希少疾患の患者さんを見つけ出すシステムの一つに「新生児マススクリーニング」がある。剛先生に新生児マススクリーニングについてお話をうかがった。先天性の病気が数多くありますが、その中には早期の治療開始によって、症状を予防できるものがあります。新生児マススクリ−ニングは、そのような病気を生後早期に見つけて治療を始めることで、生まれ持った病気から子供たちを守る、母子保健事業のひとつです。先天代謝異常症はいずれも希少疾患です。希少疾患は発症しても診断がつくまでに時間がかかり、その間に重症化してしまう恐れもあるため、症状のない新生児期にマススクリーニングで発見する意義は大きいと言えます。生後5日前後の新生児のかかとから、数滴の血液をろ紙に染み込ませ、医療機関から各自治体の検査センターに郵送します。ろ紙の中に含まれる微量の成分を測ることで病気の可能性の有無を調べます。検査で陽性を示した場合は再採血が行われ、繰り返し陽性となった場合は精密検査を受けることになります。精密検査で病気が否定されることも少なくありませんが、病気が確定された場合は、各地の専門医の診療を受ける事になります。新生児マススクリーニングは、「子どもの成育段階でおこる障害発生の予防事業」という公的事業であり、日本では1977年から開始されました。種類の先天代謝異常症(フェニルケトン尿症、メープルシロップ尿症、ホモシスチン尿症、ガラクトース血症)が検査対象疾患でしたが、1997年から「タンデムマス法」という感度のよい測定機器を用いた検査が試験研究として開始され、2012年までに約200万人の新生児を検査して、216人の先天代謝異常症の患者さんが見つかっています(表)。図を拡大するこの成果を受けて、2014年までに全国すべての都道府県で、タンデムマス法による新生児マススクリーニングが、正式に導入されました。疾患が加わり、25種類の疾患が検査できるようになりました(図)。このうち22疾患がタンデムマス法で検査されますが、現在すべての自治体で検査されている「一次対象疾患」は16種類で、残りの6疾患は自治体ごとに検査実施状況が異なる「二次対象疾患」となっています。CPT2欠損症については、全自治体での実施へ移行するための準備作業が行われています。疾患の特徴はそれぞれ異なるので、課題がそれぞれにあります。「漏れなく見つける」という点について説明すると、新生児マススクリーニングはあくまでスクリーニングであり、診断ではないので、どこかに基準値を置く事が必要なのですが、本当は患者であるのに検査で正常判定になってしまうと(偽陰性)、後から病気が発症して、重大な結果を生じることにつながります。いえ、念のためにと基準値を下げ、本当はその病気ではないにもかかわらず、検査で陽性となる(偽陽性)お子さんをむやみに増やせば、ご家族は大変なストレスを受けますので、治療や経過観察が必要な子を効率よくスクリーニングしなければなりません。脱水素酵素(MCAD)欠損症は、新生児マススクリーニングで発見されればほぼ完全に発症予防ができる疾患で、偽陽性の出る率は比較的低く抑えられています。妥当性などを検討する必要があります。センター研究所マススクリーニング研究室で実施しています。偽陽性・偽陰性の問題に関しては、マススクリーニング検査で陽性を示した検体を用いて、より特異性が高い異常代謝産物の測定を行う「二次検査」の方法の開発を進めています。最後に、重症度・発症リスクと適切な治療管理方針についてですが、これらを的確に判断するための情報を得るには、ひと世代かけて患者の追跡調査を行う必要があります。仕組みを構築することが望まれています。