OncoTribuneアカデミアによる臓器横断的ながん治療情報サイトログインOncoTribuneとはサイトマップお問い合せお問い合せ×ご利用いただきありがとうございます。当WEBサイトに関するお問合せをされる方は、個人情報の取り扱いについてをよくお読みいただき、同意の上、下記メールアドレス宛にてメールをお送りください。背景HER2過剰発現もしくは増幅が胃癌患者の6-36%に認められることから、HER2過剰発現を有する化学療法未施行例を対象とした無作為化比較第3相試験であるToGA試験において、HER2に対するモノクローナル抗体であるトラスツズマブ(T-mab)の有効性が検証された。その結果、化学療法にT-mabを併用することで生存期間中央値が2.7ヶ月の延長を示し、T-mabは胃癌治療において初めて承認された分子標的治療薬となった。以上の結果より、殺細胞性抗がん剤とT-mabの併用療法がHER2陽性胃癌に対する標準治療と考えられている。転移性/切除不能胃癌に対する標準的化学療法レジメンは1つではなく、フッ化ピリミジン系および白金製剤を含む2剤併用もしくは3剤併用レジメンが標準治療と見なされている。過去の無作為化比較第3相試験では持続静注5-FU・シスプラチン(CDDP)に対するカペシタビン(Cape)・オキサリプラチン(OX)の非劣性が示され(REAL-2試験、ML17032試験)、現在、Cape/OXがそれぞれ5-FU持続静注/CDDPの代替として使用できることが広く受け入れられており、同等の有効性と異なる安全性プロファイルが期待されている。ToGA試験ではT-mabと併用する化学療法としてCape+CDDP併用療法(XP)、または5-FU+CDDP(FP)が選択可能だったが、88%の症例でXPが選択されていた。胃癌の様々な標準レジメンの中で、有効性と安全性の観点からどの化学療法がトラスツズマブとの併用に最適であるかは依然として不明である。Cape+OX併用療法(XELOX)は転移性/切除不能胃癌に対する標準的化学療法の一つであり、探索的解析を含む先行研究ではOX併用レジメンは、CDDP併用レジメンと比較して、良好な安全性プロファイルと潜在的に良好な有効性を示した。XELOX+T-mab併用療法について検討した試験はなく、HER2陽性進行胃癌に対するXELOX+T-mab併用療法の有効性と安全性を評価するため、多施設共同第2相試験が行われた。(担当医評価)Simonの二段階デザインに基づいて症例数が設定された。既報からXELOX療法の奏効割合を40%と設定し、トラスツズマブの併用により15%の上昇を期待した。両側α=0.1、検出力80%とし、10%の脱落を見込み、必要症例数は55例と算出された。第1ステージは30例で検討を予定し、11例以上の奏効が得られた場合、第2ステージに進む事とされた。試験結果:2011年8月6日から2013年2月23日の間に64例がスクリーニングを受けたが、8例は適格基準を満たさず、1例は中央病理判定でHER2陽性が確認されなかったため55例が適格となった。(78-95)著明な縮小、及び遠隔転移の完全消失を示した2例に対して原発切除が行われ、これら2名は切除病理組織において残存病変は認めなかった。病勢進行にて試験治療を中止した29例の内、22例が二次化学療法を受けた。治療の内訳は6例が抗HER2療法、1例がmTOR阻害薬、15例が従来の化学療法であった。(n=1)治療開始後に心不全を発症した症例はいなかった。66.6±5.0%(60-83)結語Cape+OX+T-mab併用療法はHER2陽性進行胃/食道胃接合部腺癌に対して、忍容性があり、高い有効性を示した。Reserved.ログイン×ユーザー登録ログインパスワードをお忘れの方はこちら。