ピオグリタゾン投与後の体脂肪率およびBMIはわずかに上昇し(Pは有意ではない)(表1)。浮腫は、ピオグリタゾンで処置した12人の被験者のうち2人に観察され、両方において軽度であると考えられた。ピオグリタゾン治療後、収縮機能(心臓MRIによって決定される)のパラメータが改善した。休息中の心拍数は適度に減少した(有意ではない)。ピオグリタゾン後に拡張機能障害が改善した。<0.01)はともに著しく増加した。LV容量または心筋質量に有意差は見られなかった(表1)。0.02)におけるインスリン刺激グルコース処理と逆相関した。0.02)(補足図1)。0.005)(図1AおよびB)。A比(B)およびPLVFR。0.047)(図2C)。0.13)(図3A〜C)。A比の変化とHbA1c(A)、MGU(B)、およびグルコース注入速度(GIR)(C)の変化との相関。図3ピオグリタゾン治療後のインスリンクランプ中のPLVFRの変化とHbA1c(A)、MGU(B)、およびグルコース注入速度(GIR)(C)の変化との相関。現在の研究は、3つの新規な知見を提供する。私たちの知るところでは、この研究は、1)同じ被験者における心筋および骨格筋インスリン抵抗性を同時に定量し、両者の間に強い相関があることを証明することである。2)は、ピオグリタゾンまたは任意のチアゾリジンジオンが、臨床的CV疾患のない2型糖尿病患者の拡張機能および収縮機能の両方を改善することを実証する。3)拡張期および収縮期機能の改善が、ピオグリタゾン治療後の心筋(および骨格筋)インスリン感受性の改善に密接に関連していることを実証する。以前の結果(8)と一致して、現在の研究は、臨床的にCV症状を示さない2型糖尿病患者において、ピオグリタゾンが心機能に何らかの悪影響を及ぼさないことを示す。これらの患者の自然経過の初期に拡張機能不全が存在することを示している。骨格筋におけるインスリン抵抗性は、2型糖尿病(7)の特徴である。心筋インスリン抵抗性はまた、冠動脈疾患の有無にかかわらず2型糖尿病患者においても証明されている(8,9)。2型糖尿病では、拡張機能不全および拡張期の拡張期の拡張が一般的に観察される。これらの異常は、2型糖尿病の自然経過において早期に観察され、根底にある心筋インシュリン抵抗性に関連している(4,5,19)。FFAは、心臓の主要な代謝基質である。虚血の条件下では、消費された酸素の量当たりより高いATP収率のために、心臓はグルコース利用に切り替わる(5)。チアゾリジンジオンは、骨格筋(7,36)において強力なインスリン増感剤であり、ロシグリタゾン(37)とピオグリタゾン(8)の両方が、2型糖尿病患者のインスリン媒介性MGUを増強する。ロシグリタゾン試験(37)では、心筋機能の測定は行われず、ピオグリタゾン試験(8)では、改善された心筋インシュリン耐性と心機能との間の相関は観察されなかった。ピオグリタゾンで処置した糖尿病げっ歯類において、改善されたLV機能と関連して、心筋コラーゲン含量の減少が示された(38)。MGUの増加に関連するかどうかは不明であることを示唆している。ピオグリタゾン療法は体液貯留(39,40)に関連しており、特に2型糖尿病とその下にある拡張機能障害(20)の患者で心不全に至り、2型糖尿病におけるチアゾリジンジオンの使用に対する懸念を高めている。-γアゴニストによる塩および水の保持は、腎ナトリウムの再吸収の増強に関連し、現在の結果によって示されるように、心筋に対する悪影響には関係しない。A比、PLVFRおよびEDVを含む、LV拡張機能不全のすべてのパラメータを改善した(表1)。収縮期機能の重要なパラメーターもまた、ピオグリタゾンで増強された。したがって、拡張機能障害を有するが臨床的に明らかなCV疾患のない2型糖尿病の患者では、ピオグリタゾンは、拡張期および収縮期のLV機能のパラメータを改善した。これらの知見は、2型糖尿病患者の心エコー検査と一致している(41)。注目すべきことに、以前の結果(24,42)と一致して、ピオグリタゾンは収縮期血圧および拡張期血圧の両方を低下させ、同時に心拍数を減少させた。したがって、ピオグリタゾンの腎性ナトリウム保持効果にもかかわらず、血圧は血管拡張の二次的な可能性が最も低くなり、後負荷の低下につながり、これはピオグリタゾンのLV収縮期およびLV拡張機能の有益な効果を部分的に説明することができた。骨格筋に対するチアゾリジンジオンのインスリン感作効果は十分に確立されているが(7)、心筋インスリン感受性に対するチアゾリジンジオンの効果はあまり研究されていない(8,33)。ピオグリタゾンの心筋インスリン感作効果は以前に報告されたものと一致するが(8,37)、これらの研究は骨格筋インスリン感受性を測定しなかった。現在の結果は、骨格筋および心筋の両方のインスリン抵抗性が2型糖尿病の特徴であることを示している。A比の増加(図2)およびPLVFR(図2)により示されるように、改善された心筋(および骨格筋)インスリン感受性と改善された拡張機能不全との間に強い相関があることを初めて明らかにする。Meerらの研究(8)はまた、ピオグリタゾン処置患者における心筋インスリン感受性およびLV拡張機能の増加を示したが、これら2つの変数間に有意な相関は見出されなかった。これらの著者の相関を検出できなかったことは、現在の結果とは対照的であり、現在の研究で使用されたピオグリタゾン(45対30mg)のより高い日用量、または試験デザインおよび/または付随する抗糖尿病薬(10週間のウォッシュアウト後にグリメピリド単剤療法に切り替える)。脂肪毒性およびグルコトキシンの両方が、2型糖尿病における骨格筋インスリン抵抗性に寄与する(7)。現在の結果は、これらの同じ病原因子もまた、糖尿病性心筋症のインスリン抵抗性において役割を果たすことを示唆している。0.02)は、インスリン刺激心筋グルコース取り込みの増強と相関した(補足図1)。<0.05)(図2および3)。現在の研究では、ピオグリタゾン治療後にインスリン刺激されたMBFが21%増加し、チアゾリジンジオンが骨格筋のインスリンシグナリングを増加させることが示されている(43)。したがって、心筋インシュリン抵抗性の改善と血圧の低下の両方がLV拡張期の延長に寄与すると考えられる複数の因子(改善された血糖コントロール、血漿FFAの減少、MBFの増加、インスリンシグナル伝達の増加)が心筋インスリン感受性の改善に寄与した可能性がある。この研究にはいくつかの限界がある。第1に、被験者の数は比較的少なかった。第2に、心疾患が臨床的に発現していない2型糖尿病患者を具体的に登録しました。長い糖尿病期間および心機能障害の臨床的証拠を伴う2型糖尿病において同様の結果が観察されるか否かは検討されていない。第3に、放射性標識されたグルコースは使用されなかった。したがって、インスリン刺激全身(骨格筋)グルコース取り込みは、内因性グルコース産生の不完全な抑制のためにベースラインインスリンクランプの間に2型糖尿病の被験者において過小評価された可能性がある。kg・分で継続しても(後者の値はそうではない)、ピオグリタゾン処置は依然として骨格筋インスリン感受性を有意に増加させるであろう。要約すれば、臨床的に明らかなCV疾患のない2型糖尿病患者の6ヶ月のピオグリタゾン治療は、心筋インスリン抵抗性を改善し、MBFを増大させ、LV拡張期およびLV収縮期機能を改善し、心拍数を低下させる一方で血圧を低下させる。これらの所見は、1)2型糖尿病のLV拡張機能障害が心筋インスリン抵抗性と密接に関連し、両方がピオグリタゾンによって改善され、2)ピオグリタゾンが心筋機能に悪影響を及ぼさず、臨床的に明らかなCV疾患のない2型糖尿病患者において安全に使用できることを示す。妊娠中の新鮮な果物摂取および妊娠糖尿病との関連:将来のコホート研究。2009年にインクレチン関連薬が発売されるまで、SU剤は糖尿病の内服薬では最もポピュラーなものでした。...PREVGLP-1受容体アゴニストであるエキセンジン-4は、NF-κB活性化を阻害することによって乳癌の増殖を減弱させる。