(1):上記は2010年調べですが、その後IMRT実施施設は増え続け、2012年(春)には109施設と、倍以上になっています。注(2):2008年(春)現在のIMRT先進医療指定は次の19施設でした。Bulletin2010年11月30日)抜粋モノクローナル抗体製剤であるデノスマブは、骨折リスクが高い閉経後女性の骨粗鬆症の治療を目的として2010年6月に承認(米国)されたが、固形腫瘍からの骨転移を有する患者における骨関連事象の予防を目的として、骨粗鬆症より高用量での追加承認を取得した。追加承認を受けたデノスマブ(Xgeva)の癌患者への投与は、4週間に1回、120mg(注射)。総計5723人の患者を対象とした3つの国際的な大規模臨床試験では、乳癌の女性患者と前立腺癌の男性患者の治療において、さまざまな種類の癌患者が骨折や脊髄圧迫を発現したり、骨痛のための手術や放射線治療の必要性が生じたりするまでの期間を延長したという点で、デノスマブはゾレドロン酸(ゾメタ)より優れていた。酢酸アビラテロンの投与が、全生存期間(OS)を延長することが認められた。synthesis;PAS)を強力かつ持続的に阻害する。試験対象は、13カ国の147施設から参加した、ドセタキセルベースの化学療法の治療歴がある去勢抵抗性の転移性前立腺がん患者1195人。被験者を次の2群に分けた。:酢酸アビラテロン(経口)を1日1回1000mg、プレドニゾン5mgを1日2回投与する群(797人)プラセボ群:プラセボとプレドニゾンを投与する群(398人)治療前の病状は次の通り。7.6%主要評価項目は全生存期間:OS、副次的評価項目はPSAが上昇するまでの期間:TTPP、rPFS、PSA値における奏効率とした。その結果を示すとこのようになる。10.1%全グレードの有害事象はAA群で98.9%、プラセボ群で99%に発現し、グレード3以上の有害事象は54.5%と58.4%だった。グレード3以上の有害事象による治療中止は、AA群10.5%、プラセボ群13.5%となった。有害事象による死亡は、AA群11.6%、プラセボ群14.7%だった。あったが、グレード3以上はいずれも5%未満だった。2010年10月11日がんが骨に転移する「骨転移」を促すとみられる遺伝子を特定し、その働きを抑えて実際に骨転移を防ぐことに、慶応大学のグループがマウスを使った実験で成功しました。骨転移を予防する薬の開発につながる可能性があると注目されています。がんが骨に転移する骨転移は、骨折や強い痛みを引き起こし、がんを治療するうえで大きな障害となります。グループは、骨転移を起こしやすい乳がんや前立腺がんなどのがん細胞で、骨の病気に関係する50の遺伝子がどのように働いているか詳しく調べました。その結果、「FRP」という遺伝子の働きが異常に高まっていることがわかったということです。FRPにくっついて働きを抑える物質を作り、ヒトのがん細胞を移植したマウスに投与したところ、ほとんど骨転移が起こらないことを確認したとしています。このマウスではリンパ球など免疫を担う細胞が活発になっていたということで、研究グループでは、FRPが免疫の機能を抑え骨転移を促しているのではないかとしています。研究グループの工藤千恵講師は「FRPの働きを抑える薬を開発すれば、骨転移を予防できる可能性がある。治療に使えるよう研究を進めたい」と話しています。死亡リスクを43%減少させることが判明した。このデータは先週シカゴで行われたASCO年次総会で発表された。単独療法を受けた男性よりも10年間の前立腺癌死亡率は少ない(15%対23%)だろうと、研究者らは予測している。最終結果はあと数年で明らかになると期待される。「この結果は2010年でも意味があると確信している。高リスク患者の約50%がADT単独で治療されている」とWarde氏は述べた。ここ10年は放射線治療技術の進歩が著しく、本試験の放射線治療追加の効果は、過少評価されている可能性があると、同氏は述べた。昨年11月、ジョンソン・エンド・ジョンソンが海外の臨床試験データを基に手術支援ロボット、ダヴィンチの薬事承認を取得。この3月からようやく国内での販売がスタートした。ダヴィンチ本体の価格は3億円程度だが、機器や消耗品にも費用がかかる。これとは別に、年間のメンテナンス費用が約2500万円になるとみられている。前立腺がんの手術では、腹腔鏡は慣れるまでに80~100症例の経験が必要だが、ダヴィンチでは10~20症例で良いという。指先の動きを1/3、1/5に縮小して伝えることができるため、精密な操作もやり易い。出血量も開腹手術より少なく、患者の負担が少ない低侵襲手術といえる。「触覚がない」のが欠点だが、これは視覚情報の優位性で補わざるを得ない。米国では、すでに85%以上の手術が、1000台以上のダヴィンチにより行われている。新しいタキサン系抗癌剤、カバジタキセル(商品名:Jevtana)によって生存期間の延長が認められた(第III相治験)ことは、すでにこの掲示板でもお知らせしました。これを受けて、米食品医薬品局(FDA)は優先審査プログラムとして審査を行っていましたが、6月17日、カバジタキセル(Jevtana)をプレドニゾン(ステロイド剤)との併用で承認しました。ドセタキセルで治療中あるいは治療後に病勢が進行したホルモン不応性前立腺がんは、これまでほとんど治療の選択の余地がなかったわけですが、この薬剤が初の適応となるわけです。我が国ではいったいどうなるんでしょうね。ホルモン不応性前立腺癌の骨転移に対し、第I/II相臨床試験の試験結果から、忍容性を保ちながら全生存期間の延長も期待できる可能性が示されました。(ASCO2010)アルファラディンは現在、国際共同第III相臨床試験が行われていますが、日本はこれに参加していません。現在、体内照射として用いられているストロンチウム-89(メタストロン注)は、ベータ線を放出する放射性同位元素で、体内ではカルシウムと同様の働きをするので、骨転移病巣に集まりやすく、集中的に骨転移病巣に放射線が照射され、多発性骨転移などで外部照射が困難な場合でも疼痛の緩和がはかれる可能性があります。アルファ線(ラジウム223)はベータ線(ストロンチウム-89)に比べて放射線量が数倍大きく、逆に飛距離と崩壊時間が短いのが特徴。ホルモン不応性再燃前立腺がんに対する「ペプチド・ワクチン療法」が先進医療として認められた。適応はドセタキセル不適格のホルモン不応性再燃前立腺がんで、ヒト白血球抗原HLA-A24が陽性のもの。免疫性が高いと推測されるがんペプチドを、それぞれ患者ごとにテーラーメイド治療を行うことで、より早く、強力な特異免疫賦活効果を狙う治療法。患者自身のがん免疫機能を活発化することで、生命予後の延長やQOLの向上につながることが期待され、技術を申請した久留米大病院の臨床研究では、24%の患者についてPSA値が50%以上低下した。共同研究で、遺伝子のスクリーニングによって、前立腺癌に高頻度に発現する遺伝子CDCA1を同定した。CDCA1由来の「HLA-A24拘束性エピトープペプチド」を作製し、ドセタキセル抵抗性の再燃前立腺癌に対し、このペプチドを標的とした癌ペプチドワクチンの医師主導型第1/2相試験を行ったところ、重篤な全身有害事象はなく安全に施行できることが示された。効果の判明まではまだ時間がかかるが、小原氏は「ドセタキセル抵抗性患者に対する治療として期待できる」と述べた。適用したところ、フェーズ1/2試験で好結果が得られた。米Medivation社&アステラス製薬)治療法の選択肢が限られており、余命1年以下と推定される末期の前立腺癌患者において、MDV3100はPSAレベルを低下させ、腫瘍の縮小または病態安定をもたらし、末梢血中の循環癌細胞(CTC)の数を減らすことが明らかになった。MDV3100は、3つの作用点に働きかけてアンドロゲン受容体拮抗作用を発揮するというユニークな作用機序を持つ。リスクとベネフィットのバランスは良好と判断され、既に多施設無作為化フェーズ3AFFIRM試験が進行中。骨転移がある前立腺癌に対し、ホルモン療法にゾレドロン酸(ゾメタ)を併用することでPSA値が顕著に低下し、PSA最低値は低く、PSA正常化率は高く、再燃までの期間を延長する可能性が示された。骨転移の広がりが6ヵ所以上で、ホルモン療法未治療の臨床病期D2前立腺癌患者28人が対象。PSA初期値の中央値は239だったが、PSA正常化率(4以下に下がった)は75%であった。)が見られたため投与を中止したが、重篤なものはなかった。PSA再燃は10人に認められ、再燃までの期間中央値は6.6カ月だった。いずれも骨関連事象(SRE)の発現はない。「初期からゾレドロン酸を投与した方がよいだろう」と答えた。糖尿病や心血管疾患のリスクが高まる可能性があると通達した。患者は医師から投与中止を指示されない限りは、GnRHアゴニスト投与を中止すべきではない。FDAは、これらの安全性問題を認識し、GnRHアゴニスト投与を受ける患者について糖尿病および心血管疾患の発症をモニタリングすべきであると推奨している。骨関連事象(合併症)の出現を遅らせる効果があるという報告が、2010年6月のASCO(米国臨床腫瘍学会)でなされる予定。■MDV3100MDV3100は第二世代の経口抗アンドロゲン剤カソデックスよりも優れた抑制作用を示し、カソデックス抵抗性癌にも効果が見られる。対象とした、国際第III相臨床試験が行われている。■デガレリクス2008年末にFDAが承認し、欧米ではすでに用いられている。LH-RHアナログ剤(リュープリン、ゾラデックス等)に対し、これはLH-RHアンタゴニスト。フレアアップ現象(テストステロンの一時的な上昇)を来さない。■プロベンジ前立腺がん治療用ワクチン。ホルモン不応答性前立腺がん患者を対象としたフェーズ3試験では全生存期間の延長が判明。諮問委員会は17対0で薬の安全性を認め、13対4で効用を認定したが、FDAでは承認されず物議をかもす。再審査で承認の可能性も?■アビラテロン性ホルモンの合成に関与する酵素「CYP17」を選択的に阻害し、精巣や副腎でのテストステロンの産生を抑える新薬。ホルモン耐性の転移性前立腺癌で、ドセタキセルベースの化学療法が無効となった患者を対象に、フェーズ3(第3相)試験を開始している。試験終了は2011年の予定。患者にとってはドセタキセルが最後の砦ではなく、Cabazitaxelによって生存期間を延長できることが第III相治験で示された。(CRPC)に有効かつ安全であることが第II相試験で認められた。(CRPC)の治療として、この3剤の組合せが良好で、安全性も高いことが第II相試験で示された。[例えば、Gerota's]、NOS)。遠隔リンパ節とは、小骨盤の範囲にないものをいう。頸部リンパ節、斜角筋前リンパ節および(NOS)後腹膜腔リンパ節。腫大したリンパ節は、時に画像検出できるが、PSAスクリーニングと関連した病期シフトにより、リンパ節病変を有することが分かる患者がきわめて少数であり、そして画像検査上の偽陽性および偽陰性がよくみられる。個々の患者のリンパ節転移のリスクを決定するには画像の代わりに、リスク表が一般に使用される。遠隔リンパ節転移は、M1aに分類される。2部位以上に転移が認められれば、最も進行した分類(pM1c)を用いる。7-10)注)現在の分類法では、4以下のグリソンスコアは事実上存在しない。CancerNetwork:全米癌総合ネットワーク)のガイドラインで示された。改訂されたNCCNのガイドラインは、生命を脅かす病気へと進行する危険性が低い前立腺癌患者に監視療法を提供することを医師に求めている。management)」と呼ばれていたが、前立腺癌の診断後すぐに治療せずに、定期的な検査や診察を行って病状を綿密に観察することである。監視療法にはPSA検査、直腸診(DRE)の他、前立腺生検を含めることができる。治療があったことが明らかになり、改訂を進める原動力になったと同氏は述べた。