昨日に続いてアルツハイマー病(AD)の治療についての論文を紹介する。昨日も、ADはさまざまな角度から研究が進んでおり、意外な標的が見つかる可能性が高いと述べたが、今日紹介するCortexymeと呼ばれる創薬ベンチャーからの論文は、意外性が大きすぎる論文だ。Advancesではなく、Scienceが掲載したはずだ。AD病の原因が歯周病菌という大胆な結論が提出された論文だ。(アルツハイマー病の脳内に存在するP.gingivalis:病気の原因を示す証拠と小分子を用いた治療)」だ。繰り返すが、実験結果はしっかりしている。ADの脳組織と正常の脳組織をそれぞれ50近く集め、歯周病菌P.gingivalisが分泌するタンパク分解酵素gingipainに対する抗体で調べると、AD患者さんは圧倒的に高値を示す。実際logスケールで比べられており、その差がはっきりする。組織学的に、海馬のニューロンおよびアストロサイト内にgingipainが存在することが示される。組織からgingipainを免疫沈降で集められることも示している。存在をPCRで調べると、ADだけでなく、ほとんどの正常人でも見つけることができる。先にも述べたように、ADでの値は1桁高い。Gingipainは蛋白質分解酵素だが、Tauタンパク質がgingipainで切断されることを示している。ADの一つの引き金は神経細胞内にリン酸化Tauが沈殿することだが、切断によリン酸化が起こることから、細胞内に入ったgingipainがTauタンパク質を切断、リン酸化を誘導し、細胞内で沈殿させることを示している。この切断サイトも特定するという念の入れようだ。その上で、培養神経細胞に対するP.gingivalisの細胞障害性実験系で、彼らが開発しているCor286、Cor271と名付けたgingipain阻害剤が細胞毒性を緩和すること、さらに生きたマウスの脳内での細胞毒性も軽減させることを示している。gingivalisの感染により脳内に短いAβタンパク質が誘導されることを示している。gingivalisではこのような反応が起こらない。gingivalisに対する防御反応であることを示唆している。AβはADの原因というより、歯周病菌感染の結果で、ADの発症はTauの沈殿により細胞が失われると考えている。gingivalisの感染を防いで、神経を守れることを示している。この結果から、さらに効果の強い化合物Cor388を合成し、最終的にはこの薬剤に集中していいる。力のあるベンチャー企業でしっかり実験しているように思えるが、気になるところも多くある。使っている実験系で、これでAD過程が研究できているのか、あるいはただの脳の炎症と言えるのか、Tauのリン酸化が示されていないこと、アミロイドプラークが示されていないことなど、ちょっと疑わしい。実験評価に多くの指標が手を替え品を替え使われているので、本当の評価ができずまだまだ確定できないと思う。魅力的な話で、Cor388の治験により私の懸念が払拭できればいい。ウェッブで調べてみたら、Cor388は第1相の試験が終わって、特に毒性がなかったようで第2相のリクルートが始まっている。80億円以上のファンドマネーを集めているようで、第2相も進めるだろう。驚くことに、ファイザーも絡んでいるようで、まんざらガセネタでもなさそうだと思える。なるか、今後に注目したい。→え!!???あっと驚く内容でした。2015年6月4日号』も思わず検索してしまいました。AM菌も到達しているということです。AM記事を拝読後、科学的にも興味深かったので、Cortexyme社HP視ました。AD歯周病説、治療コンセプト動画もありました。面白い着眼点をする会社です。18;7(1):11759)を報告しています。3;13(10):e0204941)が報告しています。AM興味深い内容です。図1で健常者とAD患者の比較から、小分子治療まできれいな流れの論文だと思います。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。