造血細胞の分化、自己複製に関与する:NPM1,CEBPA、RUNX1変異NPM1は核と細胞質の間の分子シャペロンとして働くタンパク質をコードしている。成人AMLの25-30%にNPM1が細胞質に異所性に局在し、これに伴いエキソン12内の点変異がみられる。正常核型のAMLのほうがNPM1変異の頻度は高く、FLT3-ITD変異も伴い安い。正常核型でNPM1が認められてもFLT3-ITD変異がなければ予後良好。DOT1L、EZH2ML発症におけるクローン性進化:AMLの進展には複数の遺伝子変異が必要である。白血病が発症する前に、それに関わる造血幹細胞には年齢に応じてすでに遺伝子変異が存在している。NPM1,IDH1,TET2)などがおきて、クローンが拡大する。これだけではすぐに白血病の発症にはならない。mutation(FLT3,RASなど)が加わることでさらにクローンが増大し、foundingクローンとなる。そこに遺伝子変異を獲得してサブクローンが出現する。AML再発時のクローン変化2つのパターンが考えられている。(1)治療後も残存したfoundingクローンに新たな変異が加わり、再生時に主なクローンとなる。(2)治療抵抗性のサブクローンが新たな変異を獲得し、再発クローンとなる。