OncoTribuneアカデミアによる臓器横断的ながん治療情報サイトログインOncoTribuneとはサイトマップお問い合せお問い合せ×ご利用いただきありがとうございます。当WEBサイトに関するお問合せをされる方は、個人情報の取り扱いについてをよくお読みいただき、同意の上、下記メールアドレス宛にてメールをお送りください。対して、化学療法と比較し有意に無増悪生存期間を延長したことから、2011年に米国、2012年に日本及び欧州で承認された。半数の症例は約11ヶ月の治療期間の後にCRZへの耐性を獲得する。その耐性機序として、ALK遺伝子の二次変異、ALK遺伝子増幅、下流シグナルの活性化、そして中枢神経系への移行が不十分であることが挙げられる。アレクチニブ(ALC)は中枢神経系への移行が良好な選択的ALK阻害剤で、CRZ耐性となるいくつかの二次変異に対しても有効な薬剤である。82.1-98.6)と高い腫瘍縮小効果を認め、長期の無増悪生存期間が報告(予測中央値29ヶ月以上)されたことから、世界に先駆けて2014年に日本で承認された。対してALCとCRZの効果及び安全性を直接比較する第3相試験(J-ALEX)が行われた。仮説検定が行われ、はじめに非劣勢仮説の帰無仮説を棄却した後に優越性仮説が検証された。9.0ヶ月、ハザード比を0.643と仮定し、両側α=5%、非劣性の検出力は97.8%、優越性の検出力は80%で必要イベント数が164症例となるため、目標症例数は計200症例とした。生存期間の解析は、無増悪生存期間の優劣性の帰無仮説が棄却された時のみ検証された。ALCの生存期間中央値が30.0ヶ月、CRZの生存期間中央値が20.0ヶ月、ハザード比0.667と仮定し、70%の検出力で150のイベントを必要とした。新規脳転移出現までの期間、有害事象とした。評価可能病変を有すると判定された症例は、ALC群103例中83例(81%)、CRZ群104例中90例(87%)だった。患者背景はほぼ均等であったが、脳転移に関してはCRZ群(104例中29例[28%])の方がALC群(103例中14例[14%])より多かった。2の症例が各群で2例ずつ含まれていた。8.3-NE無増悪生存期間のサブグループ解析では、概ねALC群で良好な結果であった。全生存期間イベント数が少なくimmatureで評価できず。ver.4.0)有害事象による投与中断は、CRZ群104例中77例(74%)、ALC群103例中30例(29%)、治療継続困難は、CRZ群104例中21例(20%)、ALC群103例中9例(9%)といずれもCRZ群でより頻度が高かった。3-4のALT上昇だった。治療関連死は認めなかった。おいて、ALC群はCRZ群と比較して有意に無増悪生存期間を延長させ、かつ安全性も良好な結果だった。初回標準治療において、ALC群とCRZ群を直接比較した初めての無作為化比較第3相試験であり、標準治療を変えうる結果を示した。Reserved.ログイン×ユーザー登録ログインパスワードをお忘れの方はこちら。