(MDS)の発症機序はまだ明らかでない。指田先生らの共同研究グループは、次のような背景のもとSF3B1遺伝子変異に着目した。いくつかの悪性血液疾患においては、RNAスプライシング経路にかかわる複数の遺伝子に変異が認められている2)。スプライセオソームのサブユニットU2と複合体を形成して中心的役割を果たす蛋白SF3B1の遺伝子変異は、MDS発症につながる可能性がある環状鉄芽球を伴う不応性貧血(RARS)患者では70~85%に認められ、環状鉄芽球の存在と高い関連性を示す3)。MDSにおけるSF3B1遺伝子変異の病態基盤については解明されていない。そこで、まず造血細胞における遺伝子Sf3b1の機能を解析した。その結果、ヘテロ接合のSf3b1+/-マウスはほぼ正常な造血機能を保っており、長期間の観察においても造血器腫瘍を発症しなかった。Sf3b1+/-細胞の競合的骨髄再構築は障害されており、軽度のアポトーシス亢進を認めた。その細胞分化能に明らかな障害はなかった。関しては、培養系においてヘテロ接合マウスのSf3b1+/-細胞と、Sf3b1をノックダウンしたSf3b1+/-細胞のいずれにおいても、環状鉄芽球の出現頻度は増加が予想されていたが、WT細胞と比較して有意な変化はなかった。Sf3b1ハプロ不全は、ナンセンス変異によるmRNA崩壊(NMD)経路を活性化することはなかった。以上、Sf3b1欠損はHSCの増殖能を著しく障害することから、Sf3b1の発現レベルはHSCの増殖能に重要であることが示唆された。Sf3b1のハプロ不全だけでは環状鉄芽球の出現は促されず、MDSも発症しないことが示された。今後は、SF3B1遺伝子変異体がRNAスプライシングも含め、何らかの新たな機能を獲得しうるかどうかを解明することが課題である。DNMT3A)との相互作用によるMDSの発症についても追究していきたい。スクイブ株式会社の医療用医薬品を適正にご使用いただくために作成したものです。affiliate/subsidiaryあなたは医療関係者ですか?このサイトは「スプリセル®錠20mg・スプリセル®錠50mg」「エムプリシティ®点滴静注用300mg・エムプリシティ®点滴静注用400mg」を適正にご使用いただくための情報を日本国内の医療関係者の皆様に提供することを目的としております。緊急安全性情報などの重要事項に関する掲載情報は、速報性を重視しております。その詳細等につきましては、医薬情報担当者を通じて情報提供させていただきます。はいいいえこちらのページではお使いの機器を縦向きにすることをお勧めします。