する。