血漿蛋白結合率の高いリピトールは大量のグレープフルーツジュース飲用でAUCが2倍強上昇する。pharmyuki血漿蛋白結合率の高いリピトールは大量のグレープフルーツジュース飲用でAUCが2倍強上昇する。リピトールの添付文書には、グレープフルーツジュース1.2L/日との併用により、本剤のAUC0-72hが約2.5倍に上昇したとの報告がある、と記載があります。一般にグレープフルーツジュースは消化管における薬物代謝能を低下させるので、初回通過代謝における消化管の寄与が大きな薬物ほどグレープフルーツジュース摂取によって体内動態が大きく変動すると考えられます。血漿蛋白結合率の大きな薬物は肝臓への移行が制限されることから、肝代謝の寄与が小さくなり、消化管代謝の寄与が相対的に大きくなります。この考え方を利用すれば、薬物とグレープフルーツジュースの相互作用の大きさは、薬物の血漿蛋白結合率から推測できると考えられます。CYP3A4の小腸における含有量は、肝臓の80分の1程度です。そこで、この仮定に基づいて、リピトールと大量のグレープフルーツジュース飲用時のAUCが、理論的にどの程度上昇すると予想出来るか、検証してみます。)=100(任意単位)となります。従ってこの場合、肝臓と小腸における代謝の寄与率は4:5となりますから、もしグレープフルーツジュース飲用によって、小腸におけるカルバマゼピンの代謝が完全に阻害されるとすると、初回通過効果の小腸及び肝臓での代謝は44%にまで低下することになり、体内に移行する薬物量=バイオアベイラビリティx投与量(Ab=F・D)より、バイオアベイラビリティFがジュース飲用によりF’=F/0.44に上昇している、と表せます。CLtot=Ab/AUCevと言う式を適用すると、経口投与時のAUCevは2.3倍程度上昇すると考えられます。これはケースレポートの数値とほぼ一致し、この仮定での予測に一定の妥当性があることが分かります。グレープフルーツジュースと併用した場合のデータが無い薬剤の場合でも、CYP3A4の代謝寄与率が高く、血漿蛋白結合率が99%の場合、大量のグレープフルーツジュース飲用でAUCが2倍程度上昇することが予測されます。その薬剤の治療域が狭い場合は、休薬や減量などの注意が必要になると考えられます。☑️関連記事カルバマゼピンとグレープフルーツジュースの相互作用の強度を、理論から予測出来るか。テグレトール(カルバマゼピン)とクラリスロマイシンで眠気が出ることを定量的に評価する試みをしました。PISCSで薬物相互作用をAUC変化率として定量的に評価する。ラメルテオンはフルボキサミンと併用した場合、AUC82.6倍、Cmax28.1倍に上昇する為、併用禁忌。トリアゾラムはCYP3A4の相互作用により、クラリスロマイシン800mg/dayを含むピロリ菌除菌レジメンと併用は避けるべき。電子薬歴でアラートが出て焦りましたが、検索の結果、エクセグランとトラマゾリン点鼻液はおそらく安全に併用できると考えました。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。*サイト上に表示された文字を入力してください。カペシタビンとアプレピタントの併用はC法になるので、カペシタビンの用量監査に注意しましょう。カルバマゼピンとグレープフルーツジュースの相互作用の強度を、理論から予測出来るか。@tak_pomプロフィール初めまして、ゆきです。Official髭男dismメンバーの出身地、山陰在住です。保険薬局勤務も10年を越えました。研修認定薬剤師で、健康サポート薬局研修も受講しています。薬局には様々な処方箋が来ますので、まとめた薬や疾患の知識を共有したくて、ブログを書いています。執筆には細心の注意を払っていますが、情報が古い、不正確など至らない所がありましたら、ご指摘をお願いします。このブログの登場人物はフィクションであり、記事は特定の医療行為を推奨するものではありません。現在、少しずつサイトをリニューアルしています。末長くお付き合いして下さると、嬉しく思います。人気記事ベスト9オグサワ処方がオーグメンチンとサワシリンを併用する理由。クラビットとマグミットはどちらを先に何時間あけて服用したら良い?ニューキノロンとNSAIDSは併用すると痙攣リスクがある?疑義照会は必要?腎機能低下時のオグサワ。腎機能低下時の投与量を調べるサイトと書籍を紹介。セフジニルは鉄剤とキレートを作るけれど何時間あけて飲んだら良い?異常行動が心配?10代のインフルエンザ本当にタミフルより麻黄湯が望ましい?セファランチンの口内炎に使用する用量は、どれくらいが適正でしょうか?まとめ記事のインデックスを作りました。家族性高コレステロール血症の診断基準、治療の目標数値について。