して知られるようになった。がん悪液質は、がん死の20-25%を占めると言われ、とりわけ小児や高齢者においてその頻度は高い。体重減少は体脂肪量減少および骨格筋量減少(サルコぺニア)によると考えられ、サイトカインの関与が示唆されている。2008年には、国際悪液質学会による悪液質の診断基準が提唱された。食欲調節に関する理解は、1994年のレプチンの発見以来飛躍的な進歩が認められた。体脂肪組織からその量に応じて放出されるレプチンは、脳内に体脂肪の蓄積状況を伝える求心性シグナルであり、視床下部に存在する食欲調節物質が食欲やエネルギー消費を変えることにより、体重(体脂肪量)を一定に保持するというフィードバックループの存在が証明された。胃から見出された空腹ホルモングレリンも、この食欲・体重調節ループの重要な因子であることが明らかとなった。亢進、体重減少を引き起こす。従って悪液質の治療においては、過剰なレプチン様シグナルを是正することが目標となる。悪液質の治療は多くの場合、癌そのものを治癒させることができない状況の中で、食欲を増加させ、体脂肪量や筋肉量の減少を阻止し、QOLの維持、向上をはかると共に、各種治療の耐性を高め、予後を改善することにある。日本では現在、副腎皮質ステロイドが経験的によく使用され、その食欲促進機序は、脳内視床下部の強力な食欲促進系ペプチドである神経ペプチドY(NPY)を活性化することにある。副腎皮質ステロイドが週単位で使用されるのに対し、外国ではプロゲステロン製剤が月単位で使用される。これら1次薬剤以外に、胃排泄能促進、サイトカイン合成抑制、抗セロトニン作用などを有する薬剤が試みられつつある。グレリンの悪液質への臨床応用も、国内外で開始されている。本講演ではがん悪液質の成因と、最近の治療の進歩に関し、特に食欲調節ペプチドの立場から述べる。