自己免疫疾患に対する治療薬として、抗体医薬品の研究・開発が時代の潮流となっている。開発においても注目されている。一方で、こうした構造が患者の体内で変化を受け予測できない薬理効果の減弱や増強をもたらす可能性が考えられる。抗体医薬品の体内動態に関してはELISAを用いた血中濃度情報しか存在せず、低分子医薬品のような代謝等の構造変化に関する情報が皆無である。そこで本研究では、個患者体内におけるリツキシマブ抗体医薬品の構造変化および個体間変動について明らかにすることを最終目標とする。今回は、抗体医薬品であるCD20キメラ抗体リツキシマブをラット体内に投与し、血漿中リツキシマブの経時的な構造変化を評価することを目的とするした。mg/kgで投与し、投与終了後1時間、7、14、21日後の全血を採取し血漿サンプルを得た。血漿中のリツキシマブを単離精製し、LC/TOF-MSにより構造解析した。血漿中リツキシマブ濃度は抗リツキシマブ抗体を用いたELISA法により測定した。糖鎖を含むFc/2フラグメントの構造解析より、最大で9種類の糖鎖構造が検出された。(CDC)が相対的に強いAAFおよびAM/MAが時間依存的に有意な増加を示し、GnGnFが有意に減少した。ADCCを顕著に増強することが知られるGnGnは時間依存的にその割合が増加する傾向が見られた。Fabフラグメントを含む糖鎖以外の構造に関しては、時間依存的な質量変化は検出されなかった。今回の正常動物ラットを用いた検討では、リツキシマブが有する一部の糖鎖構造はラット体内では時間依存的に変化することが示された。今後、非ホジキンリンパ腫患者におけるリツキシマブ構造の個体間変動について、京大病院において臨床研究を進めて行く。