自律神経系は、交感神経系と副交感神経系で構成されており、一般に1つの効果器(臓器)は、交感神経系と副交感神経系により拮抗的支配を受けている(拮抗的二重支配)。血管収縮、肝臓におけるグリコーゲン分解の促進など)が起こる。促進、グリコーゲン合成の促進など)が起こる。胸髄、腰随から発現しており、基本、短い節前線維(コリン作動性神経)と長い節後線維(アドレナリン作動性神経)で構成されている。例外として、汗腺と副腎髄質を支配する交感神経があり、汗腺を支配する交感神経は、節後線維よりアセチルコリンが遊離され、副腎髄質は、節前線維のみに支配されている。基本、交感神経の節後線維は、アドレナリン作動神経であり、神経終末よりノルアドレナリンを放出し、末梢臓器に情報を伝達する。交感神経終末では、チロシンからドパ、ドパミンを経て、ノルアドレナリン(NAd)が合成される。合成されたNAdは、シナプス小胞に貯蔵され、交感神経興奮によりCa2+が流入すると交感神経終末から遊離される。遊離したNAdの一部は、末梢臓器のα受容体、β受容体やシナプス前膜のα2受容体に作用する。シナプス間隙に遊離したNAdの大部分は、アミントランスポーターにより神経終末に取り込まれ、その一部は、小胞モノアミントランスポーターにより小胞に貯蔵される。再取り込みされなかったNAdは、カテコール−O−メチルトランスフェラーゼ(COMT)により分解される。中枢神経および交感神経節後線維において、チロシンは、チロシン水酸化酵素(チロシンヒドロキシラーゼ)によりドパとなり、その後、芳香族L−アミノ酸脱炭酸酵素によりドパミンとなる。ドパミンは、ドパミンβ−水酸化酵素(ドパミンβ−ヒドロキシラーゼ)によりノルアドレナリンとなる。中枢神経および副腎髄質において、ノルアドレナリンはN−メチル基転移酵素(N−メチルトランスフェラーゼ)によりアドレナリンとなる。2)ノルアドレナリンの不活化ノルアドレナリンの不活化には、ミトコンドリアや神経終末に存在するモノアミン酸化酵素(MAO)や末梢臓器に存在するカテコール−O−メチルトランスフェラーゼ(COMT)が関与している。交感神経興奮薬(アドレナリン作動薬)交感神経興奮薬とは、アドレナリンα受容体やβ受容体にアゴニストとして作用する薬のことであり、1直接型(直接受容体に作用して効果器を興奮させるもの)、2間接型(交感神経終末に作用してノルアドレナリンを遊離させ、間接的に効果器を興奮させるもの)、3混合型(直接型と間接型の両方の性質を有するもの)に分類される。・心臓のβ1受容体を刺激することにより心機能亢進が認められる。・皮膚血管や内臓血管では、β2受容体よりα1受容体の方が多く存在するため、血管収縮が認められるが、骨格筋の血管や冠血管では、α1受容体よりβ2受容体の方が多く存在するため、血管拡張が認められる。・低用量投与した場合には、β作用が強く現れるため、心拍数が増加し、血圧は低下するが、高用量を投与した場合には、α作用が強く現れるため、やや血圧が上昇する。<アドレナリンの血圧反転>アドレナリンを単独で急速静注すると、β作用に比べ、α作用が強く現れるため、血圧上昇が認められるが、α受容体遮断薬(フェントラミンなど)を投与した後に、アドレナリンを投与するとアドレナリンのα作用が現れず、β作用のみが現れるため、血圧は下降する。β2受容体を刺激し、それぞれの平滑筋弛緩させる。・瞳孔散大筋のα1受容体を刺激し、散瞳させる(瞳孔平滑筋を収縮する)。・肝臓のβ2受容体を刺激し、グリコーゲン分解を促進する。・β3受容体を刺激し、脂肪分解を促進する。強く現れるが、β2作用が弱いため、アドレナリンのようにα1受容体遮断薬で前処理しても血圧反転は認められない。β1受容体を刺激することにより心収縮力が増大するが、α1受容体刺激作用により血圧が上昇するため、反射的に迷走神経が活性化され、徐脈を引き起こすことがある。α1受容体刺激薬による徐脈アドレナリンα1受容体を刺激すると、血圧上昇による迷走神経の反射により徐脈を起こすことがある。この徐脈は、ムスカリン受容体拮抗薬により回復する。イソクスプリン<作用>・β1、β2受容体を刺激する。・β2受容体刺激:気管支が拡張する、血管平滑筋及び子宮平滑筋が弛緩する。β2受容体を刺激すると、Na+/K+ATPaseが活性化されて細胞内にK+が取り込まれて低K血症を誘発すると考えられている。<補足>・ドブタミンは合成カテコールアミンであり、静脈内投与で急性心不全に用いられ、デノパミンは非カテコールアミンであり、経口投与で慢性心不全に用いられる。<補足>1〜3:短時間作用型β2受容体刺激薬(SABA)として用いられる。4:内服は長時間作用型β2受容体刺激薬(LABA)、外用はSABAとして用いられる。5〜9:LABAとして用いられる。ビベグロン<作用>・β3受容体を選択的に刺激する。・膀胱平滑筋を弛緩させることにより蓄尿機能改善作用を示す。1受容体刺激作用を示す。有していることから覚せい剤に分類されている。・精神的依存が強く、身体的依存はほとんど認められない。アメジニウム<作用>・ノルアドレナリンの代わりに交感神経終末に取り込まれ、ノルアドレナリンの再取り込みを阻害するとともにMAO阻害作用により交感神経機能を亢進する。・短時間に反復投与すると、シナプス前ニューロンに存在する化学物質が急激に消耗され、シナプス伝達が低下するタキフィラキシーを起こす。エフェドリン<作用>・β受容体を直接刺激する。・交感神経終末からのノルアドレナリンの遊離を促進する。・血液脳関門を通過し、ドパミン遊離やMAOを阻害することにより中枢興奮作用を示す。<補足>・麻黄の有効成分である。・生体膜透過性が高く、COMTやMAOで分解されないため、経口投与で有効性を示す。ドパミン<作用>・用量によって異なる作用を示す。・少量:D1受容体を刺激し、腎血管を拡張する(利尿作用を示す)。・中用量:β1受容体を刺激し、心機能亢進作用を示す。・大量:α1受容体刺激作用が優位となり、血管収縮を誘発する。・直接作用に加え、ノルアドレナリンの遊離を促進する作用も有する(間接作用あり)。<補足>・生体膜を通過しにくく、分解されやすいため、経口投与では用いられない。・ドパミンのプロドラッグであるドカルパミンは、経口投与で持続的効果を示す。)やアドレナリン受容体遮断薬(α受容体やβ受容体を遮断する薬)がある。1)アドレナリン作動性神経遮断薬アドレナリン作動性神経遮断薬は交感神経終末よりノルアドレナリンの遊離を抑制させる、または、枯渇させることにより交感神経機能を抑制する。除神経効果アドレナリン作動性神経遮断薬と直接型アドレナリン作動薬を併用すると、直接型アドレナリン作動薬の効果が増大することがある。regulation)ことにより誘発される。レセルピン<作用>・小胞モノアミントランスポーターを阻害し、ドパミンやノルアドレナリンのシナプス小胞(アミン顆粒)への取り込みを阻害することによりアドレナリン作動性神経終末や副腎髄質のノルアドレナリンを枯渇させる。ノルアドレナリン、セロトニン、ドパミンも枯渇させる。膜を安定化し、ノルアドレナリンの遊離を抑制するとともに、ノルアドレナリンを枯渇させ、持続的な降圧作用を示す。・血液脳関門を通過しないため、中枢作用を示さない。グアナベンズ<作用>・中枢神経系の血管運動中枢のα2受容体を刺激することにより、神経細胞の興奮を抑制する。・交感神経節後ニューロンの終末にあるα2受容体を刺激し、ノルアドレナリンの遊離を抑制する。・上記の作用のより、血管が拡張し、血圧が低下する。フェントラミン<作用>・血管平滑筋のα1受容体を遮断し、血管拡張させる。・交感神経終末のα2受容体を遮断し、ノルアドレナリンの遊離を増加させることにより心機能が亢進する。ナフトピジル<作用>アドレナリンα1受容体にはサブタイプとしてα1A、α1B、α1D受容体があり、遮断する受容体により現れる作用が異なる。対して穏やかな作用を示す。ISA(-)のものには、心保護作用により心不全の予後を改善するものがある。MSA:膜安定化作用Na+チャネルを遮断することにより、膜を安定化させる作用。局所麻酔薬や抗不整脈薬と同様の作用を示す。ブロックには投与禁忌である。ブロックには投与禁忌である。非選択的アドレナリンβ受容体遮断薬に比べ、気管支への影響は少ないが、気管支ぜん息患者には慎重に投与する必要がある。technology.。