AchievementsiPS細胞誘導において,新たな細胞初期化因子として証明されたGLIS1ですが,その制御・機能は全く明らかにされていません。1(GLIS1)の詳細な制御機構,分子機能について検討し,がん診断・治療法開発への応用展開することを目的として,本申請研究を開始しました。いくつかのがん細胞を用いて検討を重ねた結果,乳がん細胞MDA-MB-231において,GLIS1発現プラスミドベクターを遺伝子安定導入したクローンを複数確立し,細胞機能に関しての実験を開始しました。MDA-MB-231のGLIS1強制発現株では対照株に比べて,細胞増殖能は明らかに抑制されたが,創傷治癒実験による遊走能は明らかに増加していました。ノンコーティング培養皿を用いた培養により,Sphere形成能が向上している様子が観察されました。siRNAによる抑制実験では,酸素分圧にかかわらず細胞増殖能の亢進が観察されました。行なった結果,組織のリモデリング,上皮間葉移行(EMT),脂質や糖質などの代謝,p53経路などに関わる遺伝子の発現変動が観察されました。様々な細胞株をDNAメチル化阻害剤5-azaCにて処理したところ,多くの乳がん細胞株口腔がん細胞株において,GLIS1遺伝子発現の増加が観察されました。これまでの結果から,GLIS1は,がん細胞の増殖能に対しては抑制的であるが,遊走能やSphere形成能(または幹細胞形質)に対しては促進的に機能していることが明らかとなった。多くのがん細胞において,DNAメチル化により発現抑制されていることも示され,その機能ががん細胞において精密に制御されていると考えられました。