5-FUおよびフォリン酸はOSの改善に関連した(HR、0.58;95%CI、0.42-0.81)。5-FUおよびフォリン酸を受けた患者において最も頻繁に発生したグレード3/4の有害事象は、好中球減少(27%)、下痢(13%)、嘔吐(11%)、および疲労(14%)であった。レジメン間で生存および毒性作用に差がみられたものの、治療群間でQOLに有意差は認められなかった。非封入イリノテカンよりもむしろナノリポソーム型イリノテカンを使用する有益性は、この研究の対照群のレジメンが5-FU/フォリン酸であったため、確立されていない。第一選択治療の状況におけるFOLFIRINOX後にナノリポソーム型イリノテカンを使用する価値は不明確である。受ける患者をOFFレジメンまたはBSCのいずれかにランダムに割り付けた。][証拠レベル:3iA]OFFレジメンはロイコボリン(200mg/m2)投与後、5-FU(1日目、8日目、15日目、および22日目に2,000mg/m2[24時間持続注入])およびオキサリプラチン(8日目および22日目に85mg/m2)で構成された。3週間の休薬後、43日目に次のサイクルが開始された。生存期間中央値は、OFFレジメン治療群で4.82ヵ月(95%CI、4.29-5.35)およびBSC単独群で2.30ヵ月(95%CI、1.76-2.83)であった(HR、0.45;95%CI、0.24-0.83)。OS期間中央値は、ゲムシタビン/OFFの順序で9.09ヵ月およびゲムシタビン/BSCで7.90ヵ月であった。研究が早期に終了したことおよび患者数が非常に少なかったため、P値は誤解を生じやすい。したがって、OFFレジメンによる第二選択化学療法は生存の改善と誤って関連している可能性がある。54)5-FU/ロイコボリンを受けるようにランダムに割り付けられた。][証拠レベル:3iA]目標の登録患者数128人であったが、登録が伸び悩んだためこの研究は早期に中止された。2つの治療群間で全奏効率およびQOLに有意差は認められなかった。グレード3/4の有害事象の全発生率は、mFOLFOX-6群で63%であったのに対し、5-FU/ロイコボリン群で11%であった。この研究によれば、第一選択治療のゲムシタビンをベースにした化学療法後の進行性膵がん患者において5-FU/ロイコボリン注入と比較して、mFOLFOX-6レジメンで投与するオキサリプラチンの追加による有益性は示されなかった。これらの結果から、転移性膵がんに対するオキサリプラチンベースのレジメンは第一選択治療の状況において最も有益性が大きくなる可能性が示唆されている。膵腺がん患者の4~8%が、BRCA1またはBRCA2遺伝子に生殖細胞変異を有する。]BRCA1/BRCA2は相同的修復経路およびDNA二本鎖切断の修復における蛋白をコードし、そのため、さらなるDNA損傷に対して感受性が高い可能性がある。BRCA1/BRCA2に変異が認められる膵腫瘍では、白金製剤をベースにした治療に対して反応が改善することが実証されている。]ポリ(ADPリボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害は、一本鎖切断の修復を阻害することでBRCA1/BRCA2変異と相乗的に作用すると仮定されている。BRCA1/BRCA2が変異した進行期卵巣がんおよび乳がん患者に対する治療として、いくつかのPARP阻害剤が承認されており、BRCA1/BRCA2が変異した膵腺がん患者を管理する目的で盛んに研究されている。オラパリブ第一選択の白金製剤をベースにした治療に対して4ヵ月以上反応していたBRCA1/BRCA2生殖細胞変異を有する転移性膵腺がん患者には、オラパリブ(PARP阻害剤の1つ)維持療法を検討できる。Trial[NCT02184195]:BRCA1またはBRCA2遺伝子に生殖細胞変異を有する転移性膵腺がんで、第一選択の白金製剤をベースにした16週間の化学療法後に疾患が進行しなかった患者154人を対象にした1件の多施設第III相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験。][証拠レベル:1iDiii]患者は3:2の比率で、オラパリブ(300mg、1日2回)またはプラセボの投与に割り付けられ、PFSについて評価された。スクリーニングを受けた3,315人の患者のうち、247人がBRCA生殖細胞変異を有することが確認された。