よる治療は、フォンヒッペル・リンダウ病(VHL)に伴う腎細胞がん患者に対して良好な忍容性および臨床反応を示す結果となった。この試験は主要評価項目を満たし、第三者によるRECIST評価で腎細胞がんへの客観的奏効が認められた。確定した奏効率は27.9%であった。未確定の奏効であった患者8人も考慮すると、客観的奏効率は41.0%であった。標的病変の縮小が認められた患者は86.9%であった。奏効までの期間中央値は5.5カ月であった。「この臨床試験結果にわれわれは勇気づけられますし、フォンヒッペル・リンダウ病患者がこの治療選択肢を利用できるようにするため、MK-6482研究のさらなる研究を楽しみにしています」。遺伝子が変異するまれな遺伝性疾患である。この疾患は多様な臓器の腫瘍形成に関連している。これらの腫瘍には良性腫瘍もあるが、増大して臓器に損傷を与える場合もある。VHL病によって腎臓および膵臓にがん性腫瘍が形成される場合もある。VHL病患者の約40%が腎がんに罹患しており、VHL病患者の疾患関連死のうちで最も多い死因の一つである。VHL変異によって、細胞は酸素レベルに適切に対応する能力を失い、腫瘍細胞内にHIFタンパク質の蓄積を引き起こす。この過程で、細胞が酸欠状態であるとの誤ったシグナルを発信して血管の形成を引き起こし、さらに腫瘍の増殖を促進させる。散発性腎がんの90%以上にVHL腫瘍抑制タンパク質の不活性化が認められる。MK-6482はHIF-2aを直接標的とし、がん細胞の増殖、広がり、血管の異常発生を抑制する。VHL病関連腎がんの治療としては、腫瘍が3cm以上に増大して転移予防の手術が必要になるまで、積極的なサーベイランス(定期検査)を行う。外科手術を繰り返すと重大な合併症を引き起こす可能性があり、多くの患者が腎不全を発症する。手術は腎がんを伴うVHL病患者を治癒させるものではなく、転移性腎がんによる死亡阻止のみを意図している。「腫瘍のサイズを縮小することで手術の必要性を遅らせたり、回避したりできる治療法が必要なのです」とJonasch氏は述べる。「この薬剤は、VHL病患者の病変管理の方法を大きく変える可能性があります」。データカットオフの時点で、単群臨床試験には61人の患者が登録されていた。有するVHL病と診断され、がんに対する全身治療歴がなく、測定可能な非転移性腎がんを有し、ECOGパフォーマンス・ステータス(PS)が0または1である成人患者が登録された。患者には、病勢進行、許容できない毒性、または治験担当医か患者が中止を決定するまで、1日1回MK-6482を経口投与した。腫瘍サイズは、スクリーニング時とその後12週間ごとに評価した。治療中に病勢が進行した患者はおらず、58人(95.1%)が治療を継続している。治療に関連した有害事象(AE)の重症度は、大半がグレード1または2であった。グレード3のAEを発症した患者は9.8%であった。グレード4または5の治療関連AEは報告されなかった。見られた有害事象は、貧血(86.9%)、疲労(57.4%)、頭痛(36.1%)、めまい(31.1%)、嘔気(24.6%)であった。貧血は長時間作用型エリスロポエチン注射で安全に管理された。「MK-6482は忍容性が高く、副作用もほとんどありませんでした」とJonasch氏は述べた。疾患患者の管理の真のオプションとなり得るのに必要な有効性と安全性を示した初の治療薬です」。今後検討される研究には、MK-6482がVHL病患者における新たな病変の発症を防ぐことができるかを調査する試験が含まれる。Inc.社から資金提供を受けた。共著者および開示事項はこちら。当サイトの記事は情報提供を目的として掲載しています。翻訳内容や治療を特定の人に推奨または保証するものではありません。ボランティア翻訳ならびに自動翻訳による誤訳により発生した結果について一切責任はとれません。ご自身の疾患に適用されるかどうかは必ず主治医にご相談ください。3剤併用療法を受けた患者は、2剤併用免疫療法を受けた患者と比較して、病勢悪化または死亡のリスクが27%低かった。がん-知っておきたいこと2016/3/28前立腺がん前立腺がんの転移部位が生存期間に影響2020/11/18大腸がんなぜ若年成人で大腸がんが急増しているのか2017/12/11胃がん胃酸逆流治療薬の長期服用と胃がんリスク増加が関連Supportersメルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。