vitro抗ウイルス活性を示す―ギリアド・サイエンシズ(本社:米カリフォルニア州フォスターシティ、ナスダック:GILD、以下「ギリアド」)は2月21日、入院後2日以内のベクルリー(R)(レムデシビル)投与により、COVID-19による全入院患者さんにおいて、重症度に関わらず、死亡率および再入院率が低下したことを示す、レトロスペクティブ・リアルワールド試験から得られた3つの肯定的データを発表しました。死亡率の低下は、がんやHIVとともに生きる人々など、感染に対して脆弱な集団においても認められました。これらの試験では、COVID-19が時間の経過とともに変異する中、患者アウトカムに関するインサイトを得るため、米国全土の800を超える病院の臨床診療データを評価しました。(CROI)で発表される予定です。Chima-Melton)は次のように述べています。「懸念される主な流行変異株に関わらず、患者さんのアウトカムは、レムデシビルの早期投与により改善されます。このリスクの低下は、免疫不全患者さんを含む全ての酸素レベルおよび重症度の患者さんにおいて一貫して認められています。これはまさに、最も感染に脆弱な患者さんに対する治療を考える上でのパラダイムシフトです。COVID-19の治療状況が大きく変化したことを考慮すると、実臨床データを利用する大規模試験は非常に重要です。Healthcareデータベースの臨床診療情報を解析しました。全体解析では、14日目および28日目の全ての原因による入院患者死亡率を検証し、入院後2日以内にベクルリーを投与された患者さんと、COVID-19による入院中にベクルリーを投与されなかった対照群を比較して、全ての酸素レベルにおいて、死亡率が統計学的有意に低いことが認められました。ベースライン時に酸素療法使用の記録がない患者さんは、ベクルリー投与により、28日目の死亡リスクが19%(p<0.001)低下しました。低流量酸素療法または高流量酸素療法を受けている患者さんにおいて、28日目の死亡リスクがそれぞれ21%(p<0.001)、12%(p<0.001)低下しました。ベースライン時に侵襲的機械換気(IMV)/ECMOを必要とする患者さんにおいて、28日目の死亡リスクが26%(p<0.001)低下しました。これらの結果は、オミクロン株を含む全変異株の流行期を通じて、酸素療法を必要としない患者さんだけでなく、IMV/ECMOを必要とする患者さんを含む全てのレベルの酸素療法を受けている患者さんにおいて認められました。MD)は次のように述べています。「CROIで発表されるリアルワールドエビデンスは、入院患者集団の実臨床データの解析に基づいており、患者集団全体、ならびに免疫不全患者集団などCOVID-19により重症化リスクが高まると考えられる部分集団の両方において、ベクルリーの治療効果を評価しています。これらの解析により、死亡率および再入院率への影響を含め、パンデミックのさまざまな変異株の流行期を通して、ベクルリーの一貫した有効性が示されています」2つ目の解析では、再感染やブレークスルー感染する可能性のある免疫不全患者さんなど、感染に対して脆弱な患者集団においても、死亡率の低下が認められました。28日時の死亡率は、入院後2日以内にベクルリーを適時投与された場合、ベクルリー非投与群と比較して、全ての変異株の期間において、全体で死亡リスクが25%有意に低い結果が示されました(デルタ株以前(35%)、デルタ株期(21%)、オミクロン株期(16%))。COVID-19入院患者さんにおける再入院率について別の解析では、ベクルリーを投与されたCOVID-19入院患者さんが30日以内に同じ病院に再入院する確率も有意に低い(27%)ことが認められました。この結果は、パンデミックのさまざまな変異株の流行期を通して一貫していました。ベクルリーを投与された患者さんの再入院率の低下は、COVID-19による初回入院時に高濃度の酸素吸入を必要としていた患者さんにおいても認められました。.5を含む懸念される最新のオミクロン株亜種に対しても、抗ウイルス活性を保持しています。これらのデータは、オミクロン株亜種のSARS-CoV-2患者さんに対するベクルリー継続使用を裏付けています。ギリアドは、世界各地で新たに出現し、懸念される新たなSARS-CoV-2変異株に対するベクルリーの活性を引き続き評価しています。ベクルリーの臨床試験およびリアルワールドエビデンス試験について複数の無作為化臨床試験(RCT)を補完するCOVID-19による入院患者さんに関する今回の新たなリアルワールドエビデンス(RWE)は、臨床医や患者さんに対してベクルリーが有益であることをさらに示すものです。III相臨床試験で確立されています。この結果は統計学的有意ではありませんでした。RCTが医薬品の有効性および安全性を評価する最良のツールであることに変わりはありませんが、RWEは、日常の診療における治療薬の使用に関する重要なデータを提供し、RCTのデータを補完することが出来ます。これらの試験は、疾患の臨床管理が変化し続け、それが新たな臨床試験開始のスピードを上回る可能性があり、かつ現場の医療従事者がリアルタイムで治療を決定し、進めていくために、治療薬の有効性を理解したいと切望しているパンデミックの状況において、ますます重要性を増しています。このような試験は、データセットの出典の種類や規模、ならびに交絡またはバイアスの可能性軽減のために用いた方法論に基づいて、解釈されるべきものです。日常の診療から得られたエビデンスは、さまざまな医療現場を含め、あらゆる患者さんに関する入手可能な全データとの関連において考察する必要があります。今回のリアルワールド解析におけるベクルリーに関連する死亡率低下は、2021年に実施されたリアルワールド解析における、パンデミックの初期段階におけるCOVID-19患者さんの生存率改善という過去のエビデンスと一貫性を示しています。ベクルリーのRWE解析は他でも現在進行中であり、その結果や結論はそれぞれ異なる可能性があります。ギリアドのCOVID-19開発プログラムについてベクルリー(レムデシビル)は、ギリアドの10年以上にわたる抗ウイルス研究の成果を基に創薬されたヌクレオチド誘導体です。本剤は、COVID-19による入院患者さんの標準治療として使われる抗ウイルス薬で、進行リスクが高い非入院患者さんの疾患進行を抑制する治療として推奨されています。ベクルリーの安全性プロファイルは確立されており、幅広い集団において最小限の薬物相互作用を有しています。ベクルリーは、さまざまな重症度の患者さんに対して疾患の進行を抑制し、入院患者さんの早期回復を可能にすることにより病院の限られたリソースを解放し、医療システムのコスト削減に貢献しています。ベクルリーは、世界約50カ国で承認されています。現在までにベクルリーおよびジェネリック薬のレムデシビルは、ボランタリー・ライセンスを通じて提供された低中所得国における800万人を含め、世界で約1,300万人の患者さんに提供されています。これらのボランタリー・ライセンスは、レムデシビルへの幅広い患者アクセスを可能にするというギリアドのコミットメントを反映し、ロイヤリティ・フリーで提供されています。対する大きなニーズが依然として存在します。ギリアドは、代謝されるとレムデシビルと同じ活性代謝物を産出する経口ヌクレオシドプロドラッグ阻害剤(GS-5245)の開発も進めています。mg注射剤)の適応症は、次の成人および小児患者さん(生後28日以上、体重3kg以上)に対するCOVID-19治療となります。・入院している・あるいは、入院しておらず、軽症から中等症のCOVID-19であり、入院や死亡を含むCOVID-19重症化リスクが高い詳細については、www.gilead.comに掲載されている米国の添付文書(完全版)をご覧ください。禁忌ベクルリー製剤またはそのいずれかの成分に対して臨床上問題となる過敏症の既往歴のある患者には投与しないでください。・過敏症(注入に伴う反応とアナフィラキシー反応を含む):ベクルリーの投与中および投与後に、注入に伴う反応やアナフィラキシー反応などの過敏症の発生が報告されています。そのほとんどが1時間以内に発現しています。き気、発汗や振戦などの症状が現れることがあります。点滴速度を下げると(点滴時間は最長で120分)、これらの反応を予防できる可能性があります。投与に伴う重度の過敏症が発現した場合、直ちにベクルリーの投与を中止し、適切な治療を開始して下さい(「禁忌」を参照)。・トランスアミナーゼ上昇リスク:ベクルリーを投与された健常被験者やCOVID-19患者に、トランスアミナーゼの上昇が認められています。COVID-19の臨床初見としてもトランスアミナーゼ上昇が報告されています。全ての患者について、肝機能検査を行ってください(「用法および用量」を参照)。ALTが施設基準値上限(ULN)の10倍を超える場合、ベクルリーの投与中止を検討してください。ALT上昇に伴い肝臓の炎症を示す症状・徴候が認められた場合はベクルリーの投与を中止してください。高かった副作用(全グレードにおいて発現率5%以上)は吐き気でした。ベクルリーと併用薬の薬物相互作用を検討するヒトを対象とした試験は行われていません。・アナフィラキシーなど、重度の過敏症反応の管理が可能な条件下で投与されます。入院患者の場合、COVID-19の徴候があると診断された場合、早急にベクルリーを投与する必要があります。臨床的改善が認められない場合、投与期間をさらに5日間まで延長でき、投与日数の合計は最高で10日間です。