あるとしている[149]。服薬から4週間後に患者の抑うつ症状が改善されていれば、さらに2-4週間の投与を続ける[149]。効果を示さないとか、副作用が生じる、あるいは患者の申出があれば、他の薬に切り替える[149]。抗うつ薬の有効性および安全性については議論がある。うつ病は、治療を行わなくても長期的には自然回復することが多く[150][151][152][153]、数ヶ月以内の自然回復率が50%を越えるため、各種治療法の有効性の判断は難しい[151][153]。専門家たちは、抗うつ薬が回復までの時間短縮に役立つ可能性はあっても、長期回復率の上昇には役立たないと考えている[150][151][153]。SSRIはプラセボ程度の効果しかないとの見解もある[154]。初期治療が効果を示さない場合、軽症から中等症では選択肢の一つであり[110]、重症では心理療法と組み合わせて使用するとされる[149]。日本うつ病学会のガイドラインによれば、中等症・重症うつ病に対しては、1種類の抗うつ薬の使用を基本とし、十分な量の抗うつ薬を十分な期間に渡って投与すべきである[155]、また寛解維持期には十分な継続・維持療法を行い、抗うつ薬の投与の終結を急ぐべきではないとしている[155]。一方で軽症うつ病に対しては、薬物療法もしくは体系化された精神療法を、単独もしくは組み合わせて用いることを推奨しており、軽症うつ病への薬物療法の是非は議論が分かれるとしている[156]。抗うつ薬の投与は、抑うつ症状が見られなくなってから9-12ヶ月経過し、かつ日常生活を行うことができる状態であれば、投与中断を検討する[157]。減薬に際しては離脱症状が起こりえるため、4週間以上の時間をかけて行う[157]。重度の離脱症状の場合は投与を再開し、さらに時間をかけて減薬する[157]。追加(増強療法)、(米国などでは)アンフェタミン、メチルフェニデートなどが試みられる。米国や日本ではアリピプラゾールも既存治療で十分な効果が認められない場合に限って認可されている[158]。多剤投与を合理性なく行ってはならない[159]。してベンゾジアゼピン系がしばしば用いられるが、これらはベンゾジアゼピン依存症・ベンゾジアゼピン離脱症候群をまねき、うつ病を悪化させる[38]。各国政府はベンゾジアゼピンの処方を最大でも数週間に限るよう勧告している。NICEでは、ベンゾジアゼピン系の使用は、慢性的な不安症状がある場合を除き、依存の形成を防止するために2週間以上の投与はすべきではないとしている[160]。よると、薬物治療急性期には抗うつ効果発現までのベンゾジアゼピン系薬物処方は有用であるが、依存性のため長期投与は推奨していない[161]。バルビツール酸系の使用は推奨されない[159][162]。警告が発せられ[163]、日本でもすべてのSSRIおよびSNRIの抗うつ薬の添付文書に自殺企図のリスク増加に関する注意書きが追加された[164]。FDAは、子供・青年・18-24歳の若年者に対しては、SSRI治療は自殺念慮と自殺企図について高いリスクが存在すると報告している[165][166][167][168][169]。成人についてはSSRIと自殺リスクの関係は明確ではない[169]。あるレビューでは関係性が認められておらず[170]、別のレビューではリスクが増加すると報告され[171]、第三のレビューでは25-65歳ではリスクはなく65歳以上では低リスクと報告している[172]。疾病データ上では、新しいSSRI時代の抗うつ薬の普及により伝統的に自殺リスクの高い国で自殺率の大幅な低下をもたらしていると分かった[173]が、因果関係は確定されていない[174]。米国では2007年に、SSRIとその他の抗うつ薬について24歳以下の若年者では自殺リスクを増加させる可能性があるという黒枠警告がなされた[175]。同様の警告は日本の厚生労働省からもされている[164]。米国ではFDAの警告以降に若年者の自殺死者数が増加している。FDA警告の結果、若年者の抗うつ薬治療が少なくなり、結果として自殺者が増えたとすれば問題である[176]。NICEガイドラインによると、2005年4月にヨーロッパ医薬品評価委員会はSSRIとSNRIについて、子供と青年には処方すべきではない(承認適応症を除くがこれは通常の抑うつは含まない)としている[177]。9]』(2009年)では、うつ病の治療が希死念慮および自殺企図を防ぐ最も効果的な方法であり、ほとんどの場合、抗うつ薬による治療が最も効果的な方法であるとしている[147]。薬で解決することはできない[119]。この場合、運動などが有効である[119]。運動療法は薬物療法に比べてうつが再発する可能性が低い[179][180]。WHOのガイドラインにおいては、提供可能な場合の補助療法として提案されている[95]。選択肢の一つとして推奨している[108]。患者が運動療法を選択した場合は、訓練を受けたコーチの下でグループ単位で行わなければならない、また1回あたり45分-1時間、週3回を10-14週間程度としなければならないとしている[181]。11]」を推奨すべきだとしている[182]。2007年のNICEのガイドラインでは、フィジカルトレーニングは軽症のうつ病治療に推奨された[183]。20%以上(2004年の4倍)が抑うつ症状の患者にしばしば運動療法を「処方」している。短期的には、6週間以内に著しい改善があり、効果は大きく、抑うつ症状のある患者の70%が運動プログラムに反応したという研究報告がある。改善)がある[184]。2012年、日本うつ病学会のガイドラインは「本来軽症に限った治療法ではない」と断った上で、軽症のうつ病への適用について、「運動を行うことが可能な患者の場合、うつ病の運動療法に精通した担当者のもとで、実施マニュアルに基づいた運動療法が用いられることがある。一方で運動の効果については否定的な報告もあり、まだ確立された治療法とは言えない」と述べている[146]。2013年、コクラン・ライブラリのシステマティック・レビューによれば、運動の効果は心理療法や薬物療法と同程度である[185]。2012年のランダム化比較試験は、運動はうつ病の症状を改善させない、通常の治療と比較して抗うつ薬の使用を減少させない、身体活動を増加させることはうつ病からの回復の機会を増加させないとしている。多くの研究は身体活動のプラス効果を報告しているが、現在の証拠のほとんどは、医療現場で非実用的な介入をした、小さな非臨床サンプルに由来する[186]。多くの証拠を精査したガイドラインやシステマティックレビューではないことに注意が必要である。その他ガイドラインに基づく治療法[編集]その他のガイドラインにて提案されている治療法には、以下のようなものが挙げられる。(ECT)頭皮の上から電流を通電し、人工的にけいれんを起こすことで治療を行う。薬物療法が無効な場合や自殺の危険が切迫している場合などに行う。最近は全身麻酔を使用した苦痛のない方法がとられることがほとんどである(そのため入院も可能な大病院でしかできない)[187]。安全管理も慎重に行われるようになった[188]。前述の場合に有効性が高い治療法であると考える臨床家も多く[188]、保険診療でも認められている。used)、標準的なうつ病に対しては繰り返しECTを行ってはならないが複数の薬物治療と心理療法に効果を示さない場合は検討できる、予防目的のECTを行ってはならないとしている[189][190]。強い光(太陽光あるいは人工光)を浴びる治療法。過食や過眠のあることが多い、冬型の「季節性うつ病」(高緯度地方に多い冬季にうつになるタイプ)に効果が認められている。最新ではない2002年のガイドラインでは、冬季うつ病の第一義的な治療法は光療法とされ、抗うつ薬よりも有効性が高いことが確認されている[191][192]。光療法が非季節性のうつ病の治療に有効であることが実証され[193]、光療法がうつ病に効果があるかどうかは古くから検討されてきたものの、有効、無効の両方の報告があり、有効であることの決定的な証拠はなかったが、2004年と2005年のメタアナリシスによりその有効性が報告されていると、論文にて報告されている[193]。(ガイドラインではない)2012年の日本うつ病学会によるガイドラインは、季節性うつ病の場合は双極性障害の可能性を念頭に置かねばならないとしている[146]。ハーブの利用ハーブとして利用されているセント・ジョーンズ・ワートは、ドイツをはじめいくつかの国では軽症のうつに対して従来の抗うつ薬より広く処方されている[194]。日本ではサプリメントとして市販されている。副作用があり、日本での治療エビデンスは希薄である[146]。臨床研究の結果は成否さまざまで、軽症から中等症のうつに対して有効でかつ従来の抗うつ薬よりも副作用が少ないとする研究がある一方で、プラセボ以上の効果は見られないとする研究もある。コクランレビューによる2008年の報告[195]によると、これまでのエビデンスからプラセボ群より優れた効果を示し、標準的な抗うつ薬と同等に効果があるが副作用は小さいことが示唆されるという。重度の抑うつには効果が弱いとされるほか、同時に服用した他の薬の効果に干渉することがあるため注意が必要とされる[196]。セント・ジョーンズ・ワートにおいてもセロトニン症候群の可能性があるので、注意が必要である[197]。日本におけるうつ病治療の現状[編集]「日本の精神保健」も参照2012年の日本うつ病学会のガイドラインには、薬を飲んで休んでいればいいというような説明では、患者側の積極的な治療への参加が放棄されることもあり、生活上の工夫やリハビリについての説明も必要であるとされる[198]。『介護予防マニュアル』の「うつ予防・支援マニュアル」には、「休んで、薬をうまく利用する」ことである[200]。2010年の日本うつ病学会の提言では「薬物療法などの生物学的治療法と、精神療法などの心理学的治療法は車の両輪であり、両者がそろって初めて最適な治療となることは論を俟たない」と述べられている[14]。提唱している[14]。2014年のOECDによる日本の医療の質についてのレビューでは、日本は「専門家及び地域社会双方による精神保健医療福祉サービスにおいて、不適切な薬剤使用(行き過ぎた多剤投与)を削減し、診療報酬を通じて代替的治療法が適切に評価されるようにするために、一層の努力が必要である」と勧告されている[127]。リワーク支援(職業リハビリテーション)を実施している。ストレスへの対処法(認知行動療法の一部)、リハビリ出勤、会社との調整など実施している[201]。予後[編集]回復率[編集]大うつ病は、治療の有無に関わらず時間が解決することが多い。15パーセントは数ヶ月以内に減少し、約20パーセントはもはやうつ病基準を完全には満たさない[202]。エピソードの中央値は23週と推定されており、最初の3ヶ月間で回復する率が最も高い[203]。日本での研究では、6か月程度の治療で回復する症例が、50パーセント程度であるとされ[204]、多くの症例が、比較的短い治療期間で回復する。一方では20パーセント程度の症例では、1年以上うつ状態が続くとも言われ、必ずしもすべての症例で、簡単に治療が成功するわけではない。回復した後にも、再発しない症例がある一方、うつ病を繰り返す症例もある。非投薬時の予後は良い[205]。)させるが、薬物療法を前提とし、投薬時の予後をうつ病の予後として説明することがある[205]。残遺症状[編集]ある程度、緩和した後でも次のような症状が残るケースが多く、これらのケースが放置されると再発率が高くなる[206]。一度発症してしまうと、これらの症状と長く付き合うことになる。これらの残遺症状がある限り生活の質がなかなか高まらず復職や復学が出来ずに療養生活を余儀なくされることが少なくない[206]。再発率[編集]研究では、初めて大うつ病を経験した人の80%が一生で1回以上の再発を経験し[207]、その平均は4回であった[208]。他の一般的な調査では、約半数が治療を行ったかどうかに関わらず回復しているが、残りの半数は最低1回は再発し、およそ15%は慢性的な再発を繰り返す[209]。再発率は、うつを繰り返すたびに高くなる傾向にあり、初発の場合の次回再発率は50パーセント、2回目の場合75パーセント、3回目の場合は90パーセントにものぼる[161]。2%(厚生労働省)[199]、3.1%(水野らによる)[212]とされている。生涯有病率は、世界では3-16%(川上による)[199]、日本では6.7%(川上[213][214])とされている。これらの研究結果から、ある時点ではだいたい50人から35人に1人、生涯の間には15人から7人に1人がうつ病にかかると考えられている。うつ病による経済損失は、米国では5兆円(生産性低下53%、医療費28%、自殺17%)[14]、日本では110億米ドル(うち69.1億米ドルは職場でのコスト)[102]とされている。健常者との差異[編集]日本の高齢者を対象とした調査ではうつ状態の患者は健常者とは身体的特徴や栄養摂取などに違いが見られる[215]。性差[編集]男性より女性のほうが2倍ほどうつ病になりやすいとされている[216]。閉経や子どもの自立による喪失体験、PMSによるストレス、男性より寿命が長いことによる配偶者との死別などによる部分も少なくはないと思われ、社会生活によるストレスが多い男性にも普通に見られる。(PMS、PMDD、セロトニンの減少)の女性ホルモン、セロトニンの激減がマタニティブルーや産後うつに関与している可能性がある。産後うつは乳児の育児時の睡眠不足もある[217]。日本ではうつ病が増加傾向にあるが、女性の高齢化による自然増もある[14]。患者数とその推移[編集]日本の患者数の少なさについては、受診率の低さが原因としてあげられる。[161][218]日本の患者数の年度ごとの増加傾向[14]には、高齢化やうつ病についての啓発活動による受診率の増加が原因としてあげられる[219]。うつ病の患者数が20世紀になって増加していることについて、SSRIの導入後6年間で2倍に増えるという経験則があり、製薬会社のキャンペーンが影響している、とした説もある[220]。「副作用の少ない」抗うつ薬の普及に伴い、うつ病と診断される患者数が増加している側面がある[14]。子どもでもうつになる場合があり、日本の子どもの大うつ病の時点有病率は児童期で0.1-2.6%、青年期で0.7-4.7%とされている[221]。カナダの12-19歳人口においては、おおよそ男性で5%、女性で12%が大うつ病エピソードを経験し、その経済的コストは3.2億加ドルとされている[222]。自殺企図者とうつ病の統計[編集]「自殺#自殺と精神保健」および「日本の自殺」も参照WHOの自殺予防マニュアルによれば、自殺既遂者の90%が精神障害を持ち、また60%がその際に抑うつ状態であったと推定している[223]。日本においては、重大な自殺を図った者の75%に精神障害があり、その46%はうつ病である[14]。90歳の男女計600人を対象にインターネットで行った調査によると、ニコチン依存症の人の16.8パーセントにはうつ病やうつ状態の疑いがあり、ニコチン依存症でない人でのその割合は6.3パーセントのため、ニコチン依存症の人ほど、うつ病・うつ状態の可能性が高いと報告している[224]。典型的な抗うつ薬であるイミプラミンについて、喫煙者は効果が半減するとの指摘がなされている[225]。喫煙者であって重症のうつ病の間の禁煙は医師との相談が必要である[226][227][228]。ニコチン離脱時にうつ病が再燃しやすいのである[226]。うつ病によりリスクの高まる身体疾患[編集]2型糖尿病[213]糖尿病患者の死亡率[213]動脈硬化[213]冠動脈虚血性疾患[213]心筋梗塞発症後1年間の心血管死,心筋梗塞再発など[213]脳梗塞[213]乳がん患者のがん死亡率[213]診断検査の研究事例[編集]研究レベルでは、うつ病等の精神障害を客観的に診断できる指標を探索するために、健常者および患者の血液を用いて、プロテオミクスあるいはメタボロミクスが積極的に行なわれると考えられる。社会的に普及するかどうかは医療保険適応か先進医療か等の費用の程度が大きな問題である。100%やそれに近い精度では診断できないため、慎重な運用が求められる[229]。よって、抑うつ症状の鑑別診断の補助に用いる[230]。8割の精度で、その抑うつ症状が、うつ病のものか、双極性障害あるいは統合失調症のものかを判別するため、鑑別診断の補助検査として用いることができる[230]。2014年4月には、診療報酬として「抑うつ症状の鑑別診断の補助に使用するもの」が適用された。よって、50人の女性のうつ病と統合失調症患者とを約8割の精度で鑑別したことを報告した[231]。大うつ病を診断できると発表した。同年、広島大学などの研究グループは、血液中のBDNF遺伝子のメチル化を調べることで大うつ病を診断できる可能性があると発表[232]したが、臨床応用できる段階ではない。含有量を調べる検査であり、2013年に特許を取得しており、2019年には保険適用で検査が行えるようにしたいとしている[233]。含有量を調べることで、うつ病を捕捉する感度は80%以上であり、うつ病ではない人がうつ病と診断されない特異度は95%を超えると報道された[234]。同社のホームページでは、その2013年時点の特許について、うつ病との鑑別が難しい適応障害や不安障害との判別にも利用できると、記載されている[235]。より、7タイプに分類でき、それぞれのタイプによる治療法、投薬すべき薬、緩和に効果のあるサプリメントが異なるとしており、精神障害は脳の疾患であり、脳画像を用いて診断を行うことでより正確な治療が行える[236]。新型うつ病、あるいは、現代型うつ病とは、従前からの典型的なうつ病とは異なる特徴を持つものの総称であり、正式な用語でもないが意味が独り歩きし、専門家の間でも一致した見解が得られていない[237][238]。従来のメランコリー親和型の性格標識を持たない患者を指すことが多い[239]。日本うつ病学会は、新型うつ病は専門用語ではないとし、現代型うつ病、ディスチミア親和型などの他に提唱されている名称に言及している[239]。非定型うつ病は正式な医学用語であるが、医学用語としての本来の意味と離れて、日本のマスメディアなどによってここでいう新型うつ病と同義に用いられている[239]。して様々に類型される、考察や仮説の段階にある若年者の軽症の抑うつ状態に対する研究から、マスメディアが一側面だけを切り取り、新型あるいは現代型うつ病などと呼ばれているが、医学的に明確な根拠なく広まりを見せ混乱が生じている[240]。そのため日本うつ病学会による診療ガイドラインにおいても、深い考察も治療の証拠もないためとりあげないとしている[241]。寝室が明るいと睡眠の質が下がり、うつのリスクが高まる[52]。Syndromes」によると、181人のうつ病患者(含自殺願望の患者)の口中から水銀アマルガムの詰め物を取り除いた結果、全員が完治または改善を報告している。非定型うつ病については、欧米ではモノアミン酸化酵素阻害薬(MAO阻害剤)が第一選択として活用されているが、その激しい副作用と厳しい食事制限のため、2012年現在日本で認可されているものはない。NICEはMAOIの処方は精神医療専門家のみが行われなければならないしている[149]。)らによって著された向精神薬の処方マニュアルである[178]。うつ薬時代の憂うつ」『現代うつ病の臨床』創元社、2009年、187-211頁。978-4-422-11423-1。医学書院、2001年9月、113-119頁。978-4-260-33154-8。2016年4月4日閲覧。2016年4月4日閲覧。2016年4月19日閲覧。創元社、2009年、12-28頁。978-4-422-11423-1。エキスパート〉、2014年、68-77頁。978-4-260-01970-5。うつ病論」『現代うつ病の臨床』創元社、2009年、75-97頁。978-4-422-11423-1。2014年、5、13、32。978-4-535-98411-0。2008年11月8日閲覧。2006年10月12日閲覧。ディスチミア親和型うつ病を通してみる現代うつ病医療」『現代うつ病の臨床』創元社、2009年、123-154頁。978-4-422-11423-1。50000142189。2014年11月12日閲覧。2017年8月22日閲覧。2008年9月7日閲覧。2008年10月11日閲覧。2005年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年11月20日閲覧。手引き―DSM-IIIはなぜ作られ、DSM-5はなぜ批判されたか』金剛出版、2014年、39-40頁。978-4-7724-1386-2。Inc.、2005年11月。医学書院、2004年4月。http://www.igaku-shoin.co.jp/bookDetail.do?book=5583。https://www.jspn.or.jp/forpublic/index.html。2015年1月17日閲覧。978-4-535-14052-3。2013年10月28日閲覧。(JCPTD)、96頁、2013年10月28日閲覧。(JCPTD)、2013年10月28日閲覧。2007年9月22日閲覧。2007年9月22日閲覧。2008年5月29日閲覧。2008年5月29日閲覧。アルタ出版、2011年1月、1-7頁。978-4-901694-45-2。2012年3月22日閲覧。志水彰ほか『精神医学への招待』改訂2版,南山堂、2005年。27巻増刊号:気分障害の治療ガイドライン、2002年10月。対応と治療ガイドライン』じほう、2002年。4-8407-3015-6。『睡眠医療』第2巻1号、2007年。2010年(原著2008年)、264-266,279-280。978-4-10-539305-2。2010年12月3日閲覧。10018029436。40015165979。2015年5月16日閲覧。