フェブリクとウリアデックの違い|薬局業務NOTE薬局業務NOTE薬局薬剤師のブログ。薬局業務を円滑に進めるために必要な情報及び薬の疑問を解決した記録です。今後のため、少しでも参考になればと。目標は臨床薬局薬剤師。尿酸酸性抑制と言えばザイロリック(アロプリノール)が長年使われてきましたが、2011年に非プリン型の選択的キサンチンオキシダーゼ阻害薬としてフェブリク(フェブキソスタット)が販売され、2103年にはウリアデック(トピロキソスタット)が発売されました。フェブリクはザイロリックと比べると尿酸値低下作用が強く、他の核酸代謝酵素を阻害せず、キサンチンオキシダーゼを選択的に阻害する。このため核酸代謝酵素で代謝されるテオフィリンなどの代謝への影響が少ない(併用注意を見比べるとその差がわかります)後から発売したウリアデックも選択的キサンチンオキシダーゼ阻害薬ですが1日2回の服用が必要です。フェブリクとウリアデックの違いはどこにあるのでしょうか。58円/60mg化学療法による適応はフェブリクだけ。作用機序は同じなので別に使えないわけではない。選択的キサンチンオキシダーゼ阻害薬ですが、両方ともメルカプトプリン、アザチオプリンは併用禁忌。ちなみにアロプリノールは併用禁忌ではない。(メルカプトプリン、アザチオプリンの用量を1/3~1/4にする旨の記載あり)フェブリク、ウリアデックはデータがなく、具体的な減量の目安がまだないため併用禁忌となっているだけなので、今後解禁される日が来るかもしれませんね。維持量(フェブリク40mg、ウリアデック120mg)の薬価は116円/dayで同じ。臨床成績フェブリク、ウリアデックともにアロプリノールとの比較試験がされている。16週間フェブリクはアロプリノールより低下作用が強い。(41.5%vs35.2%)ウリアデックはアロプリノールと同等。34.26)という結果になっていますね。対象とした後ろ向き研究※1では、フェブリク10mgをウリアデック40mgに変更した際に、同程度の効果が認められてる。尿酸値の急激な変化は痛風発作の原因となります。この手の薬は初期に痛風発作が問題となる場合があります。フェブリク、ウリアデックの通風関節炎の発症率は以下の通り。フェブリクウリアデックウリアデックは初回から120mg/dayなので初期は発症率2%と高いが、最終的な維持量であるフェブリク40mg/dayとウリアデック120mg/dayで10週以上投与するとフェブリクのほうが発症率が高い。フェブリクの投与量を増やすと圧倒的に発症率が高くなっていることから、尿酸を下げる効果が大きい分このような結果になっていると考えられそうです。フェブリク>ウリアデック>アロプリノールといったところでしょうか。半減期:4.3~8.0hウリアデック1日1回でも行けそうな...代謝に関してはグルクロン酸抱合で、腎機能障害者に対する投与は問題なさそうに思えるが、フェブリクではAUC、Cmaxの増加がみられるが、ウリアデックは正常人との差はない。対象として腎機能正常被験者(各6例)にトピロキソスタッ80mを絶食下で単回経口投与したときの薬物動態パラメータは腎機能正常被験者と差は認められなかった(ウリアデックIF)フェブリクで死亡リスク増加?日経DIで気になる記事が記載されていたので更新。これによると、FDAが19年2月21日、フェブキソスタットの死亡リスクはアロプリノールを上回ると結論付け、警告を出した。フェブキソスタットの大規模臨床試験(CARES)の結果では、心血管イベントの増加はみられなかった【32カ月追跡、フェブキソスタット群で335人(10.8%)、アロプリノール群で321人(10.4%)、ハザード比:1.03】が、総死亡率の増加がアロプリノールより優位に高くなっている。メタボなどの心血管リスクとなる疾患がある場合は尿酸値8.0以上を目安に治療を考慮すべきとなっており、それ以外の場合では治療自体があまり推奨されていない。これら合併症を有する患者に対しても、尿酸値低下が心血管障害リスクを減少するかは十分なエビデンスがないと記載されている。(高血圧の痛風や腎障害予防目的の東予は推奨されている。)これに対し、厚労省は検討の結果、今後の対応については、添付文書の重要な基本的注意で、心血管疾患の発現を注意喚起するにとどまった。同剤の位置づけについては、FDAの通知根拠となった試験は、欧米人であり、心血管イベントのより少ないアジア人のデータが少ないことなどから、注意喚起だけでよいと判断したそうです。CARESでは50%が脱落、総死亡はサブ解析、脂肪に有意差がついた理由は不明となっている。まとめ尿酸値低下作用:フェブリク40mg≧ウリアデック120mg≒アロプリノール200mg腎障害時はウリアデックのほうが安全。どちらも透析で除去はされない。何事も効率よくやりたいけど無駄な努力は大切だと思って日々勉強。