・PHP-Ia型の発症原因は、GNAS遺伝子変異およびゲノムインプリンティングであるのに対し、PHP-Ib型の発症原因は、GNAS遺伝子変異ではなく、ゲノムインプリンティング異常であると考えられている。患者の20~30%ではGNAS遺伝子変異が発見されなかった。・更にPHP-Ib型でも弧発例が多く、遺伝のみが原因でない可能性もある。・PHP-Ic型及びPHP-II型はごく少数例しか症例は確認されておらず、原因は不明である。<最近の報告について>・PHP患者全体では、赤血球膜中Gs活動性が低下している場合、AHOを示すことが多いことが報告された。・これにより、他組織でのGs活動性低下がAHOの原因である可能性が示唆され、Gs蛋白活性低下の有無で判別していたPHP-Ia型とPHP-Ic型の分類が困難になった。・また進行性骨異形成(POH)とAHOに共通する遺伝的基盤があり、POHとPPHPがひとつの形態である可能性も示されている。・また、内分泌異常も異なる段階で出現し、重症度も様々である。・最初のスクリーニングは短指のレントゲンにて評価を行う。疑わしき症例では、毎年モニターすべきである。・また、子ども~成長期には特にGH不全症に注意する必要がある。・特定のAHO特徴(特に異所性骨化および精神遅滞の存在/発展)についてフォローすべきである。<治療について>・低Ca血症の長期治療については、活性型ビタミンD製剤を使用し、血中Ca濃度の維持に努める。・しかし、PTHだけ上昇してCaが正常な場合、治療することに関して決定的なデータはないため、「将来の骨への影響」と「尿中Ca増加によるリスク」を考慮して判断すべきである。性腺機能低下症においては、それぞれの確立された治療法に従う。・成人成長ホルモン(GH)分泌不全症については、成長曲線に関わらず、思春期以前では、すぐに治療を開始すべきである。・PHP-I型は、GNAS遺伝子の先天的/後天的欠損によって引き起こされる疾患グループである。・過去数年にわたるPHP患者の分析から、GNAS表現・機能および規則について、新しい見地が提供されているが、AHOの表現型・分子の発現機序・ホルモン抵抗性・インプリンティングの欠損など多くの不明瞭な点がある。・この複雑な遺伝子およびユニークな病気を理解するために、更なる臨床および実験報告が必要である。今回のレビューを読めば、PHPの発現機序や診断、治療法について、更に詳しく判るかと期待していたのだが、少し期待外れであった。PHPは特定疾患に指定されている疾患であり、原因が明確でなく、治療法が確立されていないため、レビューや症例報告などを読み、治療を進めていかなければならない。診断にあえいでいるところであった。オルブライト徴候(AHO)は認めるものの、血清Ca・P・PTHは全て正常であり、また多彩な臓器形態異常を伴うため、他の疾患である可能性も考える必要があった。大学病院の使命として、患者さんの全ての疾患に正確に病名を付けなければならないため、あらゆる検査結果から考えられる疾患を整理し、一つずつ的確に排除していかなければならない。そのためにも、最新の論文やレビューに目を通し、常に新しい情報を入手しいていくことが大切である。メールマガジン配信のご登録は「メールマガジン登録フォーム」よりご連絡ください。