公開されました安全性評価研究会2022年度会員募集中です。お気軽にお問合せください。ともに測定を2回とか3回実施して、試験の精度を高めることは、しばしば行います。試験動物がイヌの場合とマウスやラットの場合では、使える例数により、検定方法が変わることがあります。今回のメモは、その違いについての話題です。測定回数が2回という同じデータでも、表1のようにイヌ3頭の実験と表2のようにマウス12匹の実験では解析法が異なります。今回は後者の「枝分れ実験」について解説します。Design)という。ここでは、個体差と測定誤差の両方を考慮して、実験の効率を高くすることを目指している」と書かれています。図1図1は枝分かれ実験と他2つの実験の比較を示しています。実験(a)は、被験者3人で、それぞれ繰り返し測定が3回のケースです。1薬剤に被験者1人なので、有意差があっても被験者間か薬剤間かの違いはわかりません。実験(b)は、繰り返しがないケースです。測定回数は実験(a)と同じ9回でも被験者は(a)の3倍、9人が必要となります。結果が有意差を示せば、薬剤間に優劣があると結論できますが、測定回数は1回なので測定誤差が心配です。枝分れ実験は3つの薬剤にそれぞれ3例の被験者があり、さらに3回の測定を行うという構成になっています。これならば、結果が有意差を示せば、薬剤間に差があると言えます。それでは、例題にしたがって動物実験例で解説していきます。表5手順1.表3のID.1のy1とy2の平均値108.00を求める。同様に、ID.2~ID.12の平均値を求める(表4のB列)。手順2.A1の3つの平均値A1=114.83を求める。同様に、A2~A4の平均値を求める(表4のA列)。手順3.A1~A4の総平均値128.92を求める(表4の総平均)。手順4.薬剤A1の平均値114.83から総平均値128.92を引いて-14.08を求める。これを”効果“という。同様に、A2~A4の効果を求める(表5のA列)。手順5.ID.1の平均値108.0から薬剤Aの平均値114.83を引いて-6.83を求める。同様に、ID.2~ID.12の効果を求める(表5のB列)。手順6.ID.1の観測値113(y1)からその平均値108.0を引いて5.00を求める。これを“誤差”という。同様に、ID.2~ID.12の誤差を求める(表5のy1列、y2列)。手順7.薬剤Aの平方和SAは表5のA列の平方和に薬剤数4と薬剤毎の動物数3を掛けて求める。11290手順8.動物間Bの平方和SB(A)はAの水準ごとのBの水準間の平方和という意味で表5のB列の平方和に繰り返し数2を掛けて求める。4874手順9.誤差の平方和Seは表5のy1列、y2列の平方和で求める。4×3×(2-1)=12となる。手順11.分散分析表を作成する。分散分析表B(A):(被験動物)のF比を計算する分母は、残差の平均平方(Ve)148.00を用いる。※F比欄の1.000は比較する要因の分母になる平均平方を示しています。薬剤間のF比を計算する分母は、残差のVeではなく被験動物のVB(A)609.29を用いる。それは、同じ薬剤を投与された被験動物間のバラツキに比べて、薬剤間の違いが大きいかどうかを見ることによる。※このF比の求め方がイヌの例題の「繰り返しのある2因子分散分析」と異なることに注意です。p値0.018はFDIST関数FDIST(F比、自由度1、自由度2=6.176、3、8)で求める。F.DIST関数の場合は(F比、自由度1、自由度2、FALSE)で求める。結論:p=0.018で薬剤間に有意差がみられる。※ボクのつぶやき:分散分析の宿命ではあるけど、有意差がみられたからって、どことどこの差なのかは教えてくれない。下記の図をみて、さらなる群選択をするか、2回の平均で多重比較をしてから4薬剤の優劣をみるのもいいけど、どの薬剤を選択すべきかは、図からくみ取ることができる気がするなー。§3.JMPでの解析JMPでは入力形式に要注意です。マウス12匹を4薬剤に配置するときに、表7のように薬剤毎に1,2,3としなければなりません。1から12までの番号をふらないということです。2回の測定を上下に並べます。表7結果のアウトプットの一部は表8のようになります。表8§4.Pharmacoでの解析Pharmacoの入力形式もJMPと同じ1薬剤3例です。2つの測定値は横に並べます。表9Pharmacoのアウトプットは下記のようになります。結果はJMPと同じです。§5.スネデカー・コクランの例スネデカー・コクラン2)は、「標本内の標本、枝分れ分類」の節でつぎのような例を挙げています。「4個体が無作為にとられ、各個体から3枚の葉が無作為にえらばれた。各葉から100mgの試料が2つとられ、それらについて微量化学的方法でカルシウムが定量された。この直接の目的は、植物個体、同じ個体の葉、同じ葉についての定量という3つの変動因による平方和を分離することである」。葉の定量を測定誤差と呼び変えると今回の例題と同じになります。1607284口座名義:安全性評価研究会(アンゼンセイヒョウカケンキュウカイ)恐縮ですが、振り込み費用につきましてはご負担をお願い致します。