(ECCMID)にて、複数のCOVID-19関連の臨床試験およびRWE試験において、肯定的結果が得られたことを発表しました。第III相臨床試験では、中等度から重度の腎機能障害を有する患者さんに対して、ベクルリー(R)(レムデシビル)の忍容性がおおむね良好であったことが認められました。追加データでは、レトロスペクティブ・リアルワールド試験において、ベクルリー投与とがん患者さんのCOVID-19による死亡リスク低下との関連が示されました。別のリアルワールド解析では、ベクルリー投与とCOVID-19により入院した免疫不全患者さんにおける再入院リスクの低下との関連も認められました。SARS-CoV-2感染治療薬としてギリアドが開発中の経口薬obeldesivir(旧称GS-5245)の安全性、忍容性および薬物動態(PK)を評価する第I相試験では、obeldesivirがCOVID-19治療に求められる治療血漿中濃度に達することが示されました。MD)は次のように述べています。「ECCMIDで発表された幅広い臨床試験データおよびRWEデータにより、ベクルリーの確かな有効性および安全性プロファイルがさらに裏付けられました。パンデミック以来、ベクルリーはCOVID-19入院患者さんの治療において、重要な役割を果たしてきました。III相試験(REDPINE)の結果から、COVID-19関連死亡率が高い集団である、中等度および重度の腎機能低下を有するCOVID-19入院患者さんにおけるベクルリーの安全性が評価されました。本試験には、COVID-19と確認され、腎機能障害を有する243人の成人入院患者さんが含まれました。その内訳は、急性腎障害(AKI)患者さん90人(37%)、慢性腎臓病(CKD)患者さん64人(26%)、血液透析を必要とする末期腎不全(ESKD)患者さん89人(37%)でした。患者さんは、標準治療に加えて、ベクルリー投与群(n=163)とプラセボ群(n=80)に2:1の割合で無作為に割り付けられました。本試験において、新たな安全性シグナルは認められず、ベクルリーを最長5日間投与したAKI(n=60)、CKD(n=44)、あるいは血液透析中のESKD(n=59)患者さん計163人において、ベクルリーの新たな副作用は確認されませんでした。ECCMIDで発表された2つのリアルワールド試験では、がん患者さんのCOVID-19関連死亡率低下におけるベクルリーの有効性および主な懸念される変異株(VOC)(プレデルタ株、デルタ株、およびオミクロン株)に感染した免疫不全患者さんの再入院率低下におけるベクルリーの役割について検証しました。最初の解析では、COVID-19により入院し、入院2日目までにベクルリーを投与された7,482人のがん患者さんを評価しました。28日目の結果から、ベクルリー非投与群と比べて、ベクルリーを投与されたがん患者さんの死亡リスクが有意に低いことが認められました(ハザード比:0.67、95%信頼区間:0.59-0.75;p<0.0001)。この結果は28日目に全てのVOCにおいて認められました(プレデルタ株:25%(ハザード比:0.75、95%信頼区間:0.61-0.92;p=0.006)、デルタ株:32%(ハザード比:0.68、95%信頼区間:0.55-0.85;p=0.0005)、オミクロン株:40%(ハザード比:0.60、95%信頼区間:0.72;p<0.0001))。1つの解析では、免疫不全患者さん4,664人を評価し、ベクルリー投与患者さんでは、30日目および60日目のいずれにおいても、再入院リスクが低減しました。対照群と比較して、ベクルリー投与患者さんの60日目の再入院率は、デルタ株期では16%低く、(ハザード比:0.84、95%信頼区間:0.71-0.96;p<0.01)、オミクロン株期では13%低い(ハザード比:0.87、95%信頼区間:0.81-0.93;p<0.01)結果でした。(CROI)で発表されたベクルリー投与と30日目の全ての原因による再入院リスク低下との関連を示したRWEをさらに裏付けるものです。PhD)は次のように述べています。「抗ウイルス薬は、SARS-CoV-2ウイルスの複製を抑制する上で重要な役割を果たします。I相試験から得られた肯定的データも発表しました。その結果から、obeldesivirはCOVID-19治療に求められる治療血漿中濃度に達することが示されました。obeldesivirは、COVID-19治療を目的として開発中の新しい経口抗ウイルス薬で、ウイルスRNAポリメラーゼを阻害し、SARS-CoV-2ウイルス複製を標的とすることにより、代謝されるとベクルリーと同じように作用します。ギリアドは、さまざまな集団や地域を対象にCOVID-19非入院患者さんの治療薬として、obeldesivirの有効性および安全性を評価する2つの第III相試験(BIRCH試験およびOAKTREE試験)を行っています。ギリアドのCOVID-19開発プログラムについてベクルリー(レムデシビル)は、ギリアドの10年以上にわたる抗ウイルス研究の成果を基に創薬されたヌクレオチド誘導体です。本剤は、COVID-19による入院患者さんの標準治療として使われる抗ウイルス薬で、進行リスクが高い非入院患者さんの疾患進行を抑制する治療として推奨されています。ベクルリーの安全性プロファイルは確立されており、幅広い集団において最小限の薬物相互作用を有しています。(RCT)を補完するCOVID-19入院患者さんに関する新たなリアルワールド観察試験は、臨床医および免疫不全患者さんやその他の感染リスクの高い集団を含む患者さんに対するベクルリーが有益であることをさらに示すものです。RCTは依然として薬の有効性や安全性を評価する最良のツールではありますが、RWEは日常の臨床現場における治療薬の使用に関する重要な補完データを提供します。ベクルリーに関するRWE解析は他にも現在進行中で、結果や結論はそれぞれ異なる可能性があります。III相臨床試験で確立されています。この結果は統計学的に有意ではありませんでした。ベクルリーは、世界約50カ国で承認されています。現在までにベクルリーおよびジェネリック薬のレムデシビルは、ボランタリー・ライセンスを通じて提供された低中所得国における800万人を含め、世界で約1,300万人の患者さんに提供されています。これらのボランタリー・ライセンスは、レムデシビルへの幅広い患者アクセスを可能にするというギリアドのコミットメントを反映し、ロイヤリティ・フリーで提供されています。対する大きなニーズが依然として存在します。ギリアドは、代謝されると、レムデシビルと同じ活性代謝物を生成する経口ヌクレオシドプロドラッグobeldesivirの開発も進めています。プラセボ対照、第III相試験です。詳細については、https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05603143をご参照ください。プラセボ対照、第III相試験です。詳細については、https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05715528をご参照ください。obeldesivirは開発中の製品で、いかなる使用についても世界では承認されていません。obeldesivirの安全性および有効性はまだ確立されていません。米国におけるベクルリーの適応症は、次の成人および小児患者さん(生後28日以上、体重3kg以上)に対するCOVID-19治療となります。・入院している・あるいは、入院しておらず、軽症から中等症のCOVID-19であり、入院や死亡を含むCOVID-19重症化リスクが高い詳細については、www.gilead.comに掲載されている米国の添付文書(完全版)をご覧ください。禁忌ベクルリー製剤またはそのいずれかの成分に対して臨床上問題となる過敏症の既往歴のある患者には投与しないでください。・過敏症(注入に伴う反応とアナフィラキシー反応を含む):ベクルリーの投与中および投与後に、注入に伴う反応やアナフィラキシー反応などの過敏症の発生が報告されています。そのほとんどが1時間以内に発現しています。き気、発汗や振戦などの症状が現れることがあります。点滴速度を下げると(点滴時間は最長で120分)、これらの反応を予防できる可能性があります。投与に伴う重度の過敏症が発現した場合、直ちにベクルリーの投与を中止し、適切な治療を開始して下さい(「禁忌」を参照)。・トランスアミナーゼ上昇リスク:ベクルリーを投与された健常被験者やCOVID-19患者に、トランスアミナーゼの上昇が認められています。COVID-19の臨床所見としてもトランスアミナーゼ上昇が報告されています。全ての患者について、肝機能検査を行ってください(「用法および用量」を参照)。ALTが施設基準値上限(ULN)の10倍を超える場合、ベクルリーの投与中止を検討してください。ALT上昇に伴い肝臓の炎症を示す症状・徴候が認められた場合はベクルリーの投与を中止してください。高かった副作用(全グレードにおいて発現率5%以上)は吐き気でした。ベクルリーと併用薬の薬物相互作用を検討するヒトを対象とした試験は行われていません。・アナフィラキシーなど、重度の過敏症反応の管理が可能な条件下で投与されます。入院患者の場合、COVID-19の徴候があると診断された場合、早急にベクルリーを投与する必要があります。臨床的改善が認められない場合、投与期間をさらに5日間まで延長でき、投与日数の合計は最高で10日間です。