今回のテーマは、糖尿病。その中でもピックアップしたいのが、SGLT2阻害薬です。心不全リスクの低下や腎臓の保護効果があることもわかってきており、注目の薬剤と言っても過言ではないでしょう!しかし!現在、SGLT2阻害薬は6成分、7種類もの薬が存在します。何が違うのでしょうか!?今回は様々な文献データをまとめ、6成分7薬品のSGLT2阻害薬の違いについて解説していきたいと思います。糖の再吸収を抑制し尿糖排泄を促進します。※イラストは、ジャディアンスの製品情報紙を参照つまり、SGLT2を阻害することで、糖を体外に排出することができる!ということ。糖を体外へ排出する過程で利尿効果が働きます。その結果、脱水に注意が必要です。SGLT2阻害薬を服用中は、1日で500mLぐらいの水を摂取するよう指導するのはこのためです。体外へ排出するということは、必然的に尿糖が増えます。起こる原因は未だ解明されていません。海外ではほとんど見られず、日本人に多く見られることがわかっています。いずれにせよ、皮膚障害がでればすぐに中止し、SGLT2阻害薬以外の治療薬に切り替える方が無難でしょう。皮膚障害に関しては、原因が解明されれば追記します。それでは早速、違いを見ていきましょう!規格の違い規格の面から考えるとジャディアンス、ルセフィ、フォシーガ、スーグラの4剤は患者の状態により用量調節できるため、比較的使いやすいと言えるでしょう。薬価はどの薬も似たようなものです。言えば、スーグラが少し安いと言えるでしょう。アプルウェイとデベルザは同じ主要成分(トホグリフロジン)であり効果も同じはず(添加物も全く同じで異なるのは薬の印字のみ)ですが、アプルウェイの方が薬価が高いようです。微々たる差ではありますが、これだけでアルプウェイを使用するメリットはないと言っても過言ではないでしょう。服用用法の違いSGLT2阻害薬は、服用方法が同じです。(※フォシーガは、1日1回で服用タイミングに指定はなし)なぜ朝なのか?副作用の項目でも記載したように、SGLT2阻害薬は利尿効果があるため、朝以外に服用すれば夜間頻尿の原因になることがあります。フォシーガは、メーカーからの指定はありませんが、朝の服用が無難でしょう。低下することが認められているが,血糖降下作用に及ぼす影響は小さいと想定されることから,食前投与に規定する必要はないと判断された。引用元:ジャディアンス・インタビューフォームつまりは、朝食前が一番良いけれど、効果も変わらないと思われるので、服用しやすさの観点から食後投与が追加になったということでしょう。適用の違いフォシーガとスーグラの2剤は、第3相臨床試験において、有益性と安全性が評価されたため、1型糖尿病の適応が追加となりました。有名なのがフォシーガのDEPICT試験で、インスリン治療中の1型糖尿病患者に対してフォシーガ錠投与群でプラセボ群と比較してHbA1c値の改善、総インスリン投与量の減少、体重減少を認めました。中で1型糖尿病の保険適応があるのは、αグルコシダーゼ阻害薬とフォシーガ、スーグラだけです。SGLT2阻害薬の中でフォシーガとスーグラの2剤は、インスリンだけではコントロールできない症例の時に非常に有効活用できると言えるでしょう。SGLT2の選択性の違い上記は、SGLT1に対してSGLT2の選択性が何倍高いのかを比較したデータです。数字が大きい薬ほどSGLT2の選択性が高いということ。数字に幅があるのは、試験データにより結果が少し変わってくるためです。「SGLT2の選択性が高い薬=強い薬」と一概には言えない!ということです。いうことなのか?これを理解するためには、SGLT1とSGLT2の違いを知っておく必要があります。カナグル食後血糖を下げる効果が高いため、比較的血糖値を下げる効果が強い可能性。影響など)に注意が必要。カナグルもSGLT2阻害がメインであるため、食後血糖を下げる効果はあくまでも補助効果。ジャディアンス、アプルウェイ、デベルザ、ルセフィ、フォシーガ余計な副作用は心配せず使いやすい。半減期の違い半減期の違いで特徴的なのが、アプルウェイとデベルザの2剤です。アプルウェイ、デベルザの主要成分は同じトホグリフロジンです。トホグリフロジンは半減期が短いため、脱水から生じる夜間頻尿例には有効使用できると推測されます。mgを朝1回投与することで,日中の尿量は増加するものの,夜間の尿量増加はわずかにとどまり,服用患者の夜間就寝中のQOLを損なうことは少ないことが示唆された。阻害薬のなかでは半減期が5.4時間と最も短く,健康成人に対する朝1回単回投与試験でも,夜間の尿糖排泄は少ないことが示されている。本試験において,日中に比べ,夜間の尿量増加が少なかったことは,トホグリフロジンの半減期が短いことによると推察される。「SGLT2阻害薬投与前後の血糖ならびに尿量変化について」この理論に基づけば、逆にジャディアンスとスーグラの2剤は比較的半減期が長いため、夜間頻尿が起こりやすいと言えるでしょう。肝代謝の違い肝代謝には、下記の2つのパターンがあり、どちらで代謝されるかを把握しておくことは以外と重要なことです。CYP代謝CYPとは、ほとんど全ての生き物に存在する酸化酵素です。CYPで代謝される薬は多く、薬を併用することで代謝が拮抗し・薬の効果が上がる・副作用がでやすくなるという可能性がでてきます。CYPを誘導や阻害する薬も多く存在するため、CYPで代謝される薬物は注意が必要となります。グルクロン酸抱合グルクロン酸抱合は、UGT(グルクロニルトランスフェラーゼ)という酵素の働きにより、文字通りグルクロン酸が薬物にくっつくことで、代謝されます。グルクロン酸抱合で代謝される薬物は、CYPで代謝される薬物より少ないため、代謝が拮抗する可能性が低いです。UGTを阻害、誘導する薬物もCYPよりも少ないでしょう。(あくまでも少ないというだけ!)つまり!両者の違いを一言で説明するなら、グルクロン酸抱合で代謝される薬物の方が相互作用が少ないです。カナグルの4剤が使いやすいSGLT2阻害薬であると言えるでしょう。心血管イベント抑制のエビデンスの違いSGLT2阻害薬が一躍注目を浴びたのが、心血管イベント抑制の効果です。SGLT2阻害薬の中でジャディアンス、フォシーガ、カナグルの3剤がエビデンスの頂点ともいわれる大規模臨床試験をおこない、心不全リスクを減らすという結果が示されました。ガイドライン(2017)では、心血管病既往歴のある2型糖尿病患者に対してジャディアンスとカナグル2剤の使用が推奨クラスI(最高評価)と記載されています。※フォシーガの大規模臨床試験は2017年以降におこなわれたため、ガイドラインには記載がないしかし3剤の大規模臨床試験を比較すると、全て同じデータがでているわけではないのがわかります。PROGRAMは一次予防の患者も多く含まれていたため、統計的に有意差がでなかったのでは?」という説が有力ですが、完全には解明されていません。今後、ジャディアンス、フォシーガ、カナグルの3剤以外のSGLT2阻害薬で大規模臨床試験がおこなわれる可能性はほぼないそうです。理由は、3剤だけが世界中で販売されており、他の4剤は日本のみでしか販売されていないためです。腎臓病の進行抑制効果です。カナグルで大規模臨床試験(CREDENCE試験)がおこなわれ、腎臓の保護効果がある(腎イベントのリスクをプラセボと比較して30%低下)と示されています。ジャディアンス(EMPA-KIDNEY試験)とフォシーガ(DAPA-CKD試験)は現在試験中とのことで、結果が出次第追記します。OUTCOME)とフォシーガ(DECLARE-TIMI58)も腎イベントのリスク軽減という結果がでているまとめ今までの項目をまとめてみました。エビデンスも考慮)夜間頻尿が気になるアプルウェイ、デベルザというような感じでしょうか。ちなみにSGLT2阻害薬の中で、一番売れている薬はジャディアンスです。ジャディアンスが売れている理由は、メーカーのプロモーションが上手なだけでなく、薬の性能自体が他薬よりも優れているところが多いからとも言えるでしょう。新しい情報が出次第追記します。はてなブログProふじです。日々学んだ事を記録していきます。11人気記事このサイトについてプライバシーポリシーお問い合わせ引用をストックしましたストック一覧を見る閉じる引用するにはまずログインしてくださいログイン閉じる引用をストックできませんでした。再度お試しください閉じる限定公開記事のため引用できません。