製薬業界やMRについて、ご紹介しているブログです。「免疫チェックポイント阻害薬」と記載すると文字数が長くなるため、このブログでは、免疫チェックポイント阻害薬のことを略して「ICI」と記載させて頂くこともありますので、ご了承ください。「がん」について、簡単に記載させて頂きます。「がん」には大きく分けて、2種類あります。「固形がん」と「血液がん」です。「固形」がんには、大腸がん、胃がん、肺がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、等があります。「がん」ができる「場所」と「増殖の仕方」が、異なります。血液がんは、造血幹細胞やリンパ球といった「造血器」にがん細胞が発生します。血液がんは、基本的には組織に接することなく、1個1個の細胞が同時多発的に増殖をくり返します。固形がんと比べ、薬物治療が奏功しやすい(抗がん剤が効きやすい)、と言われています。効きずらいこともある、と言われています。「がん」は大きく上記の2つに分類されるのですが、さらに細かく見ますと、固形がんは、固形がんの中でも2つに分けられます。抗がん剤が、上皮にできる固形がんよりも、効きにくいと、言われています。「がん」の分類についてまとめます。簡単に記載させて頂きます。記載させて頂きました。免疫チェックポイント阻害薬は、なんと固形がんにも血液がんに使用できるのです。免疫チェックポイント阻害薬を使用しても有効性が期待しにくい、固形がん、血液がんも存在します。「がん」治療の目的は、3つあります。「延命」や「緩和ケア」といった目的になることが多いのが現状です。治癒が目指せるかもしれない治療にまで発展しています。薬で何とか治療が可能なところにまで来ています。数カ月~数年間の延命(生存率向上)、が多いのが現状です。手術で腫瘍が取り切れれば、根治が可能な場合も多いのです。原発巣から転移しないうちに、手術し、取り切ることが必要です。全身に作用する抗がん剤治療が開始されることが多いです。延命目的の抗がん剤治療になるケースが多いのです。数か月~数年の延命が期待できるものの、固形がんに関しては、治癒は難しい状況でした。ところが、免疫チェックポイント阻害薬は、もしかしたら、固形がんであっても、「がん」からの治癒(根治)が期待できるかもしれない薬剤なのです。免疫チェックポイント阻害薬(ICI)が発売されました。「がん」からの治癒(根治)が期待できる点だ、とも言われています。「がん」細胞を自らの免疫機能にて、やっつける薬剤です。効果の持続性が示唆されています。「がん」からの治癒(根治)が期待できるのではないか、と言われています。(作用機序やデータの詳細はこの記事の途中で詳しく紹介します。免疫チェックポイント阻害薬が効きやすいがんの、2割ほどではないか、と言われています。今までの治療の選択肢や可能性が増えたことは、望ましいことかと思われます。効きやすい「がん」と効きにくい「がん」があることがわかっています。免疫チェックポイント阻害薬を使用すると、約2割の患者さんで効果がある、ということです。免疫チェックポイント阻害薬は、遺伝子変異のある「がん」に効きやすい可能性が高い、ということです。免疫チェックポイント阻害薬が直接、がん細胞に作用するわけではなく、あくまで自己免疫機能を高め、がん細胞をやっつける薬剤です。遺伝子変異のある細胞です。遺伝子変異の多いがんは、免疫チェックポイント阻害薬が効きやすいと言われています。したがって、メラノーマや肺がんが免疫チェックポイント阻害薬が効きやすい理由として、メラノーマや肺がんは、遺伝子変異の多いがんである、という可能性が示唆されています。少ないため、免疫チェックポイント阻害薬が効きにくい、と言われています。「メラノーマ」がすでに、免疫チェックポイント阻害薬が効きやすい、ということがわかっていたから、とも言われています。メラノーマに有効な治療薬が少なかったから、という理由もあるかもしれません。最近は、肺がん治療で免疫チェックポイント阻害薬が使用される機会が多くなり、ASCOやESMOといった、海外での腫瘍学会でも、肺がん治療における免疫チェックポイント阻害薬の使用データ等の発表が多くされていますが、肺がん治療における免疫チェックポイント阻害薬の貢献度が比較的高いため、肺がんからの発表が多くなっています。それ以外の適応でも続々と治験や臨床試験が実施されており、さらなる適応拡大が期待されている薬剤です。治癒(根治)が期待できるかもしれない薬剤である、ということです。免疫チェックポイント阻害薬は、作用機序としても、画期的です。昔は、ケモ(化学療法)と呼ばれる細胞障害性抗がん剤(パクリタキセル、シスプラチン等)しかなく、その後、がん細胞を狙い撃ちした分子標的薬が登場しました。副作用の発現頻度が高い薬剤は多くあります。副作用の少ない薬剤ではありません。分子標的薬といえども、副作用マネジメントは欠かせません。外来で薬をもらって、ご自宅で内服することがほとんどです。導入時は、病院で入院して導入開始するケースもあります。いうことで抗がん剤の3種類を下記にまとめます。話を免疫チェックポイント阻害薬の作用機序に戻します。間接的にがん細胞に作用する薬剤です。体内には、T細胞というがん細胞を非自己と認識して、がん細胞をやっける細胞が存在します。がん細胞はT細胞にやっつけられないために必死に抵抗します。がん細胞は、T細胞の働きを抑制させる、ブレーキ機能を発動させます。そのブレーキ機能がPD-L1といいます。PD-L1を発動させることで、T細胞の機能を抑制しようとします。やって、T細胞の働きを抑制させるのかというと、がん細胞側にあるブレーキ機能のPD-L1と、T細胞側にあるPD-1を結合させることで、T細胞の働きを抑制させるのです。このままでは、がん細胞にT細胞の機能(がん細胞をやっつける機能)が抑えられてしまいます。ここで登場するのが、免疫チェックポイント阻害薬です。免疫チェックポイント阻害薬は、T細胞側のPD-1と結合することにより、がん細胞のPD-L1とT細胞の結合することを防ぎます。これが免疫チェックポイント阻害薬です。「テセントリク」(アテゾリズマブ)や「イミフィンジ」(デュルバルマブ)は、がん細胞側のPD-L1と結合することで、T細胞の機能を活性化させ、がん細胞をやっつけます。効果が持続するのではないか、と言われています。それゆえに、免疫チェックポイント阻害薬は、治癒(根治)が期待できるのではないか、と言われています。興味深い発表がありました。Brahmerより)です。今回、ニボルマブ(オプジーボ)を投与した5年生存率は、なんと4倍の16%だったという報告でした。ある「CA209-003試験」の5年生存率のデータに基づいた試験ですこの試験の年次ごとの生存率は、1年生存率42%、2年生存率24%、3年生存率18%および5年生存率16%でした。したがって、3年生存率と5年生存率は大きく変わらなかった報告であり、これはすなわち、可能性として、「がん」からの治癒が期待できる可能性を示唆しています。他の試験での「オプジーボ」の生存率の曲線を見ても、年次を追うごとに平行に近づいているケースが見られます。今での抗がん剤では、ほぼ完全に曲線が下に下がってしまうケースがほとんどでした。「がん」からの治癒(根治)が期待できるかもしれない、希望のある薬剤なのかもしれません。今までの抗がん剤は、血液がんや一部の固形がんを除き、ほとんど延命が主目的であり、治癒は期待しにくい現状がありました。今後のエビデンス次第ではありますが、がん患者さん希望をもたらすことのできる薬剤なのかもしれません。免疫チェックポイント阻害薬はメリット(有効性)だけかというと、そんなはずはなく、デメリット(副作用)も存在します。免疫系の副作用が発現することがあります。ICIは、効果が持続することや遅れて効果が発現することがあります。したがって、一度高めた免疫機能はそのままの状態になることもあり、それが効果面ではメリットになるものの、副作用面ではかなりのデメリットにすらなりえます。具体的には、過剰な免疫機能が自己免疫系疾患を引き起こすことがあります。それが全身性の免疫疾患を引き起こすことさえありえます。一生インスリンを服用(注射)することになります。免疫チェックポイント阻害薬を使用考える必要があるのです。etcといった副作用が発現することがあります。免疫チェックポイント阻害薬は、服用を中止しても、副作用が治まらない、(不可逆的)副作用がは発現するケースがあり、注意が必要です。一度1型糖尿病になってしまうと、インスリンを服用し続ける必要があります。細かなら体調変化のチェックも欠かせないため、より副作用マネジメントがより重要な薬剤とも言えます。上手く使用し、有効性の恩恵を最大限に受けたい薬剤ではあります。免疫チェックポイント阻害薬と化学療法を併用する臨床試験も多く実施されています。今後、免疫チェックポイント阻害薬と化学療法の併用が1stになるかもしれません。それだけ併用療法で、良い結果が出ています。今後は併用が主流になるかもしれません。化学療法(細胞障害性抗がん剤、いわゆる従来の抗がん剤、exシスプラチン等)と併用することで、より免疫機能が高まり、T細胞の働きが活性化することが知られています。可能性が示唆されていめ、相乗効果があるかもしれない、と言われています。化学療法の抗がん剤の中には、Tregといった抑制性T細胞を減少させるため、よりT細胞の機能を高める可能性が示唆されている薬剤も存在します。免疫チェックポイント阻害薬は、より遺伝子変異のある「がん」の方が、T細胞が非自己と認識しやすいため、遺伝子変異の多い「がん」の方が、T細胞が活性化し、効果が高まると言われています。併用した方が効果が良いのではないかという流れになっています。今後の研究次第ではありますが、現時点では、併用した方がより効果が期待できるのかもしれません。免疫チェックポイント阻害薬について、記載してみました。生存率が数か月~数年という状況です。固形がんの病期はステージI~IVの主に4つにわけられますが、IVに近づくほど、重症になり、治療が手遅れになるケースもあります。「がん」を完治することも可能です。免疫チェックポイント阻害薬という、治癒が期待できるかもしれない、がん免疫療法がありますが、この免疫チェックポイント阻害薬が効く患者さんは限られています。医学薬学は日々進歩していきますが、それでも治療が難しいケースは多く存在しています。薬物治療で、生存率の向上や「がん」からの治癒(根治)が期待できるかもしれない免疫チェックポイント阻害薬に大いに期待したいですね。今後、良い臨床報告を期待したいです。)この記事へのコメントはありません。この記事へのトラックバックはありません。URL返信をキャンセルする。-URL上に表示された文字を入力してください。