cloneの検出ができるようになり、もっと早い段階(MGUS)で複数のクローンが発生していることなどがわかってきた(初発時でのクローン多様性)どの病期でも平均して3-6個のsubcloneが検出される。advantageがもたらされる。evolutionを誘導する。髄外腫瘤:微小環境に依存せず増殖しアポトーシス抵抗性を獲得する。平均59個と病状の進展に伴い遺伝子異常が定量的に増加していく。evolution(3)初発時にはみられなかった変異を有する新たなクローンの出現7.クローンにより薬剤感受性が異なる。骨髄腫は急性白血病などと比べて遺伝子変異数は多いが肺がんと比べるとあきらかに少ない。これらの遺伝子変異数と化学療法の治療効果、予後の間には大まかな逆相関がある。9.今後の問題点として(1)複数のクローンがあり薬剤感受性も異なるのであれば早くから併用療法で強力な治療をしたほうがよいのかどうか。早期に耐性クローンを優位化させる可能性もあると思われる。(2)またMGUSなどの段階から治療をしたほうがよいのかどうか。