紀元前336年、アレクサンドロス大王はマケドニア王国の国王として即位し、ギリシャからインドまで広がる帝国を築きました。大王の支配は短期間で終わったものの、ギリシャの文化が地中海東部やアジアにまで広がり、その後の世界を大きく変えました。この時に生じた「ギリシャ風の文化」をヘレニズムと呼びます。有力ポリス間の争いデロス同盟の盟主アテネに対して、ペロポネソス同盟の盟主スパルタは脅威を感じました。前4世紀半ば、テーベというポリスがスパルタにかわり覇権を一時握りました。アテネも勢力を回復し、ポリス間の争いは続きました。傭兵の登場で市民の団結が失われ、ポリスの在り方は変容しました。前4世紀後半、ギリシア人の一派がギリシア北方に建てたマケドニアが、王フィリッポス2世の下で勢力を拡大しました。東方遠征フィリッポス2世の子アレクサンドロス大王は、ペルシアを滅ぼすため、前334年、マケドニアとギリシア連合軍を率いて、東方遠征に出発しました。1前333年、イッソスの戦いアレクサンドロス大王がペルシア王ダレイオス3世の大軍を撃破した戦いこの戦いを契機に、エジプトを征服2前331年、アルベラの戦いアレクサンドロス大王が勝利し、ペルシアが滅亡イッソスの戦いアレクサンドロスの帝国の最大領域アレクサンドロス大王は、さらに軍をインド北西部に進め、東西にまたがる大帝国を築きました。アレクサンドロス大王の急死後、領土はディアドコイ(後継者)と呼ばれる将軍らに争われ、やがて次の3つの国に分裂しました。東方遠征からプトレマイオス朝エジプトの滅亡(前30年)までの約300年間を、ヘレニズム時代と呼びます。この時代には、ギリシア風の都市がオリエントやその周辺に建設され、特にエジプトのアレクサンドリアは経済・文化の中心として栄えました。