OncoTribuneアカデミアによる臓器横断的ながん治療情報サイトログインOncoTribuneとはサイトマップお問い合せお問い合せ×ご利用いただきありがとうございます。当WEBサイトに関するお問合せをされる方は、個人情報の取り扱いについてをよくお読みいただき、同意の上、下記メールアドレス宛にてメールをお送りください。V600E変異は、切除不能大腸癌の10%を占め、予後不良であるともに、従来の化学療法の効果は乏しいことが報告されている。V600E変異は複数の癌種においてドライバー変異であることが知られており、悪性黒色腫や非小細胞肺癌において、BRAF阻害薬の有効性が報告されている。V600E変異型大腸癌に対するBRAF阻害薬単剤の有効性は限定的である。V600E変異型大腸癌の前臨床モデルでの検討では、BRAF阻害により、EGFRを介した速やかなフィードバック機構の誘導による再活性化が起こることが示されており、BRAF阻害薬単剤の有効性が乏しいことの原因と考えられている。これらの知見に基づき、臨床試験において、BRAF阻害薬に抗EGFR抗体薬を併用することで抗腫瘍効果が高まることが報告された。前臨床研究でMEK阻害薬を追加することの有効性が示唆され、BRAF阻害薬と抗EGFR抗体薬、MEK阻害薬併用療法の第1/2相臨床試験においても、その有効性が確認された。対して、標準治療に対するENC±BINI+CET併用療法の全生存期間における優越性を検証する第3相試験が行われた。主要評価項目は、全生存期間(コントロール群に対する3剤併用療法群)であったが、プロトコル改正が行われ、奏効割合(コントロール群に対する3剤併用療法群)が追加された。全生存期間の中間解析が実施されることとなった(本報告は中間解析の結果である)。複数ある主要評価項目のαエラーは、フォールバック手順を用いて制御した。奏効割合の解析には片側αは0.005とし、残りの0.020は全生存期間に割り当てられた。本試験は、3剤併用療法と2剤併用療法を比較することが可能な検出力を有していなかった。サンプルサイズの設定根拠:サンプルサイズは、副次評価項目である全生存期間(コントロール群に対する2剤併用療法群)に基づいて決定された。0.025、層別ログランク検定)。奏効割合(コントロール群に対する3剤併用療法群)の主解析に必要とされる症例数は、奏効割合がコントロール群で10%、3剤併用療法群で30%であるという仮定に基づき、1群あたり110例であれば、片側有意水準0.005で88%の検出力で検証できると算出された(Cochran-Mantel-Haenszel検定)。試験結果:2017年5月〜2019年1月までに1677例がスクリーニングされ、665例がランダム化、それぞれ3剤併用療法群に224例、2剤併用療法群に220例、コントロール群に221例に割り付けされた。ベースラインの患者背景に3群間で偏りを認めなかった。(4)Grade3以上の有害事象を、3剤併用療法では58%、2剤併用療法では50%、コントロール群では61%に認めた。有害事象による中止を、3剤併用療法では7%、2剤併用療法では8%、コントロール群では11%に認めた。致死的な有害事象を、3剤併用療法では4%、2剤併用療法では3%、コントロール群では4%に認めた。サブグループ解析コントロール群に対する3剤併用療法群の全生存期間についてサブ解析が行われた。どのサブグループでもコントロール群に対する3剤併用療法群の有効性は一貫していた。おいて、ENC+BINI+CET併用療法は標準治療と比較して、全生存期間が有意に延長し、奏効割合が有意に高くなった。Reserved.ログイン×ユーザー登録ログインパスワードをお忘れの方はこちら。