(MDS)や骨髄性白血病患者で高頻度にみられるノンランダムな染色体異常として知られている。(SAMD9、SAMD-like=SAMD9L、MIKI)を同定した2)。今回、その後の研究成果を松井先生が代表して報告した。MIKIに関しては、その遺伝子産物は細胞分裂期には中心体と紡錘糸に局在する。MIKIタンパク質の発現低下によって、細胞の有糸分裂時の中心体・紡錘糸に異常が起こり、中心体を起点とした紡錘糸形成ができなくなり、染色体が赤道面に整列できずに散乱したままで、分裂停止や分裂死に至るか、あるいは異常な核が生じることがわかってきた3)。このことは造血幹細胞(HSC)でも起こりうるわけであり、それが骨髄異形成につながる可能性がある。次に、SAMD9とSAMD9L遺伝子欠損の病的意義について検討するため、Samd9L遺伝子欠損マウスを作製した。すると注目すべきことに、Samd9L+/-マウスおよびSamd9L-/-マウスが、-7/7q-を伴うヒト疾患に類似した骨髄疾患を発症することが明らかになった1)。vivoでの再構築能の増強が示された。Samd9Lは初期エンドソームに局在することがわかり、Samd9L遺伝子欠損マウス由来のHSCでは、初期エンドソーム融合が遅延し、その結果として、リガンドと結合したサイトカイン受容体がそのままの状態でエンドソーム分画に残存することを見出した。SAMD9Lが正常に働くと、サイトカインシグナルは瞬時に発して一過性で終わるが、SAMD9Lが働かないとシグナル伝達が遷延化すると考えられる。これらの所見から、SAMD9LおよびSAMD9遺伝子のハプロ不全が骨髄形質転換に関与していることが示唆された。ここまでの知見をまとめると(図)、SAMD9L遺伝子欠損はサイトカインシグナルの異常を介して何らかのエピゲノム変化をきたし、HSC自己複製での分化異常につながると想定される。MIKI遺伝子欠損は有糸分裂中心体の異常を介して骨髄異形成につながるものと考えられる。いずれにしても複数の責任遺伝子が存在し、その欠損が重なってモノソミー7の病態を形成すると考えられ、さらに多面的に解析を重ねている。スクイブ株式会社の医療用医薬品を適正にご使用いただくために作成したものです。affiliate/subsidiaryあなたは医療関係者ですか?このサイトは「スプリセル®錠20mg・スプリセル®錠50mg」「エムプリシティ®点滴静注用300mg・エムプリシティ®点滴静注用400mg」を適正にご使用いただくための情報を日本国内の医療関係者の皆様に提供することを目的としております。緊急安全性情報などの重要事項に関する掲載情報は、速報性を重視しております。その詳細等につきましては、医薬情報担当者を通じて情報提供させていただきます。はいいいえこちらのページではお使いの機器を縦向きにすることをお勧めします。