世界中を揺るがし続ける新型コロナウイルス感染症。感染拡大を防ぐために治療法やワクチンの開発が急ピッチで行われています。森下竜一氏にお話を伺いました。ワクチン接種の意義や副反応を理解して口やトイレからの感染に留意し、基本的な知識に基づいた合理的判断をコロナウイルスとはコロナウイルスでは、ウイルス表面を覆っている膜(エンベロープ)の上に突起(スパイク)が飛び出しています。ウイルスを輪切りにするとコロナ(ギリシャ語で王冠の意)の形状に類似していることから、コロナウイルスと名付けられています。ヒトに感染するコロナウイルスは、これまでに6種類が知られていました。このうち4種類は風邪を引き起こすウイルスで、風邪のおよそ15%がコロナウイルスによるものだといわれています。)、2012年から中東でMERS(中東呼吸器症候群)が発生し、重症化傾向や致死率の高いコロナウイルスがあることが分かりました。コロナウイルス2(SARS-CoV-2)と名付けられました。このSARS-CoV-2による感染症のことをCOVID-19といいます。新型コロナウイルスによる感染症がパンデミックを引き起こしたのには、2つの理由があると考えられます。ひとつは、新型コロナウイルスは、SARSやMERSとは異なり、感染してもおよそ8割の方が軽症または無症状であるため、他者に感染させやすい状況にあったことです。インフルエンザでは発症後に他者に感染させるケースがおおよそ90%ですが、新型コロナウイルス感染症の場合、発症日の前日が最もウイルス量が高いのです。感染者が自覚なく他者に感染させているため、ウイルスの封じ込めも非常に困難であり、海外ではロックダウン、日本では緊急事態宣言の発令といった対策がとられました。死亡例では肺炎のみならず血栓も多い新型コロナウイルスの感染からおよそ5日目あたりが最も発症しやすい時期です。そこから1週間ほど経過したのち、軽症または回復するか、あるいは中等症に移行するかが決まってきます。軽症または無症状の感染者のうち約2割が、呼吸困難、咳や痰などを呈する中等症に移行します。全体の約5%がICUでの治療を要する重症に移行し、重症例の約半数が死亡します(図1)。若年者ではあまり症状が出ませんが、高齢者では重症化することがあり、流行初期は70代、80代の高齢者で致死率が高くなっていました。流行当初は肺炎による死亡が多いと考えられていましたが、現在は血栓による死亡も多いことが分かりました。糖尿病、高血圧、あるいは腎臓病などの基礎疾患を有する方では血栓の形成により心筋梗塞や脳梗塞で死亡するなど悪化しやすい傾向にあります。詳細なメカニズムはまだ明らかになっていませんが、新型コロナウイルスのヒトの体内への感染経路としては、スパイクが宿主細胞に結合するところから始まります。この結合する宿主細胞の受容体(アンジオテンシン変換酵素2:ACE2)が血管内皮細胞に存在するために、血管内皮細胞内で炎症が進行している可能性が示唆されています(図2)。新型コロナウイルスのスパイクタンパク質が宿主細胞の受容体(ACE2)に結合すると、タンパク質分解酵素である膜貫通プロテアーゼ(TMPRSS2)による切断を経て、宿主細胞に侵入する。カクテル療法なども新型コロナウイルス感染症は、「ウイルスの増殖」と「炎症反応」という2つの病態が主と考えられています。そのため、これらの病態に応じた薬剤の投与が必要です。具体的には、発症早期には抗ウイルス薬、そして徐々に悪化のみられる発症7日前後以降の中等症・重症の病態では抗炎症薬の投与という考え方です(図3)。第7版(2021年2月1日)より作成2021年4月現在、日本国内で承認されている治療薬は3つのみで、レムデシビル(ベクルリー®)、ステロイドのデキサメタゾン、バリシチニブ(オルミエント®)です。レムデシビルはエボラ出血熱の治療薬として開発されましたが、SARS-CoV-2に対する効能・効果で日本でも特例承認されており、中等症から重症の患者に効果があるといわれています。ステロイドのデキサメタゾンは全身の炎症を抑える作用によって効果を発揮します。レムデシビルとデキサメタゾンはいずれも強力な特効薬というより対症療法という扱いです(表1)。他疾患の治療薬についても治験が進められています。2020年の春頃までは肺炎で亡くなる方が多いと考えられていましたが、その後血栓が生じやすい病態であることも分かってきました。そこで最近は、海外を中心に中等症以上で抗凝固薬が投与されることがあります(日本では適応外使用)(表1)。これが死亡率の低下に寄与しています。診療指針、森下氏の話をもとに作成さらに、日本ではまだ承認申請の動きはありませんが、米国の元大統領トランプ氏は、緊急使用として抗体カクテル療法を行いました。新型コロナウイルスの感染から回復した患者の血漿中には中和抗体ができますが、人工的に作成した中和抗体であるカシリビマブとイムデビマブを混合して使用しています。この抗体カクテルも南アフリカ型、ブラジル型などの変異型に対しては効果が低く、今後さらにウイルスの変異が進むと効果がなくなる可能性も考えられます。最終手段は体外式膜型人工肺(ECMO)です。ECMO使用者の生存率は50%で、ECMOを使用してもおよそ50%が死亡します。ECMOの対象となる重症者はECMOを使用しなければほぼ死に至るのも事実ですので、ECMOは50%の方を救命できているともいえます。新型コロナウイルスに対しては、主に4種類のワクチン開発が進行しています。ワクチンの違いは端的にいうと「スパイクタンパクの体内での作らせ方の違い」です。ワクチンごとに有効性や副反応にも違いがあると考えられています。ウイルスワクチンウイルスワクチンには生ワクチンと不活化ワクチンがありますが、生ワクチンの効果は高いものの病原体の弱毒化が不十分な場合にはリスクもあるため、ウイルスワクチンは主に不活化ワクチンです。新型コロナウイルス感染症としては、インドや中国で生産されているワクチンがこのウイルスワクチンで、日本ではKMバイオロジクス社が開発中です。KMバイオロジクス社のワクチンは、アフリカミドリザル腎細胞由来細胞(Vero細胞)でウイルスが培養されており、鶏卵(有精卵)を用いた孵化鶏卵培養で作られるインフルエンザワクチンとは製造方法が異なります。そのため、同じ不活化ワクチンであっても、新型コロナウイルス用のワクチンの副反応がインフルエンザワクチンと必ずしも同様とはいえないのです。組み換えタンパク質ワクチンこれは、たとえばスパイクタンパクだけを組み換え技術により増やすなど、組み換え型タンパク質を投与する方法です。ウイルスそっくりですが遺伝子情報のないものを作るということで、効果は期待できますが製造には時間がかかるとされています。日本では塩野義製薬社が開発中です。核酸ワクチンDNAワクチンとmRNAワクチンの2種類があります。体内では、DNAからRNAがつくられ、RNAからタンパク質がつくられます。mRNAワクチンは、ウイルスのスパイクタンパク質の遺伝子をコードしたmRNAを投与することによって体内でスパイクタンパク質を生成させ、それに対する中和抗体をつくらせます。DNAワクチンではRNAの元になっているDNAを投与します。ファイザー社とモデルナ社のワクチンがmRNAワクチン、我々がアンジェス社と協力して開発しているのがDNAワクチンです。mRNAワクチンでは抗体産生は速いのですが、mRNAを脂質ナノ粒子(LNP)で包んで投与するので、副反応の頻度は増えると考えられます。DNAワクチンではDNAからRNAをつくるために抗体産生の速度や有効性がやや低下する可能性があります。脂質を使用しないために安全性は高いと考えられます。ウイルスベクターワクチンアデノウイルスという風邪のウイルスにスパイクタンパク質の遺伝子情報を組み入れたものを投与するという方法です。アストラゼネカ社のワクチンではチンパンジーのアデノウイルスを用いています。理想的なワクチンのメカニズムは、液性免疫と細胞性免疫の両方が誘導されることです。液性免疫では、B細胞由来の中和抗体をつくってウイルスの感染を防ぎます。細胞性免疫では、ヘルパーT細胞がインターフェロンγなどのサイトカインを産生してキラーT細胞やNK細胞を活性化させ、ウイルスの増殖をきたしている細胞を攻撃して死滅させます。重症化予防に貢献しているといわれています。mRNAワクチンとDNAワクチン、ウイルスベクターワクチンは、液性免疫と細胞性免疫の双方を誘導する作用をもっており、不活化ワクチンとたんぱく質ベースのワクチンでは、液性免疫だけで細胞性免疫が誘導されないといわれています。mRNAワクチンでは90%以上インフルエンザに対する不活化ワクチンの有効率はおよそ40~50%程度ですが、新型コロナウイルスのワクチンはこれより大幅に有効率が高く、臨床試験の中間報告としてファイザー社のmRNAワクチンでは95.0%、モデルナ社のmRNAワクチンでは94.1%の有効率が得られています(表4)。アデノウイルスを用いたウイルスベクターワクチン(アストラゼネカ社)の有効率は62.1%です。.COVID-19ワクチンに関する提言(第2版)2021年2月26日をもとに作成ただし、ワクチンの有効率は、ワクチン接種群とワクチン非接種群(プラセボ群)で新型コロナウイルス感染症の発症率を指標として「発症リスク」を比較したものであるという点は認識すべきです。言い方を変えれば、無症状の感染者がいたとしてもその人は有効の中に含まれるということです。感染自体も一定程度は防いでいるとは思います。ワクチンによる効果の持続期間についてはまだ不明な点も多いですが、現在のところ、毎年接種が必要なのではないかとされています。細胞性免疫が誘導できるワクチン開発も新型コロナウイルスの感染が収束しない理由のひとつに、ウイルス変異株の出現が挙げられます。日...すべてのサービス・機能をご利用いただくには、m3.com会員登録が必要です。新規会員登録(無料)m3.com会員の方はこちらからログインm3.com「ファーマスタイル」は、株式会社日本アルトマークが発行している『ファーマスタイル』の記事を掲載しています。掲載内容は、『ファーマスタイル』が発行された当時のものであり、現時点における最新情報ではない可能性があります。ご利用の際は、必ず最新の添付情報をご確認ください。掲載されている情報を自らの責任を持って利用するものとし、(株)日本アルトマークおよびエムスリー(株)は、一切の責任を負いません。新型コロナウイルス感染症に関する情報を網羅。いま行われている治療やワクチン接種の目的と副反応、今後の動向について臨床遺伝子治療学の観点から解説しています。病院薬剤師が「コロナ禍で奮闘した1年」を振り返り考察するインタビュー記事です。感染制御チームでの取り組みや職員教育、ワクチン接種に至るまで業務に役立つ情報が掲載されています。用いて東京都と大阪府をシュミレーションし感染を予測。変異株や感染対策、コロナ禍の問題点が分かる内容です。して働く比留間榮子氏のインタビュー記事。自身の体験から患者さんへの対応力や姿勢、働き方など薬剤師としての在り方を伝えています。コロナウイルス感染症の罹患後症状(コロナ後遺症)新型コロナウイルス感染症が世界的に流行して3年が経過しました。初期のウイルスから変異を繰り返し、これまでに感染拡大を何度も経験した現在、コロナ後遺症に悩む患者さんに接する機会のある薬剤師の方もいるのではないでしょうか。感染制御がご専門で当初から新型コロナウイルス感染症の治療に携わってきた東京医科大学病院の中村造氏に、これからの新型コロナウイルス感染症治療と予防の考え方についてお話を伺いました。最近の話題」を紹介する。医療従事者への医薬品情報の新たな情報提供方法として、製薬企業で導入が進んでいるチャットボットについて、前号に引き続きチャットボットを導入する企業担当者に伺ったチャットボットの利用方法と特徴を解説します。前号で医療従事者への医薬品情報の新たな情報提供方法として、製薬企業で導入が進んでいるチャットボットについて解説しました。今回も前号に引き続き、チャットボットを導入している企業担当者からチャットボットの利用方法と特徴をうかがいます。Report薬剤師と製薬会社の距離を縮めるチャットボットを使いこなす!6月号で製薬企業に導入が進むチャットボットについて、薬剤師の利用実態を取り上げたところ、多くの反響をいただき、改めて新しい技術への期待をうかがわせる結果となりました。そこで今号では、各企業が提供するチャットボットに個別にスポットライトを当て、それぞれの特長や、有効的な活用方法について、各企業の担当者の声を交えてご紹介します。Report製薬企業のチャットボット事情薬剤師の利用実態は?今回は製薬企業でも導入が進むチャットボットについて取り上げます。チャットボットとは、テキストや音声を通じて自動的に会話するプログラムのことです。銀行や旅行会社、自治体など幅広い業界のWebサイト・アプリ等で取り入れられています。現場で役立つ医療情報をQ&A形式で掲載。オミクロン株の特徴や国内のワクチン状況、治療薬の使い分けなど新型コロナウイルスの最新情報(2022年2月1日時点)が網羅できます。病院薬剤師が「コロナ禍で奮闘した1年」を振り返り考察するインタビュー記事です。感染制御チームでの取り組みや職員教育、ワクチン接種に至るまで業務に役立つ情報が掲載されています。用いて東京都と大阪府をシュミレーションし感染を予測。変異株や感染対策、コロナ禍の問題点が分かる内容です。と殺細胞性抗がん薬の違いと作用機序」。