発症誘因として、2型糖尿病治療薬であるDPP-4阻害薬が注目されている。出現により表皮下水疱を生じる自己免疫疾患である1)2)。本邦では自己免疫性水疱症のなかで最も頻度の高い疾患で、近年の高齢化社会を背景に患者数は年々増加傾向にある。欧州での患者の平均発症年齢は77-83歳と報告されている3)4)。1年間の発症率は10万人あたり0.2-3人とされ、高齢女性に多い傾向がある5)6)。治療に難渋し死に至る症例も稀でない。国によって異なるが、死亡率は6-41%とも言われている7)8)。その発症要因については明らかにされていないが、糖尿病や神経・脊髄疾患との関連も指摘されており、糖尿病の存在下でBPの発症リスクが増加したと報告されている9)。認知機能障害やベッド上レベルのADL低下状態、パーキンソン病の存在がBP発症の独立した危険因子であるとの報告もある10)。糖尿病内科において目にする機会は決して稀ではないと思われる。忙しい日常診療のなかで、皮膚掻痒について問診することは大変だが、重要なことである。(PMDA)は2016年11月22日、一部のDPP-4阻害薬について、使用上の注意の改訂指示を出した。アログリプチン、リナグリプチン、テネリグリプチンについては「重大な副作用」の項に「類天疱瘡」の追記を求めていた。センターの研究で明らかになった。この遺伝子を、DPP-4阻害薬服用中の水疱性類天疱瘡の発症リスクを予測する疾患バイオマーカーとして期待される。長期的には発症予防法の確立へ活用されることが期待されている。ことが多く、中等症以上は厚生労働省の指定難病となっている。水疱性類天疱瘡は、皮膚にある「17型コラーゲン(BP180タンパク)」や「BP230タンパク」に対する自己抗体によって生じる。高齢者に生じることが多く、重症となることもあるので、発症予防が望まれるが、これまでDPP-4阻害薬による水疱性類天疱瘡が生じるリスク因子は解明されていなかった。水疱性類天疱瘡は、症状によって「非炎症型」と「炎症型」の2種類に分類される。これまでの研究でDPP-4阻害薬の服用による水疱性類天疱瘡は「非炎症型」が多いことが分かっている。Antigen)遺伝子を解析した。DPP-4阻害薬の服用とは関係のない通常の水疱性類天疱瘡72例と、DPP-4阻害薬服用中の糖尿病患者61例のHLAも解析し、一般的な日本人873例のHLAデータと比較した。発症時に服用していたDPP-4阻害薬の内訳は、ビルダグリプチン7件、アログリプチン4件、テネリグリプチン4件、リナグリプチン4件、アナグリプチン1件、シタグリプチン1件だった。DPP-4阻害薬による水疱性類天疱瘡の患者の86%がHLA遺伝子「HLA-DQB1*03:01」を保有しており、一般的な日本人の保有率18%やDPP-4阻害薬を服用している2型糖尿病患者の保有率31%と比較して、統計的に高頻度であることが明らかになった(オッズ比はそれぞれ27.6、13.3)。通常の水疱性類天疱瘡では、同じHLAの保有率は26%で、一般的な日本人と比較して統計的には差がなかった。今回の研究により、HLA-DQB1*03:01は通常の水疱性類天疱瘡や2型糖尿病とは関連せず、DPP-4阻害薬服用者の水疱性類天疱瘡の発症に密接に関連することが明らかになった。研究グループは、HLA-DQB1*03:01を保有する人がDPP-4阻害薬の服用中に水疱性類天疱瘡を発症する確率は明らかとなっていないため、今後多数例での研究が必要である。Databeseの調査ではビルダグリプチンによる水疱性類天疱瘡が多いと報告されている。ビルダグリプチンが水疱性類天疱瘡を誘発する可能性が示唆されるが、その機序はいまだ明らかではない。ビルダグリプチンは現在使用されているDPP-4阻害薬のなかでDPP-4選択性が最も劣り、DPP-4のアイソザイムであるDPP-8,DPP-9の阻害作用が他のDPP-4阻害薬と比較して強いとされている。DPP-8,DPP-9の阻害と水疱性類天疱瘡の関係は明らかでないが、発症に関与している可能性もある。海外報告ではDPP-4阻害薬とメトホルミンの併用によるBPの報告が多いが、大半はビルダグリプチンの使用によるものであることも注目に値する。ビルダグリプチンがBPを誘導する能力がより高いか、または合剤などの形で他剤よりもビルダグリプチンとメトホルミンの組み合わせがより頻繁に処方されている可能性がある。メトホルミンにも細胞性免疫を増強させる作用がある。メトホルミンによるBP発症の報告もみられる。我々の検討でもメトホルミン併用例が1例(7.7%)存在した。同薬剤による影響は明らかではない。今回の検討は対象が高齢者であり、腎障害を有する症例が多かったことから、メトホルミン併用例は少数にとどまっていた。そのため、メトホルミン併用、非併用群との差異は明らかにならなかった。検出できることの全てを満たすものを水疱性類天疱瘡とした。皮膚生検実施が困難であった一部症例(認知症合併例等)では、臨床像と末梢血好酸球数により類推して評価した。乳清蛋白投与は胃排出遅延作用により、血糖コントロールを改善させる。健康診断などは受けていなかった。40代の頃、感冒で近医を受診した際に高血糖を指摘されたが放置していた。50歳時から体重減少を認め、3年で10kg減少していた。2型糖尿病症例の場合、概して遺伝的な素因を持つ人が糖尿病を起こす誘因により発症すると考えられている。素因を持っているからと言って必ず発病するわけではない。素因より誘因の方が実は大きな問題なのである。アクセスContactホーム検索トップサイドバ。