Cell誌に発表した。Yeh医学博士は述べた。SUMOタンパク質は、低分子ユビキチン様修飾因子、またはセントリンとして知られており、細胞内で他のタンパク質に結合しタンパク質機能を修飾するほか、細胞内で移動する。SENP1は、SUMO修飾タンパク質のSUMO部分を切断する6種類のタンパク質ファミリーの1つである。発現に関与しているとされてきた。同研究チームは、最初にマウスを用いて、リンパ球発生でのSENP1の機能を分析したところ、B細胞及びT細胞発生初期段階の前駆細胞でSENP1が過剰発現していることが明らかとなった。遺伝子組み換えで作製したSENP1遺伝子発現欠損マウスを用いたところ、Yeh博士の研究班は、マウス胎仔において感染症病原体を特定し攻撃するT細胞、B細胞、白血球リンパ球に重大な欠損があることを発見した。SUMOはSTAT5を核内に固定それに引き続いた実験で、免疫細胞の発生及び機能に重要な役割を果たすことが知られる転写因子であるSTAT5に辿り着いた。転写因子は細胞核内で機能を発揮し、遺伝子のプロモーター領域に結合し遺伝子発現を活性化する。「STAT5は周期的に機能し、遺伝子の活性化のため細胞質から核内に移行し、また核外の細胞質に移行します」と語るのはYeh博士。「核内でSTAT5のSUMO化が起こり、SUMOを除去するSENP1がない場合、STAT5が核外に移行できなくなることを我々の研究班が確認しました」とも述べた。研究チームは、STAT5活性(つまりリン酸化及びアセチル化)を制御する他の2種類のシグナル伝達現象にSUMOが関与することを発見した。SUMOがSTAT5シグナル伝達を阻害JAKチロシンキナーゼがSTAT5タンパク質の特異的部位にリン酸基を結合することで、STAT5は細胞質内で活性化する。この形質転換したSTAT5は核膜を通過し核内で遺伝子を転写する。同研究班は、SUMOがSTAT5のリン酸化部位の近位に結合するが、SENP1欠損細胞ではSUMO化が増加し、リン酸化の減少が起こることを確認した。アセチル化も遺伝子転写を増強するためSTAT5が核膜を通過し核内へ移行するのに必要不可欠な反応であることが示された。Yeh博士らは、SUMOは同じ結合部位に対してアセチル基と直接競合し、アセチル化を阻害することを突き止めた。「SENP1によるSUMOの除去がなければ、STAT5はアセチル化またはリン酸化のいずれの反応もなく、再利用ができません」とYeh博士。「我々はSENP1がSTAT5のSUMO化制御を通じてリンパ球発生を制御していることを発見しました。」Yeh教授の研究室がSUMO化について1996年に発見して以来、SUMOは数千種類ものタンパク質の機能を改変することが解明されてきた。Diseases(国際SUMO,ユビキチン、UBLタンパク質カンファレンス:ヒトの病気への関与)の主催者を務める。Yeh博士は隔年で当会合の開催を担当している。「SUMOについて昔は殆ど知られていませんでした。現在は、他説が証明されない限りタンパク質はSUMO化するものと考えられているのです」とYeh博士は述べた。Chin博士が含まれている。卒業生として本プロジェクトを発足した。Angkasekwinai博士はタイPathumthani県のThammasat大学と提携している。本研究はNCI及びベトナム教育基金のNguyen博士への研究奨励制度により資金援助を受けた。サイトの記事は情報提供を目的としてボランティアで翻訳・監修されています。翻訳の記事内容や治療を推奨または保証するものではありません。『がん治療後の生活』冊子もっとみる翻訳協力者の募集ボランティア翻訳者・監修者および有償翻訳者を募集しています。申込受付中メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。配信は「まぐまぐ」を利用しています。医学/社会的トピックページを表示できません。このサイトは、最新のブラウザでご覧ください。