Association(JAMA)誌1月4日号に発表した。「われわれの知見から白血病患者で起こる化学療法への抵抗性の新たなメカニズムを明らかにできるかもしれません。Calin医学博士は述べた。ありRNA干渉・非コードRNAセンターの共同センター長である。B細胞性慢性リンパ性白血病(CLL)は成人白血病で最も頻度の高いものであり、2010年の米国における新規症例数は推定14,990人である。B細胞性CLLは感染と戦う白血球の1つであるB細胞リンパ球の異常により発症する。13番染色体長腕(13q)の欠失は悪性度の低い(緩徐進行性)CLLに関連している。Calin氏を長とするM.D.アンダーソンがんセンターとオハイオ州立大学の研究者は、一連の実験からこの関係性の詳細を明らかにした。「この研究は、いかなるヒトの疾患を含めても、マイクロRNAが関与する発病機序を最も詳細に示すものです。マイクロRNA(miRNA)はメッセンジャーRNAを制御する短い一本鎖のRNAである。遺伝子は細胞のタンパク質生成装置にどのタンパク質を生成するかを伝えるためにメッセンジャーRNAを発現する。13番染色体長腕の欠失により、悪性細胞の形成と増殖に抗する最前線での防御であるプログラム細胞死(アポトーシス)を妨害することが知られている2つのタンパク質が放出されることを研究者らは発見した。これは腫瘍抑制因子であるTP53遺伝子の発現亢進ももたらす。TP53遺伝子は間接的にCLL患者の予後不良に関連するその他のタンパク質の発現レベルを抑える。同氏は、初めの段階ではCLLを発症させるが、さまざまな影響の組み合わせでCLLを緩徐進行性とするようであると述べた。研究チームはCLLによく認められる3つの染色体欠失を扱った:・2つのマイクロRNA(miRNA)の発現を消失もしくは低下させる13番染色体長腕の欠失(miR-15aおよびmiR-16-1)。これはCLL症例の約55%に認められる最も頻度の高い欠失パターンである。・その他の2つのmiRNAに影響を与える11番染色体長腕の欠失(miR-34bおよびmiR-34c)。この欠失はCLL症例の約18%に認められる。・17番染色体短腕(17p)は腫瘍抑制遺伝子である腫瘍タンパクp53(TP53)の存在する場所である。この欠失はCLL患者の約7%に認められる。11番染色体長腕および17番染色体短腕に欠失を有する患者は疾患の悪性度が最も高い。認められない場合、miR-15aとmiR-16-1のマイクロRNAは腫瘍抑制因子であるTP53の発現を阻害する。つぎにTP53がこの2つのmiRNAを活性化させるため、プログラム細胞死(アポトーシス)を阻害する他の2つの遺伝子の発現が制御されることになる。正常状態ではアポトーシスが起こり、白血病の発症が阻まれる。TP53はmiR34bとmiR-34cのマイクロRNAを活性化させることにより、CLL患者の生存期間の短縮に関わるZAP70遺伝子を阻害する。13番染色体長腕欠失から緩徐進行性CLLが発症する理由13番染色体長腕欠失ではmiR-15aとmiR16-1の発現が低レベルもしくは消失しているため、TP53の発現が亢進する。このため、さらにmiR-34bとmiR-34aが活性化されて、Zap70遺伝子の抑制がより強まる。これが予後改善につながっている。miR-15aと16-1がなくなると、プログラム細胞死を抑制する2つの遺伝子(BCL2遺伝子とMCL1遺伝子)の発現が亢進するため、異常細胞の生成と増殖が助長される。遺伝子が抑制されていることから増悪が抑えられているとCalin氏は述べた。細胞株を用いた実験から、同一の機序が他の癌種においても作用している可能性が示されているが、この立証のためにはさらなる研究が必要であると同氏は述べた。この研究は患者の予後を不良とするCLL治療抵抗性に関与するマイクロRNAの同定を行う橋渡し研究への道筋を明らかにするものであるとともに、治療反応性を予測する血漿miRNAを同定する道を拓くものでもある。Keating医師はこれらのテーマについて研究を続けている。Keating氏はM.D.アンダーソンがんセンター白血病部門教授である。Croce医学博士である。)、CLLグローバル研究財団の助成金を受けている。Programのフェローシップを受けている。共著者は以下の各位である。サイトの記事は情報提供を目的としてボランティアで翻訳・監修されています。翻訳の記事内容や治療を推奨または保証するものではありません。『がん治療後の生活』冊子もっとみる翻訳協力者の募集ボランティア翻訳者・監修者および有償翻訳者を募集しています。申込受付中メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。配信は「まぐまぐ」を利用しています。医学/社会的トピックページを表示できません。このサイトは、最新のブラウザでご覧ください。