Japanese)【請求項1】FoxO1に対するアンチセンス核酸もしくはsiRNAまたはその発現ベクターを含有する、創傷または線維症の治療剤であって、該アンチセンス核酸は、配列番号1または3の塩基配列に対応するmRNAにおける18~40個の連続する塩基配列の相補配列を含むものであり、該siRNAは、配列番号1または3の塩基配列に対応するmRNAにおける18~25個の連続する塩基配列を含むセンス鎖と、その相補配列を含むアンチセンス鎖からなるものである治療剤。線維症の治療剤である、請求項1に記載の治療剤。前記アンチセンス核酸が非修飾のホスホジエステルオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項1または2に記載の治療剤。前記アンチセンス核酸が化学修飾されたオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項1または2に記載の治療剤。拘縮からなる群より選ばれる請求項1~4のいずれか1項に記載の治療剤。前記アンチセンス核酸が、配列番号6~16のいずれかで表される塩基配列を含むものである、請求項1~5のいずれか1項に記載の治療剤。本発明は、創傷または線維症の治療剤に関する。瘢痕(線維化)が残るが、胎生期の皮膚創傷修復部位では瘢痕が形成されず、皮膚組織が完全に再生する。この場合、創傷部位に炎症細胞の集簇が観察されないことから、炎症細胞が瘢痕形成に深く関与していると示唆されるが、その機序は未だ明らかでない。基本的には、年単位の非常に長い期間をかけて行うことが一般的である。【0004】FoxOファミリーは、酵母からほ乳類に至るまで代謝、老化等の様々な高次生命現象に関与していることが明らかとなっている。ほ乳類における転写因子Fox0ファミリーは、FoxO1、FoxO3a、FoxO4、FoxO6によって構成されている。FoxO1については、ノックアウトマウスの解析から正常な血管新生に重要な役割を果たすことが知られている(非特許文献1)。おける役割については未だ機能解析がなされていない。基本的には、年単位の非常に長い期間をかけて行うことが一般的である。ケロイドになりやすい体質も示唆されているため、外科的手術を施しても再度罹患する可能性がある。本発明の目的は、創傷または臓器の線維化に対して短期間で簡便な治療手段を提供することにある。本発明者らは、野生型(WT)マウスを用いて皮膚創傷治癒過程におけるFoxOファミリーの遺伝子発現動態を解析した。その結果、FoxO1およびFoxO3aは、正常皮膚に比べ、受傷後3日および7日目において、顕著に発現上昇が認められた。KOマウスを用いて、皮膚創傷治癒の肉眼的観察を行った。KOマウスでは明らかな差は認められなかったという知見に基づいて、本発明を完成するに至った。本発明は、以下に示す通りである。FoxO1の発現を特異的に阻害する物質を含有する、創傷または線維症の治療剤。前記阻害物質が、アンチセンス核酸、RNAi誘導性核酸もしくはリボザイムまたはそれらの発現ベクターである、〔1〕に記載の治療剤。前記アンチセンス核酸が、配列番号1または3の塩基配列に対応するmRNAにおける18~40個の連続する塩基配列の相補配列を含むものである、〔2〕に記載の治療剤。前記アンチセンス核酸が非修飾のホスホジエステルオリゴデオキシヌクレオチドである、〔2〕または〔3〕に記載の治療剤。前記アンチセンス核酸が化学修飾されたオリゴデオキシヌクレオチドである、〔2〕または〔3〕に記載の治療剤。前記RNAi誘導性核酸がsiRNAである、〔2〕に記載の治療剤。前記siRNAが、配列番号1または3の塩基配列に対応するmRNAにおける18~25個の連続する塩基配列を含むセンス鎖と、その相補配列を含むアンチセンス鎖からなるものである、〔6〕に記載の治療剤。拘縮からなる群より選ばれる、〔1〕~〔7〕のいずれかに記載の治療剤。〔9〕FoxO1の発現を特異的に阻害する物質の治療上有効量をそれを必要とする対象に投与する工程を含有する、創傷または線維症の治療方法。〔10〕前記阻害物質が、アンチセンス核酸、RNAi誘導性核酸もしくはリボザイムまたはそれらの発現ベクターである、〔9〕に記載の治療方法。〔11〕前記アンチセンス核酸が、配列番号1または3の塩基配列に対応するmRNAにおける18~40個の連続する塩基配列の相補配列を含むものである、〔10〕に記載の治療方法。〔12〕前記アンチセンス核酸が非修飾のホスホジエステルオリゴデオキシヌクレオチドである、〔10〕または〔11〕に記載の治療方法。〔13〕前記アンチセンス核酸が化学修飾されたオリゴデオキシヌクレオチドである、〔10〕または〔11〕に記載の治療方法。〔14〕前記RNAi誘導性核酸がsiRNAである、〔10〕に記載の治療方法。〔15〕前記siRNAが、配列番号1または3の塩基配列に対応するmRNAにおける18~25個の連続する塩基配列を含むセンス鎖と、その相補配列を含むアンチセンス鎖からなるものである、〔14〕に記載の治療方法。拘縮からなる群より選ばれる〔9〕~〔15〕のいずれか1項に記載の治療方法。いった炎症と組織修復の同時制御が可能となる。したがって、がん、アルツハイマー、心筋梗塞等の炎症または細胞増殖が関連する病態の治療法としても効果を発揮することが期待されるため、応用性および有益性が非常に高い。皮膚においては、FoxO1を標的とすることにより、皮膚の創傷の障害部位において、再上皮化が促進されるばかりでなく、膠原線維の過剰な蓄積である瘢痕(肥厚性瘢痕など)またはケロイドの形成が抑制され、外観も良好な創傷治癒を達成することができる。【図1A】転写因子FoxOファミリーの皮膚創傷治癒過程における発現動態を示すグラフである。rRNAの発現を内部標準としてその比で示す。+/-)マウスとコントロール(WT)マウスの皮膚創傷治癒過程を肉眼で観察した結果を示す。+/-)マウスとコントロール(WT)マウスの皮膚創傷治癒過程における創傷領域の面積を示す。punchによる創傷面積(12.56mm2)を100%として創傷後の経過日数における創傷面積をグラフに示す。【図1D】免疫染色法を用いて創傷部位におけるFoxO1の発現を可視化した顕微鏡写真である。