NCIの研究者らは、抗PD1抗体の悪性黒色腫治療における有効率が30%に留まることから、がん発症に拘わる免疫抑制機構を詳細に検討しました。実験には、自然発症マウス横紋筋肉腫細胞を用いたマウスモデルを用い、マウスモデルで得られた結果をヒト横紋筋肉腫、ユーイング肉腫症例を含む患者血清成分解析で同定、さらに臨床予後を解析し、臨床開発の必然性を示しています。)は、横紋筋肉腫細胞を腓腹筋に注入後、25日以内に100%のマウスは死亡します。同時に抗PD1抗体を投与することによって完全に阻止されることから、マウス横紋筋肉腫モデルにおける横紋筋肉腫発症に腫瘍免疫回避機構が関与します。マウス横紋筋肉腫モデルでは、腫瘍部位に骨髄由来の細胞が集積します。この結果は、ケモカインの放出阻害によって、腫瘍部位の免疫細胞(T細胞)数が増えるエビデンスで後押しされています。8症例、滑膜肉腫3症例、悪性間葉腫1症例)の血清中ケモカイン(CXCR8)濃度測定によって、血清中ケモカインは予後因子でもあることが示唆され、血清中ケモカイン濃度が高い症例では生存期間が短いことが証明されました。血清中ケモカイン濃度が高値を示した症例の生存期間が12.3ヶ月(図:血清中ケモカイン濃度と全生存期間)、生存症例の血清中ケモカイン濃度は80.5pg/mlであるのに対し、死亡症例の血清中ケモカイン濃度は222.8pg/mlと高いことが示されました(図:血清中ケモカイン濃度と予後)。NCI研究者らは、抗PD1抗体による固形腫瘍免疫治療レジメンとして、まずケモカイン放出を阻害、すなわち血清中ケモカイン値を下げることによって、骨髄由来細胞の腫瘍部位への遊走と免疫細胞の抑制を阻害、遅れて抗PD1抗体を投与することを提唱しています。遅れて抗PD1抗体を投与することによって、マウス横紋筋肉腫モデルの生存率が大きく改善されるエビデンスで後押ししています(表:ケモカイン発現の有無と抗PD1抗体による生存期間比較)。レジメンの早期臨床試験着手を期待します。reserved.サイトポリシ。