T細胞(Treg)は,胸腺内で分化する免疫抑制機能に特化したCD4陽性T細胞である。Tregはこの特徴的なホメオスタシスにより,生体内で速やかに必要十分な免疫抑制を発揮し,免疫の安全な運行を担保する。一方で,Tregは生理的に活性化状態であるために外的環境の変化によりアポトーシスしやすい3)。多様な生体環境において,このホメオスタシスを維持するためには,何らかの過活性化抑制因子が働いているはずである。Tregは,造血幹細胞移植(HSCT)後の免疫寛容の維持に中心的役割を果たしている4)。(cGVHD)の臨床症状を改善することを報告した5,6)。IL-2投与中のTregホメオスタシス調節機構については十分検討されていない。そこで,その解明に向けて,マウスモデルおよびcGVHD患者検体を用いて,IL-2投与中におけるTregの抑制性coreceptorの役割について検討した。低用量IL-2を投与したマウスモデルの実験結果をまとめると,低用量IL-2は,Treg選択的にSTAT5のリン酸化を導き,Tregを選択的に増幅させた。この増加したTregは,本来の免疫抑制能を維持していた。低用量IL-2投与時におけるTreg分化抑制因子候補の発現をみると,特にCD44+CD62L+セントラルメモリーTregにおけるPD-1の発現が増幅したが,CTLA-4,LAG-3,TIM-3などのその他の抑制分子の発現に変化はみられなかった。そこでPD-1に注目して,抗PD-1抗体をIL-2とともに投与して,PD-1経路を遮断したところ,投与開始後まもなく,急速なSTAT5リン酸化とTregの増幅を示し,その後,Tregはアポトーシス促進性(proapoptotic)となり,IL-2によるTreg増加効果は完全に消失した。これは,PD-1欠損マウスでも同様の結果を示した。次に,低用量IL-2療法を受けているcGVHD患者の末梢血Tregを解析したところ,IL-2によりTreg増幅が誘導された後,速やかにセントラルメモリーTregにおけるPD-1発現が増加した。臨床的奏効例においては,Treg優位なPD-1発現増加が認められた。これは,PD-1経路がTregを介する免疫寛容を支えていることを示唆している。これらの所見から,PD-1はIL-2投与中におけるTregの増幅,セントラルメモリーからエフェクターメモリーへの分化およびアポトーシスを調節する重要な恒常性調節因子であることが示唆された(図)。このメカニズムの解明は,今後の積極的な免疫寛容導入を目指す治療戦略の開発に寄与するものと考えられる。以上の研究は,筆頭著者である浅野豪先生(現在Harvard大学Dana-Farberがん研究所に留学中)により進められたものであり,今回の発表では松岡が代理で報告した。スクイブ株式会社の医療用医薬品を適正にご使用いただくために作成したものです。affiliate/subsidiaryあなたは医療関係者ですか?このサイトは「スプリセル®錠20mg・スプリセル®錠50mg」「エムプリシティ®点滴静注用300mg・エムプリシティ®点滴静注用400mg」を適正にご使用いただくための情報を日本国内の医療関係者の皆様に提供することを目的としております。緊急安全性情報などの重要事項に関する掲載情報は、速報性を重視しております。その詳細等につきましては、医薬情報担当者を通じて情報提供させていただきます。はいいいえこちらのページではお使いの機器を縦向きにすることをお勧めします。