ともにガンの悪性化について注目されているのが、ガンの代謝だ。この分野は、食事などを通してある程度介入が可能なので、研究領域としてかなり拡大している印象がある。私も、ガンの代謝についてはできるだけ読むようにしているが、今日紹介するベルギーガンセンターからの論文のように、代謝かと思って読むと大きく期待を裏切られる論文もあるので、そんな例として是非紹介したいと思った。オンライン掲載された。補酵素としてフォスフォグリセリン酸をフォスフォノオキシピルビン酸に変える一種の還元酵素で、この酵素がないとセリン合成が傷害されることから、欠損すると代謝病を誘発する。このようにれっきとした酵素なので、タイトルを読むと、「ナニナニ!こんな代謝酵素がガンの転移に働いているのか?」と興味を持つのが普通だ。発現が低い細胞が、血中を流れるガン細胞や転移巣では多く見られることを示しており、ガンの伝搬や転移をこの酵素が抑えていることが示される。発現を低下させると、ガンが転移しやすくなることを実験的に示している。インテグリンのシアリル酸化が高まり、これがガンの転移を誘導していることを示している。シアリル化でインテグリンが活性化されて、ガンの転移能が上昇すること自体は、何ら驚くことではないが、問題はなぜフォスフォグリセリン酸でハイドロゲナーゼがこの過程に関わっているのかを調べることだ。活性が低下し、結果的にフルクトース6リン酸がシアル酸合成の方にリクルートされることを発見する。結局グルコース、フルクトースの経路にこの転移でも問題が集約された。低下がこの過程を媒介しているのかだが、ここでドンデン返しが待ち受けている。と直接結合することで、フルクトース6リン酸を、シアル酸化経路にリクルートしていることを示している。分子でも、ガンの転移を抑制することが出来ることを示している。このどんでん返しは大きい。直接結合だとすると、改めてタンパク質同士の相互作用を阻害する分子を探すしかない。論文は以上で、このどんでん返しでよく論文が掲載されたなと思うが、結局この研究でもグルコース代謝経路のバランスの重要性が認識された。AMPHGDHが低下すると、フルクトース6リン酸をフルクトース2リン酸へ転換するPFKBの活性が低下、結果的にフルクトース6リン酸がシアル酸合成の方にリクルートされる。グルコース、フルクトースの経路にこの転移でも問題が集約された。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。