MUC-1Mylovenge、APC8020(Dendron社)患者の免疫グロブリンイデオタイプを加えた自己由来の樹状細胞から成るワクチン。2000年:ASCO会議でValone博士らは、MM51症例(低腫瘍量13例、高腫瘍量38例)のイデオタイプ・パルス樹状細胞・ワクチン(APC8020)のデータを提示した。低腫瘍量例では3例がCR、3例がPRだった。28週で1例にPDが見られた。高腫瘍量例では腫瘍縮小はなかったが、17例に小反応があり、24週以上永続する安定化があった。APC8020が、安全で、抗イデオタイプ免疫反応を刺激することと結論された。MM12症例で、樹状細胞ベースのイデオタイプ・ワクチン接種を評価し、使用可能で、良く許容されると結論を下した。2000年:ASH会議[#1613]でLacey博士らは樹状細胞ベースのイデオタイプ・ワクチン接種に関する発見を報告した。移植後のMM18症例(CR1例、MRD17例)のメンテナンス治療(100日以上)としてワクチン接種が試験された。17例中3例がCRに達した。1例はnCR、1例はPR、2例はSD、10例はPDだった。イデオタイプ樹状細胞ワクチン接種が、臨床的に可能で、安全であることが結論された。2000年:ASH会議[#713]でMacKenzie博士らは、難治MM42症例のMylovenge治療例を報告した。6例に血清M蛋白の減少が見られ、10例に35週以上(4例は18か月以上)の疾病安定化が見られた。細胞誘導作用によりがん細胞を殺す治療法です。たんぱく由来ペプチド(WT1ペプチド)は、WT1特異的細胞障害性T細胞(CTL)を誘導します。誘導能が非改変ペプチドと比較して有意に増強されています。ウイルムスがん遺伝子(WT1)は、白血病や骨髄異形成症候群(MDS)だけでなく肺がんや乳がんなどの様々な種類の固形がんにも過剰発現されており、WT1タンパクは、これらの悪性腫瘍の腫瘍抗原である。WT1ペプチドを0.3mg皮下注射した。WT1ワクチンの一回投与だけで、WT1特異的細胞傷害性Tリンパ球の増加がみられ、白血病形成細胞の迅速な縮小をもたらした。重い白血球減少症およびWT1ペプチド注射部位での局部紅斑が、有害事象として見られた。これらの試験結果は、WT1ペプチドを基にした免疫療法が白血病またはMDSの患者にとって魅力的な治療法であることを示す最初の臨床エビデンスを提供した。MM.【【目的】:WT1は一般的ながんにみられる腫瘍抗原である。そのため、我々は、WT1特異的CTL(細胞障害性Tリンパ球)の攻撃に対する骨髄腫細胞の感受性を検討した。【実験計画】:悪性血液細胞のWT1発現量は、量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応法によって検査した。骨髄腫細胞を含む悪性血液細胞に対するWT1特異的CTLクローンの細胞障害性は、標準クロミウム51放出分析によって検査した。精製パーフォリンにより誘導される細胞膜ダメージの範囲を調べた。多発性骨髄腫(MM)患者から、WT1特異的CTLの誘導を試み、骨髄腫細胞に対するその機能を調べた。mRNA発現量は、急性白血病より著しく少なかった。骨髄腫細胞とリンパ腫細胞のWT1発現量は、ほぼ同じであったが、骨髄腫細胞だけがHLA束縛性で、WT1特異的CTLによって効率的に溶解された。骨髄腫細胞やリンパ腫細胞の刺激に応じて、WT1特異的CTLが産生したインターフェロン・ガンマの量は、ほぼ同じであり、WT1蛋白質は、骨髄腫とリンパ腫では両細胞共同じ様に、HLAクラス�T分子結合性で、処理・発現されることを示している。精製パーフォリンにより引き起こされる細胞膜ダメージの範囲は、リンパ腫細胞より骨髄腫細胞で著しく大きいようである。WT1特異的CTLは、MM患者に存在しているようである。【結論】:本研究は、パーフォリンに対する細胞膜の感受性が、CTL媒介の細胞障害に対する標的細胞の感受性を決定する重要な要素であること、およびWT1が、MMの細胞免疫療法のための理想的な標的抗原であることを報告する。