科学的根拠に基づくがん情報の要約です。治療について、包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。Boardにより定期的に見直され、随時更新される。(NIH)の方針声明を示すものではない。(GIST)とは、成人において最も一般的な腸管の間葉性新生物である。]これらの腫瘍が小児でみられることはまれである。]すべてのGISTの約2%が小児および若年成人に生じる。2.5%を占めていた。平滑筋芽細胞腫と診断されていた。小児患者におけるGISTは、胃にみられることが最も多く、ほぼ全例が青年女性に発生する。小児に起こる消化管間質腫瘍(GIST)では類上皮細胞または類上皮細胞/紡錘細胞形態学が優勢で、成人のGISTとは異なり、細胞分裂の割合は臨床像を正確に予測しないようである。よるSDHB発現を欠く。]さらに、このような腫瘍では大規模な染色体変化がごくわずかであり、インスリン様成長因子1受容体が過剰発現している。]成人のGISTの90%でみられるKITおよびPDGFAの活性化変異は、小児のGISTではごく一部でしか認められない。]ほとんどの小児GISTでSDHB発現が認められないことは、この疾患の発生機序における細胞呼吸の欠陥を示唆するものであり、この疾患をSDH欠損GISTと分類する方が適切であるという考え方を裏付けている。]、SDH欠損GISTががん素因症候群であり、SDH複合体に対する構成的変異について患者の検査を検討すべきであるという考え方を裏付けている。]SDH欠損GISTのごく一部ではSDH複合体の体細胞または生殖細胞変異が認められず、SDHCプロモーターの高メチル化および遺伝子サイレンシングを特徴とし、SDHエピ変異体GISTとして分類される。Institute)により実施された1件の観察研究において、野生型GISTと推定される116人の患者が評価され、これらの患者のうち95人では分子プロファイリングに利用可能な十分な腫瘍標本が得られていた。]グループ1(SDHの機能が正常な[SDH-competent]GIST)グループ1はSDHBの染色が陽性で、塩基配列決定法で変異が認められないためにSDHの機能が正常と指定された11人の患者で構成された。これらの患者はすべて成人で、年齢中央値は46歳で、64%が女性であった。腫瘍は主に小腸に発生し(11人中9人)、1人の患者では腹膜への転移がみられ、1人の患者は多発性病変を有した。これらの腫瘍の変異解析により、BRAF、NF1、CBL、KIT、およびARID1A遺伝子における変異が同定された。追跡期間中央値8年で、これらの患者のうち3人(27%)が疾患進行により死亡した。1)複合体に変異が見られる63人の患者で構成された。SDH変異を有するGIST患者38人で、生殖細胞と腫瘍DNAを一致させた場合、31人(82%)で生殖細胞および腫瘍に同じ変異が検出された。このグループの患者は比較的若年(年齢中央値、23歳)で、ほとんどが女性(62%)であり、胃腫瘍(100%)を発症し、多発性病変(42%)を呈した。発症時の転移は、リンパ節(65%)、肝(21%)、および腹膜(10%)に見られた。診断からの追跡期間中央値6年時に死亡していた患者は3人(5%)のみであった。比較的若く(15歳)、ほとんどの患者が女性(95%)であった。腫瘍はすべて胃に発生した;72%が多発性であった;診断時の転移は肝(37%)、腹膜(5%)、およびリンパ節(38%)に見られた。追跡期間中央値7年時に腫瘍が原因で死亡していたSDHエピ変異体腫瘍の患者は1人(5%)のみであった。このクリニックで評価された95人の患者のうち、18人の患者が症候性GIST(すなわち、カーニーの三徴またはカーニー-ストラタキス症候群)を有した。カーニーの三徴が見られる患者のうち、2人が完全な三徴を示し、5人がSDH変異を有し、6人がエピ変異体腫瘍を有した。(GIST)を有する小児患者のほとんどは10代で診断され、消化管出血に関連する貧血を呈する。小児GISTは多病巣性(23%)およびリンパ節転移に対する強い傾向を示す。]これらの特徴から、この患者集団でみられる高い局所再発率が説明されるであろう。このような特徴にも関わらず、患者は複数回の再発および長期生存を特徴とする緩徐な経過をたどる。カーニーの三徴は、GIST、肺軟骨腫、および傍神経節腫の発生を特徴とする症候群である。患者の約20%は副腎腺腫を有し、10%は食道平滑筋腫を有する。これらの患者では、GISTが最も多くみられる初発病変である(75%)。これまでのところ、これらの患者にKIT、PDGFR、またはSDH遺伝子のコード配列の変異は発見されていない。]カーニー-ストラタキス症候群。カーニー-ストラタキス症候群の特徴は、SDHB、SDHC、およびSDHD遺伝子の生殖細胞変異により引き起こされる傍神経節腫およびGISTである。(GIST)の診断が確定すれば、GISTの治療における専門知識を有する医療施設への紹介を考慮し、すべての標本をKIT(エクソン9、11、13、17)、PDGFR(エクソン12、14、18)、およびBRAF(V600E)遺伝子の変異の有無について評価すべきである。]GISTに対する治療法の選択肢は、変異が検出されるかどうかによって、以下のように異なる:KITまたはPDGFR変異を伴うGIST:KITまたはPDGFRの変異を有する小児患者は、成人のガイドラインに従って管理する。コハク酸デヒドロゲナーゼ(SDH)欠損GIST:すべての野生型GIST患者の約半数で、SDH欠損がみられる。]SDH欠損GISTを有するほとんどの小児患者には、この疾患の緩徐な経過から広範な手術および再度の外科的切除を回避しながら、限局性疾患の外科的切除が推奨される。した推奨は、新たに診断された病変および再発病変に対して手術を受けた野生型GIST患者76人を対象にした研究により支持されている。]この研究において致死性イベントが発生したのは患者の9%のみであった一方、71%(54人の患者)が中央値で2.5年経過時に再発または増悪した。この集団の1年イベントフリー生存(EFS)率は73%、5年EFS率は24%、および10年EFS率は16%であった。再発リスクの増加に関連する因子としては、転移性疾患および細胞分裂速度の上昇が挙げられた;SDH状態および外科的切除の範囲は再発リスクに影響しなかった。再発病変に対して再手術を受けた33人の患者では、その後の切除ごとにEFS率が低くなった。SDH欠損GISTの小児患者では、イマチニブおよびスニチニブへの反応はあまりみられず、主に病態の安定化がみられる。]メシル酸イマチニブによる治療を受けた患者10人のレビューでは、1人の患者が部分奏効を経験し、3人の患者に病態の安定化がみられた。Networkグループ間共同研究試験S0033(NCT00009906)で、野生型と推定される患者からの腫瘍20例について、塩基配列決定法が再実施された。]これらの腫瘍の12例がSDH変異体であることが同定され、イマチニブで部分奏効が得られた患者は1人(8.3%)のみであった。]別の研究では、スニチニブがより高い活性を示したようであり、イマチニブ抵抗性GISTを有する6人の小児において1人で部分奏効が、5人で病態の安定化が得られた。]成人での推奨とは異なり、SDH欠損GISTの小児ではイマチニブによる補助療法の使用を推奨することはできない。]小児患者の疾患は緩徐な経過をたどるため、閉塞や出血といった症状にのみ対処するために手術が必要な場合を除いて、広範な初回手術を回避し、その後の切除を保留することが合理的である。米国国立がん研究所(NCI)が支援している臨床試験に関する情報は、NCIウェブサイトに掲載されている。他の組織がスポンサーの臨床試験に関する情報については、ClinicalTrials.govウェブサイトを参照のこと。MATCH試験と呼ばれる)では、難治性および再発固形腫瘍における160以上の遺伝子の4,000以上の変異を標的として次世代シークエンシングで同定された特異的な分子遺伝学的変化と標的薬物が照合される。1~21歳の小児および青年が試験に適格である。分子生物学的な検討のために、進行または再発した病変から腫瘍の組織を得る必要がある。MATCHでの治療が提案される。NCIウェブサイトおよびClinicalTrials.govウェブサイトで追加の情報が入手できる。NCT03165721(野生型GISTで、コハク酸デヒドロゲナーゼ欠乏と関係する褐色細胞腫および傍神経節腫ならびにHLRCC関連腎がんの小児および成人を対象としたDNAメチルトランスフェラーゼ阻害薬、グアデシタビン[SGI-110]の第II相試験):参加者にはSGI-110が5日間にわたり連日皮下投与される。このサイクルが28日ごとに繰り返される。このサイクルは毒性発現または疾患進行まで継続される。小児および青年におけるがんはまれであるが、小児がんの全発生率は1975年以降徐々に増加している。]小児および青年のがん患者については、小児期および青年期に発生するがんの治療経験を有するがん専門家から構成される集学的チームのある医療機関への紹介を検討すべきである。(小児および青年のがんの支持療法に関する具体的な情報については、PDQの支持療法および緩和ケアの要約を参照のこと。)米国小児科学会によって、小児がん施設とそれらが小児がん患者の治療において担う役割に関するガイドラインが概説されている。]このような小児がん施設では、小児および青年に発症するほとんどの種類のがんに関する臨床試験が行われており、大半の患者およびその家族に参加する機会が与えられている。小児および青年のがんに関する臨床試験は一般に、現在標準とされている治療法と、それより効果的であると思われる治療法とを比較するようデザインされる。小児がんの治癒を目指した治療法の進歩の大部分は、このような臨床試験によって達成されたものである。現在実施中の臨床試験に関する情報は、NCIウェブサイトから入手することができる。小児および青年のがん患者の生存において、劇的な改善が達成されている。1975年から2010年の間に、小児がんの死亡率は50%以上低下した。]小児および青年のがん生存者では、治療から数ヵ月または数年経過後もがん療法の副作用が持続または発現することがあるため、綿密なモニタリングが必要である。(小児および青年のがん生存者における晩期合併症(晩期障害)の発生率、種類、およびモニタリングに関する具体的な情報については、小児がん治療の晩期合併症(晩期障害)に関するPDQ要約を参照のこと。)小児がんはまれな疾患であり、米国において20歳未満で診断される症例は年間約15,000例である。2002)では、希少疾患を罹患者が20万人未満の疾患と定めている。そのため、小児がんはすべて希少疾患とみなされる。まれな腫瘍の指定は小児および成人のグループ間で統一されていない。成人のまれながんは、年間発生率が10万人当たり6例未満のがんとして定義され、欧州連合で診断されるすべてのがんの最大24%および米国で診断されるすべてのがんの約20%を占めていると推定される。[TREP])では、小児にまれな腫瘍を年間発生率が100万人当たり2例未満で、他の臨床試験の対象とならない腫瘍と定義している。CancerのサブグループXIにリスト化されているものと定義することを選択しており、その中には、甲状腺がん、黒色腫および非黒色腫皮膚がん、および多種類のがん腫(例、副腎皮質がん、上咽頭がん、乳がんおよび大腸がんなどのほとんどの成人型のがん腫)がある。]これらの診断は、0~14歳の小児に診断されるがんの約4%を占めるのに対し、15~19歳の青年に診断されるがんでは約20%を占める。]サブグループXI内のがんのほとんどは黒色腫または甲状腺がんのいずれかであり、サブグループXIの残りのがんの種類は、0~14歳の小児がんの1.3%および15~19歳の青年のがんの5.3%を占めるに過ぎない。このようなまれながんは、個々の診断を受ける患者の発生率が低いこと、青年集団にまれながんが多いこと、およびまれながんの青年についての臨床試験が行われていないことから、研究がきわめて困難である。治療に関するPDQ要約など、成人のがんに関連する情報源でも記載されている場合がある。Abstract]本要約の変更点(10/22/2019)PDQがん情報要約は定期的に見直され、新情報が利用可能になり次第更新される。本セクションでは、上記の日付における本要約最新変更点を記述する。本要約が新たに追加された。Boardが作成と内容の更新を行っており、編集に関してはNCIから独立している。本要約は独自の文献レビューを反映しており、NCIまたはNIHの方針声明を示すものではない。Databaseを参照のこと。治療について、包括的な、専門家の査読を経た、そして証拠に基づいた情報を提供する。本要約は、がん患者を治療する臨床家に情報を与え支援するための情報資源として作成されている。これは医療における意思決定のための公式なガイドラインまたは推奨事項を提供しているわけではない。Boardにより定期的に見直され、随時更新される。(NIH)の方針声明を示すものではない。本文の引用、または既に引用されている既存の記事との入れ替え、または既存の記事の更新。要約の変更は、発表された記事の証拠の強さを委員会のメンバーが評価し、記事を本要約にどのように組み入れるべきかを決定するコンセンサス過程を経て行われる。UsからCancer.govまで送信のこと。要約に関する質問またはコメントについて委員会のメンバー個人に連絡することを禁じる。委員会のメンバーは個別の問い合わせには対応しない。証拠レベル本要約で引用される文献の中には証拠レベルの指定が記載されているものがある。これらの指定は、特定の介入やアプローチの使用を支持する証拠の強さを読者が査定する際、助けとなるよう意図されている。Boardは、証拠レベルの指定を展開する際に公式順位分類を使用している。本要約の使用許可PDQは登録商標である。PDQがん情報要約とすることはできない。【本要約からの抜粋を含める】.”のような一文を記述してもよい。<MM/DD/YYYY>.本要約内の画像は、PDQ要約内での使用に限って著者、イラストレーター、および/または出版社の許可を得て使用されている。Institute)が付与できるものではない。証拠の強さに基づき、治療選択肢は「標準」または「臨床評価段階にある」のいずれかで記載される場合がある。これらの分類は、保険払い戻しの決定基準として使用されるべきものではない。Careページで入手できる。Helpページに掲載されている。UsからもCancer.govに送信可能である。本サイトには日本国内では認められていない医療情報も含まれます。本サイトのご利用によって万一損害を被られましても、当機関は一切責任を負うことはできません。診断・治療の決定の際は十分ご留意ください。がん情報サイトは、米国国立がん研究所(NCI)が配信するPDQ®コンテンツ配信のグローバルパートナーです。PDQ®日本語版をはじめとするがんに関する最新かつ包括的な情報を配信しています。Reserved.当ホームページに記載されている内容の無断転載を禁じます。