(図8D、8Eおよび8G)。これらの結果は、FOXO1がケロイドの成長を近接する正常皮膚にまで拡大することに関与し、過剰の細胞外マトリックスタンパク質の生産を推進している可能性を示唆する。遺伝的背景と関連していることが知られている。ケロイドは、アフリカ系アメリカ系統の個人に頻繁に発生する。そこで、本発明者らは、FOXO1の発現を調べて、アフリカ系アメリカ人と日本人との間のケロイドの比較ケースレポートを行った。すべてのケロイド部位のケラチノサイト、線維芽細胞および炎症細胞のFOXO1の発現レベルは、日本人と比べてアフリカ系アメリカ人において顕著に高かった(図8Fおよび8H)。以上まとめると、これらの結果は皮膚線維症の発生はFOXO1の調節が寄与していることが示唆される(図8I)。mg/kgになるよう腹腔内投与した。その後一日おきに合計5回投与した。最終投与から数えて10日後に、血液中グルコースを測定し、400mg/dl以上を糖尿病誘発マウスと定義した。Industries)を合計4箇所施した。ODNまたはコントロールODNを滴下し(10μM)、創傷治癒の肉眼的観察を行った。ODN投与群では、コントロールODN投与群に比べて、明らかに創傷治癒が促進していた(図10)。【0077】まとめ本研究では、皮膚創傷治癒に効果のあるFoxO1アンチセンスオリゴの開発に成功した。htマウス解析結果より、炎症反応の減弱およびFgf2等の治癒促進効果のある様々な増殖因子類の上昇が理由として考えられる。先に述べたように、皮膚瘢痕形成は、皮膚の線維化としてとらえられる。臓器線維化とは、慢性炎症に伴って発症する、種々の臓器で認められる不可逆的な病態である。開発だけでなく、先制医療としての臓器線維化発症マーカーの探索および早期診断法の確立が急務であるが、未だその有効な治療法または診断法は、開発されていない。皮膚の線維化の発症機構は、他臓器における線維化発症機構と類似部分が認められている。したがって、本研究モデルは、創傷治癒研究に限らず、線維化発症機構の病態解明に有効なモデルである。投与群では、コラーゲンの様態変化も認められた。留まらず、他臓器における臓器線維化抑制にも効果があると十分推察することが可能である。)を煩っている患者、人種間の差異等、原因は多岐にわたっている。そのため、世界中で年間数十億人が上記皮膚病態に苦しんでいると推察されており、本発明は多数の患者に対する根本的治療を提供するものである。本出願は、日本で出願された特許出願特願2013-066606(出願日:2013年3月27日)を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。