Nov;40(11):1530-1536.目的2型糖尿病患者における心筋インスリン感受性および左心室(LV)機能に対するピオグリタゾンの影響を調べる。方法2型糖尿病を有する12人の被験体および正常な耐糖能を有する12人は、正常血糖のインスリンクランプを受けた。]を用いて、心筋グルコース取り込み(MGU)および心筋灌流を測定した。A)流量比を磁気共鳴画像法で測定した。結果ピオグリタゾンはHbA1cを0.9%減少させた。収縮期血圧および拡張期血圧がそれぞれ7±2および7±2mmHg低下した(P<0.05)。<0.01)増加した。<0.05)の心筋灌流で増強した。〜80±20L/分;両方ともP<0.05)。結論ピオグリタゾンは、2型糖尿病における全身および心筋インスリン感受性、LV拡張機能および収縮機能を改善する。改善された心筋インスリン感受性および拡張機能は強く相関している。A波の最大振幅で割ったもの。心機能が正常であればE/A比は1より大きい数値になるはず。含む心血管疾患(CV)の発生率は、2型糖尿病患者では2倍から3倍に増加する(1,2)。心不全は糖尿病患者の不快な兆候であり、2型糖尿病および心不全の患者の50%が5年以内に死亡する(3)。拡張機能不全は、心エコー検査で認められるT2Dの一般的な異常であるが、2型糖尿病のほとんどの患者は無症状である(4-6)。2型糖尿病患者では、骨格(7)および心臓(8,9)筋肉、肝臓(10)、および脂肪組織(11)を含む末梢組織のインスリン抵抗性が上昇する。我々は、ピオグリタゾンが骨格筋、肝臓および脂肪細胞における強力なインスリン感作物質であることを示している(7,12-16)。ピオグリタゾンの心筋インスリン感受性への影響を調べたところ、ピオグリタゾンは心筋インスリン感受性と心機能のパラメータを上昇させるが、心機能の改善と心筋インスリン感受性の上昇の相関は認められなかった(8)。2型糖尿病における心筋インスリン感受性に対するピオグリタゾンの効果は、心筋のインスリン抵抗性が心筋機能不全の発症および冠状動脈アテローム性動脈硬化の進行に関与しているので、臨床的に重要である(4,5,17-19)。0.017)重篤な有害なCV事象および末梢血管疾患)は、我々が現在グルコース、脂質および血圧降下療法に不応性であることがわかっている脚の血管再生(20)の増加のために統計学的有意性に達しなかった(21-23)。プロアクティブでは、ピオグリタゾンで治療された被験者の心不全発生率は増加したと述べられていたが(20)、実際のところはピオグリタゾン治療群では全死亡率およびCVの低下傾向がみられたものの、心不全を起こすとは判定されていない。心不全は、5年死亡率が〜50%(24)である2型糖尿病の不名誉な兆候であるため、これらの被験者が実際に心不全を起こしたとは考えにくい。最近発表された脳卒中後インスリン抵抗性介入試験の結果は、PROactive(25)の結果と一致している。0.35)の発生率に差は認められなかった。ピオグリタゾン治療前後の感受性。一般的な考え方(13,26-29)とは対照的に、私たちは、ピオグリタゾンがLV拡張期および収縮期機能のパラメータを改善することはないと仮定した。m2、メキシコ系アメリカ人7人、白人5人)この研究に参加した(表1)。薬物非投与群とメトホルミン群の被験者間の拡張期機能または心筋インスリン感受性に及ぼすピオグリタゾンの影響に関する差は認められなかったが、各群の被験者数は少なかった。スクリーニング、尿検査、および正常な心電図によって決定される良好な一般的健康状態であった。試験開始前の少なくとも3ヶ月間体重は安定していた(±3ポンド)。すべての被験者は通常活動的であり、いずれも過度に重い運動プログラムに参加しなかった。メトホルミンおよび/またはスルホニルウレア以外に、被験者はグルコース代謝に影響を及ぼすことが知られている投薬を受けていなかった。10名の被験者がスタチンを服用し、10名が抗高血圧薬(ACE阻害薬n=7、アンギオテンシン受容体遮断薬n=3、カルシウムチャネル遮断薬n=1)を服用していた。5.5±0.4%;男性8名、女性4名、メキシコアメリカ人9名、白人3名)の健常被験者12名を服用した。対照群のエントリー基準は2型糖尿病群のエントリー基準と類似していた。このプロトコルは、テキサス州保健科学センター(テキサス州サン・アントニオ)の施設審査委員会によって承認され、すべての被験者から文書による同意が得られた。デザインベースライン時に、HbA1cおよび空腹時血漿グルコース(FPG)、インスリンおよび脂質濃度を測定した。午前8時に、10時間の一晩絶食後、2時間の経口グルコース負荷試験(OGTT)(75g)を行い、血漿グルコース、インスリンおよびC-ペプチドを15分毎に測定した。DEXA(Hologic、Waltham、MA)を実施して、全体脂肪および除脂肪量を決定した。OGTT後1週間以内に被験者は、心臓の形態学および機能を評価するために心臓MRI研究に戻った(30)。MRI試験後3〜7日以内に被験者は、全身(主に骨格筋を反映する)インスリン感受性を測定するために、血糖上昇型インスリンクランプ試験に戻った(31)。Healthcare、Malvern、PA)で行った。アキシャルおよびサジタルラルローカライザビュー。標準的な心臓の2つ、3つ、および4つのチャンバーのビュー;勾配エコーシーケンス(2.2×1.3mm2画素面積)を用いて7mm厚のスライスを得た。1.22ms)と共に使用した。336×430mm2,1.5×1.5mm2ピクセル面積)で構成され、対象体のサイズおよび心拍数によってわずかに変化した。最終的な呼気終了時に反復息止め中に隣接する短軸スライスを取得した。エコーシーケンスを使用することによって得られた。位相コントラストグラジエントエコースライスの厚さは、2.89×2.89×8.0-mm3の画素容量(30)を生成する8mm(典型的なFOV228×430mm2、マトリックス192×102)であった。正常血糖インスリンクランプおよびPET2型糖尿病の被験者で心臓PET検査を行い、同時にインスリンクランプを行った。Instituteに報告した。Inc.、ノックスビル、テネシー州)を使用して、2次元撮像モードで実施した。被験者の位置を最適化した後、γ-光子の組織減衰についての放出データを補正するために、引っ込み可能な68Geリング源の曝露後に20分間の透過スキャンを行った。/分)を行って前述のように心筋血流(MBF)を測定した(31)。正常血糖インスリンクランプ(32)の前に、カテーテル(採血用)を手の背側の静脈に入れ、60°Cに加熱した箱の中に置いた(30)。試験物質の注入のための第2のカテーテルを、前胸静脈に挿入した。インスリンクランプ開始30分前に、3つのベースライン血液サンプルを15分間隔で採取して、150オングストロームの崩壊に十分な時間を与えた。時間0で、下塗りされた連続インスリン(40mU.m-2・分-1)注入を150分間開始し、血液サンプルを5〜3分間隔で採取した。dLに低下するまで、グルコースは注入されなかった。このレベルでは、20%グルコースの可変注入によって維持された。O]を20秒間注入した。F]フルオロ-2-デオキシ-d-グルコース(18F)FDG(185MBq)を注入し、心筋グルコース取り込み(MGU)の測定のために動的PETスキャンを行った)。すべての放射性トレーサーは、現場のサイクロトロン放射化学施設で生産された。/日で2型糖尿病の被験者を開始した。/日に増加させ、さらに20週間続けた(全治療期間24週間)。被験者は、ピオグリタゾン療法の開始前に食事カウンセリングを受け、標準的な体重維持のアメリカ糖尿病協会の食事を消費するように求められた。患者は2〜4週間ごとにフォローアップのために戻った。24週間後、ベースライン試験を繰り返した。Imaging、Calgary、AB、カナダ)を使用した研究者(G.D.C.)の一人によって盲目的に分析された。cmr42機能モジュールは、短軸方向に取得されたスライスに関する大域的及び局所的なLV機能解析を行った。LV体積および心筋質量を、小柱および乳頭筋を含めて計算した。cmr42フローモジュールは、速度、流れ、逆流体積、および心拍出量を計算した。出血率(EF)は、拡張終期容積(EDV)および収縮末期容積(ESV)を用いて計算した。対照群と前処置2型糖尿病群との間の差異を決定するために、モステラー方程式(34)を用いて、次元パラメータを体表面積(BSA)に対して正規化した。排出および充填機能を、最大LV排出速度およびピークLV充填速度(PLVFR)を決定するために、それぞれの最大および平均ダウンスロープおよび体積時間曲線のアップスロープから評価した。PETサイノグラムを組織減衰について補正し、標準的な再構成アルゴリズムによって再構成した。画像操作およびデータ処理は、MATLABソフトウェア(MathWorks、MA、Natick、MA)を用いて行った(35)。FDGの入力機能は、動脈血の放射能の連続的なモニタリングから得られた。限られた数の別個の血漿サンプルを使用することにより、全血を血漿入力に変換した。