科学的根拠に基づくがん情報の要約です。小児副腎皮質がんの治療(PDQ®)原文更新日:2020-06-08翻訳更新日:2020-09-03最新版(PDQ)ENGLISH患者さん向けご利用について医療専門家向けの本PDQがん情報要約では、小児副腎皮質がんの治療について、包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。Boardにより定期的に見直され、随時更新される。(NIH)の方針声明を示すものではない。良性(腺腫)から悪性(がん腫)の挙動まで継ぎ目なく移行することが多い多種多様な疾患を包含している。小児における副腎皮質腫瘍の発生率はきわめて低い(小児がんのわずか0.2%)。]副腎皮質腫瘍は二峰性分布に従うと考えられており、10歳までと30歳代に発生のピークがある。]小児副腎皮質腫瘍が典型的にみられるのは、5歳まで(年齢中央値、3~4歳)であるが、青年期にも2番目の小さな発生のピークがみられる。]米国では、毎年新たに25例の小児の症例が発生すると予想され、年間発生率は100万人当たり0.2~0.3例と推定される。]しかしながら、国際的にみれば副腎皮質腫瘍の発生率にはかなりの変動があるとみられる。発生率はブラジル南部で特に高く、米国で認められる発生率の約10~15倍に上る。]ほとんどの研究で一貫して女性が優勢であり、男女比は1.0:1.6である。Abstract]危険因子TP53の生殖細胞変異がほとんど常に素因となっている。TP53生殖細胞変異の可能性は、生後1年目が最も高く、年齢を重ねるごとに低下していく。北米および欧州における症例の50%超、およびブラジルの症例の95%では素因となる遺伝因子が関係している。]ブラジル以外の症例で、副腎皮質腫瘍の小児の近親者では、全例ではないが多くの例で、他の非副腎がん(リー-フラウメニ症候群)の発生率が高い。通常はTP53のDNA結合ドメインをコードする領域内に(エクソン5~8の主に高度に保存されたアミノ酸残基において)生殖細胞変異が発生する。]ブラジルの症例では患者の家系はがんの高い発生を示さず、TP53遺伝子のエクソン10のコドン337において単一の固有の変異が一貫して認められている。R337H変異の新生児スクリーニングにより、スクリーニングを受けた新生児171,649人のうち、キャリアが461人(0.27%)いたことが確認された。]キャリアおよび15歳未満の血縁者には、臨床スクリーニングが行われた。スクリーニング参加者で特定された副腎皮質腫瘍は、スクリーニングに参加しなかったキャリアで発見された腫瘍よりも小さく、治癒率が高かった。ベックウィズ-ヴィーデマン症候群および片側過形成症候群の患者は、がんの素因を有しており、その新生物のうち実に16%が副腎皮質腫瘍である。]ベックウィズ-ヴィーデマン症候群の表現型の特徴がみられない患者では、KCNQ1OT1遺伝子の低メチル化が副腎皮質腫瘍の発生と関連することが指摘されている。]しかしながら、これらの症候群がみられる副腎皮質腫瘍の小児は1%未満である。]小児副腎皮質がんに特有の遺伝的特徴がレビューされている。成人の副腎皮質腫瘍とは異なり、小児の腺腫とがん腫の組織学的鑑別は困難である。小児の症例の約10~20%は腺腫である。]良性腫瘍(腺腫)と悪性腫瘍(がん腫)との区別は、難しいことがある。実際、腺腫とがん腫は複数の遺伝子異常を共有しているとみられ、連続的な細胞形質転換の異なる点に位置している可能性がある。]肉眼的には、腺腫は十分に定義され、球状の傾向があり、周辺組織には決して浸潤しない。腺腫は典型的な場合、小さく(通常、200cm3未満)、腺腫の基準の1つに大きさを含めている研究もある。これに対して、がん腫は悪性を示唆する肉眼的特徴を有する;がん腫の方が大きく、出血および壊死している範囲が広く、顕著な分葉を示す。顕微鏡的に、がん腫は好酸性細胞質を含む比較的大きな細胞で構成されており、胞巣状のクラスターを形成している。数人の著者により、これら2つの型の新生物を区別するのに役立つ組織学的基準が提唱されている。]形態学的基準による副腎皮質腫瘍の良性と悪性の区別の信頼性は低い場合がある。細胞分裂の割合は一貫して、侵攻的な振る舞いを示す最も重要な決定因子として報告されている。]成人では、IGF2発現もまたがん腫と腺腫とを識別するが、小児においては識別しないようである。隣接臓器への浸潤といった腫瘍の特徴から導いたスコアに基づいて、リスク群を同定できる場合がある。Abstract]分子的特徴71例の小児副腎皮質腫瘍(発見コホートにおける37例および独立コホートにおける34例)に対して実施された研究で、小児副腎皮質がんに関するゲノムの全体像が記述された。症例の約90%に認められた最も一般的なゲノム変化は、11p15におけるコピー数変化によるヘテロ接合性の消失で父方アレルは維持され、IGF2の過剰発現を引き起こしていた。TP53変異が一般的に観察された。TP53生殖細胞変異を有した。ブラジル人の創始者変異症例を除くと、TP53生殖細胞変異は症例の約3分の1に観察され、残りの症例の約10%でTP53体細胞変異が観察されたため、ブラジル人以外の症例の約40%がTP53変異を有していた。TP53変異を有する症例では、野生型TP53は選択されず17番染色体のヘテロ接合性の消失がほぼすべての症例で認められた。ATRXのゲノム変化(主に構造変異)が症例の約20%に認められた。ATRXの変化はすべてTP53の変化が認められる状況で発生していた。TP53とATRX変異の共起は、進行期、大きな腫瘍径、テロメア長の増加、および予後不良に相関した。CTNNB1の活性化変異は約20%の症例に認められ、TP53生殖細胞変異とは相互排他的であった。例外なく機能性であるため、内分泌障害が生じ、通常は最初の徴候および症状が出現してから5~8ヵ月後に診断が下される。ざ瘡)が、単独または高コルチゾール症を伴ってみられる。高エストロゲン症が認められることもある。孤立性のクッシング症候群は非常にまれであるが(患者の5%)、年齢の高い小児では比較的頻繁に起こるようである。]ホルモン過剰分泌によって、特定の各腫瘍に対する内分泌プロファイルの確立が可能であり、これにより治療への反応の評価が容易になり、腫瘍再発を監視できる。]非機能性腫瘍はまれであり(10%未満)、比較的年齢の高い小児に起こる傾向がある。がんに対する全般的な予後不良因子には以下のものがある:腫瘍サイズ大。200g超の腫瘍重量または200cm3超の腫瘍量がより不良な転帰に関連している。]腫瘍が小さい患者は、組織学的特徴に関係なく、手術単独で治療された場合に優れた治療成績が得られている。