sleepiness.1988年柳沢正史は強力な血管収縮作用を持つペプチド、エンドセリンを発見した。限局して発現する新規神経ペプチド、オレキシンを発見した。その翌年オレキシン欠損マウスがナルコレプシー様の睡眠異常を示すことを報告した。現在ではナルコレプシーの病態がオレキシン欠損症であることが明らかになっている。柳沢はオーファンGPCRであったGPR103の内在性リガンドしてQRFPを、GPR7の内因性リガンドとしてNPB/Wの同定にも成功した。柳沢は、10年以上にわたるオレキシンの研究から、睡眠・覚醒の調節機構に関する基本的な知見を得るためには、新しいアプローチを大胆にとらなければならないと確信した。スクリーニングを行い、新規の遺伝子を直接探索した。その結果、SIK3、NALCN、HDAC4、CACNA1Aなど、いくつかの新規の睡眠制御遺伝子を同定することができた。同時に、自由睡眠覚醒下や自由行動下でのマウスの睡眠覚醒制御ニューロンの可視化と操作も行っている。トランスレーショナルな面では、ナルコレプシーをはじめとする過剰な眠気を伴う疾患の治療のために、オレキシン受容体アゴニストの開発を進めている。sleepiness.1988年柳沢正史は強力な血管収縮作用を持つペプチド、エンドセリンを発見した。限局して発現する新規神経ペプチド、オレキシンを発見した。その翌年オレキシン欠損マウスがナルコレプシー様の睡眠異常を示すことを報告した。現在ではナルコレプシーの病態がオレキシン欠損症であることが明らかになっている。柳沢はオーファンGPCRであったGPR103の内在性リガンドしてQRFPを、GPR7の内因性リガンドとしてNPB/Wの同定にも成功した。柳沢は、10年以上にわたるオレキシンの研究から、睡眠・覚醒の調節機構に関する基本的な知見を得るためには、新しいアプローチを大胆にとらなければならないと確信した。スクリーニングを行い、新規の遺伝子を直接探索した。その結果、SIK3、NALCN、HDAC4、CACNA1Aなど、いくつかの新規の睡眠制御遺伝子を同定することができた。同時に、自由睡眠覚醒下や自由行動下でのマウスの睡眠覚醒制御ニューロンの可視化と操作も行っている。トランスレーショナルな面では、ナルコレプシーをはじめとする過剰な眠気を伴う疾患の治療のために、オレキシン受容体アゴニストの開発を進めている。