オデッサのユダヤ系商家に生まれる。ヴァイオリンとビオラを名教師ピョートル・ストリヤルスキーに師事。オデッサ交響楽団でソリスト、指揮者として活動。最初のリサイタルを開く。ソリストとしてレニングラードでデビュー。1932-1934年、1941年にはソリストとしてモスクワ・フィルハーモニーに所属。第2回全ソビエトコンクールで優勝し、第2回ヴィエニャフスキ国際ヴァイオリン・コンクールで二位(一位はジネット・ヌヴー[1919-1949])。イザイ・コンクール(現:エリザベート王妃国際音楽コンクール)優勝し、世界的に認められる。ソ連が第二次世界大戦に参戦すると、最前線に出て慰問演奏を行なった。交流のあったS.プロコフィエフ(1891-1953)のフルートソナタをヴァイオリンソナタへ改作するよう熱心に勧め、戦時下に初演を行い、原曲以上に好評を博す。63ヴァイオリン:オイストラフ指揮:アルチェオ・ガリエラ(1910-1996)1958フィルハーモニア管弦楽団(1958年録音)1960年代には指揮者としても積極的に活動し、1961年からは指揮者としてモスクワ・フィルハーモニーに所属。教育者としても尊敬を集め、ギドン・クレーメル(1947‐)や指揮者、ヴァイオリニストとして活躍する息子のイーゴリなどを育てた。1960年代後半からS.リヒテル(1915-1997)と組んでリサイタルを行い、濃密で緊張感あふれる演奏を披露した。“Spring”1970年3月18日ニューヨーク・リンカーンセンター(ライブ)ヴァイオリン:オイストラフ(61歳)ピアノ:リヒテル(54歳)高い技術を誇っていた若い頃、戦争や冷戦があったため思うように活動できなかったが、数多くの録音を残し、多数のヴァイオリン作品を献呈されている。オイストラフチェロ:ロストロポーヴィッチ(1927-2007)指揮:コンドラシン(1914-1981)使用楽器は1705年製ストラディヴァリウス「マルシック」。指揮者として招かれたアムステルダムで亡くなる。遺体はモスクワに送られ、同地で埋葬された。