准教授)2020.01.23次回はこちら前回はこちら血液専門医である「Hematopaseo」のアドバイザリーボードメンバーが、血液領域の最新論文から注目すべきものをピックアップ。2020年1月分は、坂田(柳元)麻実子氏が担当します。Sここに注目!CAR-T細胞療法は再発・難治性B細胞腫瘍に対して一定の有効性が示されているが、治療開始時から耐性であったり、治療を続けるうちに耐性を獲得してしまう場合がある。著者らは、低分子化合物およびCRISPR-Cas9を用いたゲノムワイドなスクリーニングを組み合わせることにより、CAR-T細胞療法の有効性を高める方法を探索した。SMAC類似物質(アポトーシスを活性化する)にはCAR-T細胞の細胞障害活性を高める作用があることが明らかになった。標的であるB細胞腫瘍側で細胞死シグナルに関わるFADDおよびTNFRSF10B(TRAIL-R2)を阻害することにより、CAR-T細胞の細胞障害活性が抑制された。CAR-T細胞療法においては、細胞死シグナル分子の発現量は治療効果を予測する指標として有用な可能性があり、また、細胞死シグナルを活性化する薬剤を併用することで治療効果を高められると期待される。Tここに注目!慢性リンパ性白血病(CLL)は、まれに無治療のまま自然退縮することが知られるが、その仕組みは明らかではなかった。1,425例のうち自然退縮した20例(1.4%)について、様々な生物学的な特徴を解析した。いずれの症例でもIGHV変異がみられ、一時的には増殖期にあったことを示すテロメア長の短縮がみられる一方、増殖の指標であるKi-67やMyc等の発現は抑制され、B細胞受容体シグナル活性は低下していた。興味深いことに、CLLの初期のゲノム異常と考えられている13q14欠失は11例(61%)にみられ、さらには一部の症例ではCLLのドライバー変異として知られるHIST1H1B変異(1例)およびTP53変異(3例)がみられた。疲弊したT細胞の指標であるPD-1等の発現は低下し、T細胞の増殖は活性化していた。経過中に再発した1例では、BCRシグナルが活性化し、新たなゲノム異常を獲得していた。これらの結果から、CLLの一部の症例においては、増殖期から静止期へ移行し、周囲の免疫環境との相互作用により自然退縮に至ると考えられた。DWここに注目!Asciminibは従来のATP結合部位に結合するABLキナーゼ阻害剤とは異なる作用機序をもつ新規のBCR-ABL阻害剤である。BCR-ABLタンパク質のアロステリック阻害剤として働き、ABL1のミリストイル部位に結合することで、BCR-ABLを不活性型に保つ。従来型ABLキナーゼ阻害剤のうち2種類以上に耐性あるいは不耐容であった慢性骨髄性白血病(CML)の慢性期(CP)141例、移行期(AP)9例について、最大耐容量および推奨投与量を決めるために、用量漸増phaseI試験が行なわれた。本試験の投与量では最大耐容量には到達しなかった。response(MMR)に到達し、ポナチニブに耐性あるいは不耐容では8/14例(57%)、T315I変異のある5/18例(28%)についてもMMRを達成した。APでは、MMRを達成したのは1/9例(11%)のみであった。Asciminibは従来型ABLキナーゼ阻害剤に耐性あるいは不耐容の症例に有用であると期待される。限定コンテンツを含め、すべてのコンテンツが閲覧できます。定期情報誌(年3回発行予定)をお送りします。一般企業を除く医療関連機関にご所属の方に限らせていただきます。新着記事をお知らせするメルマガをお届けします。血液学のクロスワードパズルHematoPuzzle凸版印刷は、東京2020オリンピック・パラリンピックを応援しています。